Сабырбаева Г.А.

Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова

Г.Алматы, Республика Казахстан

К вопросу характеристики фаз хронического миелолейкоза

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является клональным миелопролиферативным заболеванием, затрагивающим полипотентные стволовые клетки-предшественники миелоидных, эритроидных клеток и мегакариоцитов. Характерным признаком болезни является Филадельфийская (Ph´-хромосома) - специфическая хромосомная транслокация t(9;22)(q34;q11) [1].

Заболеваемость ХМЛ приблизительно одинакова во всем мире – 1,0 – 1,5 на 100000 человек в год, что составляет 7 – 15 % среди всех лейкозов взрослых. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины. Он редко встречается у лиц моложе 20 лет. Средний возраст 40 – 50 лет. У детей составляет 1,5 – 3 % всех детских лейкозов [2].

В гематологическом центре при ГКБ № 7 г.Алматы, Республика Казахстан, в последние годы начато комплексное изучение гемобластозов. Так исследуется: распространенность, заболеваемость, особенности течения.

Целю нашей работы явилось: изучение клинико-генетических нарушений при ХМЛ в зависимости от стадии заболевания.

Материалы и методы: в период с 1991 по 2006г.г. обследовано 161 больных хроническим миелолейкозом, находившихся на амбулаторном или стационарном лечении в Гематологическом Центре при ГКБ №7 с последующим их диспансерным наблюдением. Медиана выживаемости составила – 46,2 месяца. Больным проводилось комплексное клинико-лабораторное обследование, по разработанной нами кодированной медицинской карте с проведением цитоморфологического и цитогенетического исследования клеток периферической крови и аспирата костного мозга.

Распределение по полу и возрасту наблюдаемых больных представлено в таблице 1.

Таблица 1 – Распределение больных ХМЛ по полу и возрасту

Пол больных		Возрастные группы больных (в годах)					Всего больных
		15-29	30-39	40-49	50-59	60 и стар.
		Число больных в группах					абс.	%
Мужчины		14	22	23	9	15	85	52,8
Женщины		13	12	18	12	23	76	47,2
Всего:	абс.	27	34	41	21	38	161	100
	%	16,7	21,1	25,5	13,1	23,6

Как видно из таблицы 1, по полу больные распределились следующим образом: 85 больных были мужского пола, что составило 52,8% и 76 (47,2%) – мужского. Преобладание мужчин среди больных ХМЛ в 0,9 раз соответствует мировым данным.

Средний возраст составил 45,4 лет. Чаще заболевание встречается в возрастной группе 40-49 (25,5%) лет и старше 60 лет (23,6%). В возрастных группах 50-59 и старше 60 лет отмечается преобладание женщин. Настораживает обнаружение ХМЛ у пациентов молодого возраста. Так, в возрастной группе от 15 до 29 лет заболевание встречалось в 16,7%.

Нами также проведен анализ распределения больных по национальному составу. Среди больных ХМЛ преобладали казахи (45,3 %), далее шли русские (29,8 %), уйгуры (10,6 %), украинцы (5%), татары (2,5 %), евреи (2,5 %), корейцы (2,5 %) немцы (0,6 %), белорусы (0,6%) и турки (0,6%). Доля монголоидной расы составила 61,5 %, к европеоидной расе принадлежало 38,5% больных.

При первообращении больные были распределены по фазам заболевания (хроническая, акселерации, бластный криз), согласно критериям, рекомендованным ВОЗ (2001г).Так хроническая фаза была диагностирована в 33,5% случаев. В фазе акселерации находилось 60,9% больных, фаза бластного криза выявлена в 5,6%.

Основные клинико-гематологические признаки ХМЛ в зависимости от фазы заболевания представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Признак	Хроническая фаза	Фаза акселерации	Фаза бластного криза
Средний возраст, лет	50	46	41
Гемоглобин, г/л	124,8±6,63	103,2±18,5	77,4±29,4
Лейкоциты, 10^9/л	42,8±22,7	129,7±58,3	139,5±74,5
Тромбоциты, 10^9/л	382,7±112,7	548,5±292,3	261,0±73,3
Спленомегалия, (см из-под края реберной дуги)	2,1	12,4	19,3
Бласты+промиелоциты, в гемограмме, %	5,0±0,9	10,1±2,94	30,9±7,92
Базофилы+эозинофилы, в гемограмме%	7,6±2,03	10,8±5,1	9,7±5,2
Бласты+промиелоциты, в миелограмме, %	6,3±1,94	8,1±7,6	40,9±15,3
Базофилы+эозинофилы, в миелограмме, %	5,8±1,64	9,3±5,4	10,8±6,1
Лейко-эритроблас-тическое соотношение	13,5	20,4	10,9

У больных в хроническую фазу наблюдалась умеренная спленомегалия, синдром опухолевой интоксикации. В гемограмме отмечался лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, в миелограмме бласты + промиелоциты составили 6,3%, лейко-эритробластическое соотношение 13,5:1.

В фазу акселерации, отмечалось усугубление симптомов опухолевой интоксикации, более выраженная органомегалия, в крови гиперлейкоцитоз свыше 100х10⁹/л, бласты +промиелоциты в лейкоформуле составили 10,1%, эозинофильно-базофильная ассоциация, тромбоцитоз. В анализе костного мозга лейко-эритробластическое соотношение 20,4:1.

Фаза бластной трансформации проявлялась прогрессированием симптомов интоксикации, нарастанием гепатоспленомегалии (часто селезенка занимала 1/2, 2/3 брюшной полости), характерным было наличие в крови и костном мозге суммарное количество бластов и промиелоцитов более 30%, нормохромная анемия.

Цитогенетическое исследование проводилось 71 больному. 63(89%) пациента оказались Ph´-позитивными, 8(11%) пациентов - Ph´-негативными. Ph´-хромосома была образована обычной транслокацией между 9 и 22 хромосомами. Среди Ph´-позитивных пациентов были выявлены дополнительные хромосомные аномалии: 1(1,6%) пациент – t(4;9); полиплоидия – 6(9,5%); двойные Ph´-хромосомы у 2(3,2%) больных. Результаты кариологических исследований представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Хромосомные аномалии	Число больных
	Абс.	%
Ph´-хромосома	63	89
Ph´+диплоидный набор хромосом	6	9,5
Ph´+анеуплоидный набор
Две Ph´-хромосомы	2	3,2
Без аномалий	8	11
t (4;9)	1	1,6
Всего:	71	100

Средняя продолжительность жизни больных ХМЛ составила 46,2 месяца. В хроническую фазу – 49,8 месяцев. В прогрессирующую фазу – 45,7 месяцев. В фазу бластного криза – 41,4 месяца.

Таким образом, клинико-цитогенетическая характеристика больных ХМЛ отличается многообразием и зависит от фазы заболевания.

Литература:

1. Миллс К.И. // Гематология и трансфузиология. – 1993. - № 13. – С. 3 – 7.

2. Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. – том 1. – М.: Ньюдиамед. – 2002. – С. 251 – 263.