Биологические
науки / 10. Генетика и цитология
Мамедова
Р.Ф.
Бакинский
Государственный Университет. Азербайджан
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ
УРОВНЯ ТИРЕОТРОПНОГО ГОРМОНА У НОВОРОЖДЕННЫХ
Профилактика
наследственных заболеваний и врожденных пороков развития среди новорожденных.
С использованием
современных диагностических методов проведен генетический скрининг уровня
тиреотропного гормона среди новорожденных. Результаты скрининга занесены в
«Генетический паспорт новорожденного» и представлены родителям новорожденных.
Тиротропин – тиреотропный
гормон является гормоном передней доли гипофиза, образуемым тиреотрофами. Он
представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 28000 и состоит из
двух субъединиц – альфа и бета. Альфа-субъединица (полипептидная цепь,
состоящая из 96 аминокислотных остатков) является общей и для других глюкопротеидных гормонов.
Тиреотропный гормон усиливает захват йода стенками фолликулов щитовидной железы
и секрецию железой ее гормонов Т3 и Т4. Выделение их в кровь регулируется рилизинг-факторами
гипоталамуса (тиролиберином, тиростатином), содержанием гормонов щитовидной
железы и йода, подавляющих высвобождение тиреотропного гормона в кровь. При
длительном воздействии гормона увеличиваются размер тиреоцитов, тиреотропный
гормон и масса щитовидной железы, что, как полагают, в конечном итоге приводит к формированию зоба (4).
Недостаток экзогенного йода, связанный с
особенностями минерального состава воды в некоторых местностях, к примеру, в
Азербайджане, является одной из важных причин изменения функциональной
активности щитовидной железы. В этих условиях развивается эндемический зоб, под
которым понимается реактивное разрастание преимущественно соединительной ткани
щитовидной железы (что обуславливается усилением образования в гипофизе
тиреотропнного гормона гипофиза вследствие необычно низкой концентрации йодидов
в крови больных). Показатели нормы содержания тиреотропного гормона в плазме
крови составляют у новорожденных – до 20,00 мЕД\л, у взрослых 0,30-3,00 мЕД\л.
Забор крови для исследований производили
на 3 сутки после рождения новорожденного. Сразу же выделяли сыворотку и при
проведении отсроченных исследований сыворотку замораживали в морозильнике
холодильника. Сыворотку оттаивали один раз перед проведением исследований. Уровень
тиреотропного гормона измеряли для определения гипер- и гипофункции щитовидной
железы у новорожденных. Многие авторы полагают, что тиреотропный гормон –
наиболее чувствительный тест из используемых в диагностике заболеваний
щитовидной железы.
Увеличение содержания тиреотропина в крови наблюдается при: опухолевом
процессе, исходящем из клеток передней доли гипофиза (гиперплазии тиреотрофов);
повышенной стимуляции образования тиреотропного гормона под влиянием тиролиберинов
гипоталамуса; гипотиреозе вследствие первичного поражения щитовидной железы
(первичной гипофункции щитовидной железы); подостром тиреоидите, тиреоидите
Хашимото; эктопической секреции
тиреотропина при опухолях легкого; состоянии после йодотерапии; эндемическом зобе(5).
Уменьшение содержания тиреотропина в крови
наблюдается при: ишемии аденогипофиза; из-за обильной кровопотери во время
родов и травмы; воспалительных или неопластических процессах с повреждением
тиреотрофов; уменьшенной стимуляции выработки тиреотропного гормона гормонами
гипоталамуса; недостаточности функции гипофиза; недостаточности функции
гипоталамуса; первичной гиперфункции щитовидной железы; вторичной гипофункции
щитовидной железы, вызванной гипоталамо-гипофизарной недостаточностью; опухоли
гипофиза; послеродовом гипофизе; травме гипофиза; под влиянием гормонов
щитовидной железы и лекарственных препаратов (резерпина, фентоламина,
апоморфена, левопы, парлоделя). Все перечисленные состояния могут приводить к
микседеме (3).
В целях профилактики наследственных
заболеваний и врожденных пороков развития среди новорожденных нами был
разработан «Генетический паспорт новорожденных» для новорожденных Азербайджана
с учетом результатов предыдущих популяционно-генетических исследований. В
«Генетический паспорт новорожденных» включены две группы наследственных
заболеваний: 1. Генетические нарушения, которые имеют наиболее высокую
встречаемость среди населения Республики. Это наследственные гемоглобинопатии,
включающие α- и β-талассемии, структурно-аномальные гемоглобины;
гемоглобин S
(ген серповидноклеточности), гемоглобин D, гемоглобин C, гемоглобин E; метгемоглобинемии,
включающие метгемоглобин и промежуточные фракции метгемоглобина;
недостаточность эритроцитарного фермента Г6ФД. Все выше перечисленные
генетические нарушения довольно часто встречаются среди населения Республики. По литературным данным,
фенотипическая частота гетерозигот β-талассемии достигает 8-10% среди
населения Республики (1,2).
II-ая группа наследственных заболеваний,
включенных в «Генетический паспорт новорожденных» - наследственные заболевания,
которые встречаются с одинаковой частотой среди населения Земного шара. К таким
наследственным заболеваниям относятся: гликолизированный гемоглобин А1с,
используемый при диагностике сахарного диабета, тиреотропный гормон,
используемый при эндокринных нарушениях и фенилкетонурия, диагностирующая
нарушение аминокислотного обмена, в частности, аминокислоты фенилаланин. Всего
при составлении Генетического паспорта для
новорожденных были использованы одиннадцать наследственных нарушений.
Диагностика вышеперечисленных заболеваний
исключительно важна для организации своевременного лечения.
Одной из задач моих исследований явилось
установление уровня варьирования тиреотропного гормона в сыворотке крови
новорожденных г.Баку.
Материал собран в родильном отделении
Центральной Больницы Нефтяников. Использована венозная кровь 813-ти
новорожденных. Определяли уровень ТТГ в крови, взятой в первые 3-5 дней жизни. При уровне от 30 мЕ\л. до 50 мЕ\л. тест
повторяли. При уровне более 50 мЕ\л. дополнительно проверяли лабораторные
показатели функции щитовидной железы и советовали матери обращаться к врачу
педиатру после выписки из родильного дома. Результаты скрининга представлены в
таблице 1.
Таблица 1.
Результаты генетического скрининга
гипотиреоза среди новорожденных
|
уровни
тиреотропного гормона (мЕ\л) |
|||||||
|
|
0-10 |
10-20 |
20-30 |
30-40 |
40-50 |
50-60 |
и выше |
|
Количество новорожденных |
90 |
279 |
272 |
121 |
30 |
10 |
11 |
|
Число \ % |
11,07% |
34,31% |
33,45% |
13,88% |
3,69% |
1,23% |
1,35% |
Как видно из таблицы 1, наблюдается модальное распределение уровня
тиреотропного гормона у новорожденных. Наибольшее количество новорожденных
имели уровень тиреотропного гормона в пределах – 10-30 мЕ\л. ; 279
новорожденных (34,31%) и 272 новорожденных (33,45%) составляли 67,76% от всех подверженных к скринингу новорожденных.
90 новорожденных (11,07%) имели уровень тиреотропного гормона в пределах 0-10 мЕ\л. Начиная с 30 мЕ\л наблюдали уменьшение
числа новорожденных, обладавших
высокими концентрациями гормона; 30-40 мЕ\л .- 121
новорожденный (13,88%), 40-50
мЕ\л – 30 новорожденных (3,69%), 50-60 мЕ\л – 10 новорожденных (1,23%) и выше 60 мЕ\л – 11 новорожденных (1,35%).
Программой массового скрининга гипотиреоз
выявляется не у всех пораженных новорожденных. Кроме того, многие дети не были
вовлечены в программу скрининга. Следовательно, рекомендуют врачам при
выявлении у детей хотя бы одного симптома гипотиреоза немедленно проводить
определение параметров функциональной активности щитовидной железы.
Целесообразность скрининга крови
новорожденных подтверждается также тем, что при инсулинозависимом сахарном
диабете, часто наблюдается развитие заболевания щитовидной железы (гипотиреоза
или тиреотоксикоза). В моих исследованиях у двух новорожденных с повышенными
значениями ТТГ
(54,6\л. мЕ\л. и 57,5 мЕ\л.) наблюдали увеличение уровня HbA1c выше
1% (3,4% и 4,0%).
Таким образом, по данным проведенного генетического
скрининга ТТГ в сыворотке крови новорожденных г. Баку установлены гипо- и
гиперфункция щитовидной железы, что напрямую связано с дальнейшими нарушениями
ЦНС у детей. Также установлена связь между повышенными значениями ТТГ и HbA1c.
Полученные результаты генетического скрининга ТТГ и HbA1c позволят врачам педиатрам своевременно
проводить лечение больных детей до проявления клиники заболевания.
Результаты проведенного нами скрининга
уровня тиреотропного гормона заносились в «Генетический паспорт новорожденного»
и выдавались родителям по выписке из родильного дома. Также предоставлялись
сведения о лечебных учреждениях, в которые они могут обращаться в случае
необходимости.
ЛИТЕРАТУРА
1. Muxtarov Z.Y.
Azərbaycan Respublikası Astara və Lerik rayonlarının
əhalisinin tibbi-genetik tədqiqi, irsi xəstəliklərinin
registri və genetik yükü. Azərbaycanda
tibb elminin və praktik səhiyyənin müasir
nailiyyətləri, elmi əsərlər toplusu, 1 cild,
Bakı, 2002, s. 186-192.
2. Muxtarov Z.Y.,
Rəsulov E.M. Azərbaycan Respublikası Astara rayonunun
əhalisində anadangəlmə inkişaf qüsurları
və irsi xəstəliklərin təsadüf olunma
sıxlıqları və genetik geterogenliyi. Azərbaycanda tibb elminin və praktik səhiyyənin
müasir nailiyyətləri, elmi əsərlər toplusu, 1
cild, Bakı, 2000, s. 267-273.
3.
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М: Медицина 2000;
стр. 632.
4.
Кеттайл В. М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. Пер. С англ.
Ст-Петербург – М: Невский Диалект –БИНОМ 2001; стр. 336.
5.
R.P.Roger,
M.Taton. TSH is a direct growth factor for normal human thirocytes. Anals.
Endocr. 48. 158. 1997.