Нгуен Тхи Чанг

ФГАОУ ВПО «Южный федеральный университет»

Россия, г. Ростов – на – Дону

Контактный email: trangtrang@yandex.ru

Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов-кандидатов ишемической болезни сердаца с развитием окислительного стресса у лиц пожилого и старческого возраста, проживающих в Ростовской области

Известно, что старение населения является характерным демографическим показателем всех экономически развитых стран. Поэтому приоритетной задачей биомедицины является поиск биохимических показателей и генетических маркеров наследственной предрасположенности к развитию сердечно – сосудистой и других систем. Современный подход к проблеме управления здоровьем и долголетием в профилактике заболеваний в пожилом и старческом возрасте предполагает обязательный учет конкретных популяций. В этой связи целью нашей работы является исследование интенсивности системы свободно-радикального окисления крови и ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов (AGT (M235T), APOE (L28P), ITGB3 (L33P), eNOS (C786T)) с развитием ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста.

Материалы и методы исследования:

В исследовании отбирались пациенты пожилого и старческого возраста (100 пациентов, 60-89 лет) с ИБС, поступившие в стационар кардиологического отделения Ростовской областной клинической больницы №1. Контрольная группа представляла собой случайную выборку лиц обоего пола, которые не выявляли достоверных признаков ИБС и была разделена также на три возрастных группы (140 человек).

Результаты и их обсуждения

В нашей работе было установлено, что полиморфный маркер гена

AGT (T174M) ассоциирован с развитием ИБС в пожилом и старческом

возрасте. Генетические полиморфизмы гена ангиотензиногена, выявленные нами больных ИБС пожилого и старческого возраста в Ростовской популяции могут способствовать повышенной генерации активных форм кислорода вследствие увеличения числа транзиторных ишемических эпизодов, связанных с повышенным содержанием прессорного пептида ангиотензина II, обладающего наиболее мощным вазоконстрикторным действием.

Нами установлено, что наличие мутантного аллеля L33P в гене ITGB3 ассоциировано с развитием ИБС в группе людей пожилого и старческого возраста Ростовской популяции. Известно, что наличие полиморфного маркера L33P в гене ITGB3 способствует более сильной связи белка рецептора с фибриногеном и необратимой активации тромбоцитов. Вместе с тем данные литературы свидетельствуют об интенсивной продукции АФК активированными тромбоцитами, которая еще более усиливается при длительной и необратимой активации клеток, приводя к серьезным нарушениям свободнорадикального гомеостаза и в конечном итоге вносит существенный вклад в развитие окислительного стресса.

В нашем исследовании выявлена ассоциация полиморфного маркера L28P гена APOE с развитием ИБС у лиц пожилого и старческого возраста, проживающих в Ростовской области. Известно, что вариант 28Р гена АРОЕ приводит к нарушению связывания белка с АРОЕ-рецептором, что сопровождается повышением уровней триглицеридов и холестерина в крови. Кроме того, нарушение лиганд-рецепторных взаимодействий аполипопротеина Е с рецептором может привести к повышению времени циркуляции в системном кровотоке окисленных ЛПНП, уровень которых существенно возрастает при кардиоваскулярных патологиях вследствие активации свободнорадикального окисления и может стимулировать атеросклеротические поражения сосудов, что, в свою очередь, способствует усилению окислительного стресса.

В нашей работе выявлена ассоциация мутации С786Т в гене эндотелиальной NOS (eNOS) c развитием ИБС в группе пожилого и старческого возраста Ростовской популяции. Важнейшим следствием данного полиморфизма гена eNOS является снижение уровня активности фермента, синтезирующего оксид азота в клетках эндотелия, который принимает участие в регуляции сосудистого тонуса, кровотока, артериального давления, а также предотвращает агрегацию тромбоцитов и адгезию нейтрофилов к эндотелию. Дефицит eNOS, развивающийся вследствие мутации С786Т в гене, способствует возникновению выраженной эндотелиальной дисфункцией у больных ИБС и нарушению систолической функции левого желудочка.

Выводы

1. Обнаружено, что у жителей пожилого и старческого возраста, проживающих в Ростовской области манифестация ИБС ассоциирована с полиморфными маркерами T174M гена AGT; L33P гена ITGB3; L28P гена APOE; С3238G гена APOC3 и C786T гена eNOS.

2. Выявленные полиморфизмы в генах, регулирующих гемостаз и эндотелиальную функцию - T174M гена AGT, L33P гена ITGB3, L28P гена APOE, С3238G гена APOC3 и C786T гена eNOS - у больных ИБС пожилого и старческого возраста ассоциируются с развитием окислительного стресса и нарушением структурного гомеостаза мембран эритроцитов.