ИЗМЕНЕНИЯ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ ПОД ВЛИЯНИЕМ ГИДРАЗИНОВ

¹Саспугаева Г.Е., ¹Хантурин М.Р. ¹Бейсенова Р. Р., ²Сапарбаев М.К.

Евразийский национальный университет им.Л.Н.Гумилева, г.Астана

Институт «Репарации ДНК» Густава Рози, Франция

При хронических интоксикациях гидразинами преобладают признаки поражения печени и в меньшей степени других систем (центральной нервной, сердечно-сосудистой, выделительной, кроветворной) [1]. Патогенез поражений производными гидразина очень сложный и реализуется путем повреждения биохимических реакций почти всех изученных видов обмена. Однако среди множества биохимических процессов, повреждаемых гидразинами, можно выделить круг реакций, имеющих непосредственную связь с возникновением и развитием ведущих патогенетических эффектов отравления. К ним в первую очередь следует отнести энзимы, катализирующие процессы окисления, переаминирования, дезаминирования и фосфорилирования. Блокирование ферментов опосредовано взаимодействием гидразинов с кофакторами по типу образования гидрозонов, хелатов и восстановления активных функциональных групп [2]. Кроме вышеперечисленных механизмов, реализация токсического эффекта производных гидразина также осуществляется благодаря промежуточным соединениям радикальной природы. Главным из них являются супероксидные радикалы, которые образуются при биотрнсформации гидразинов в микросомах печени. Эти радикалы могут давать различные токсические эффекты, в том числе и усиливать процессы ПОЛ [3]. Несмотря на распространенность в природе, широкое применение гидразинов и изученность острых и хронических отравлений производными гидразина, их влияние на морфологическую структуру печени недостаточно изучено.

Цель исследования: исследовать воздействие некоторых производных гидразина (нитрозодиметиламина, серного гидразина, гидразида изоникотиновой кислоты, 2,4-фенилгидразина) на морфо-функциональную характеристику гепато-билиарной системы организма.

Результаты и обсуждение. Результаты исследования биохимического состава крови с контрольными животными даны в таблице 1.

Таблица 1

Биохимические показатели крови крыс контрольной группы

Показатели	ед.изм.	1-группа (контроль)
АЛТ	нмоль/с*л	323,8±10
АСТ	нмоль/с*л	353±10,8
Билирубин общий	мкмоль/л	13,8±0,68
Билирубин связанный	мкмоль/л	3,35±0,16
Общий белок	г/л	69±2,26
Тимоловая проба	ед/мут	1±0,06

По результатам экспериментов тимоловая проба, которая показывает патологию печени, была умеренно увеличена во всех затравленных гидразинами группах. При острой интоксикации НДМА увеличена на 20%, ГИНК – на 39% (P<0,01), фенилгидразином – на 55% (P<0,05), гидразин сульфатом на 120% (P<0,001). При введении «Салсоколлина» на фоне острой интоксикации в третьей группе было выше на 16%, в пятой группе на 36% (P<0,01), в седьмой группе – на 54%, в девятой группе – на 105% (P<0,001). При хронической интоксикации НДМА тимоловая проба была положительной, во второй группе на 55,4% (P<0,01) выше, в четвертой группе незначительно ниже, в шестой группе на 82,6% (P<0,01) выше и в восьмой группе на 41,7% выше контрольных данных. При введении препарата «Салсоколлин» на фоне хронической интоксикации тимоловая проба была немного приближена к контрольным данным. Положительная тимоловая проба при интоксикации гидразинами свидетельствует о значительных изменениях в паренхиме печени.

При микроскопическом исследовании ткани печени по сравнению с нелеченной группой патоморфологические изменения были менее выражены. Некрозы паренхимы в группе, получавшей фенилгидразин носили мелкоочаговый или фокальный характер, объемная доля которых была значительно меньше группы сравнения, а в группах, получавших нитрозодиметиламин и изониазид не выявлялись. Портальные тракты выглядели несколько расширенными умеренно или скудно инфилтьрированными. В инфильтрате преимущественно определялись клетки лимфацитарного ряда. Инфильтраты как правило не выходили за пределы портальной стромы, которая была в этой группе очагово - склерозировано. Существенно снижались объемные показатели воспалительно клеточной инфильтрации как в портальных трактах, так и внутри долек.

Объемная доля дистрофически измененных гепатоцитов так существенно снижалась и носила белковый зернистый характер. Признаки жировой или вакуольной дистрофии не обнаруживались. При постановке PAS-реакции на гликоген, обнаруживалось его равномерное распределение в цитоплазме. Чаще встречались частицы гликогена средних размеров.

Выводы. Итак, при острой и хронической интоксикации гидразинами наблюдалось повышение активности аминотрансфераз, что свидетельствует о неблагоприятных изменениях в клетках паренхимы печени.Положительная тимоловая проба при интоксикации гидразинами свидетельствует о значительных изменениях в паренхиме печени.

При введении препарата «Салсоколлин» на фоне хронической интоксикации тимоловая проба была немного приближена к контрольным данным, активность АлАТ и АсАТ приближены к контрольным даннысм, что свидетельствует о благоприятном влиянии препарата «Салсоколлин», на печень.

Билирубинемия, наблюдаемая во всех затравленных гидразинами группах, показывает поражение паренхимы печени, билирубин проникает в кровь через разрушенные печеночные клетки. Общеизвестно, что при застое желчи переполненные желчные канальцы травмируются и пропускают билирубин в кровь, а значительные изменения биохимических показателей крови показывают о развитии токсического гепатита, когда происходит тяжелые изменения в белковообразовательной, желчеобразовательной функции печени. «Салсоколлин» лишь при острой интоксикации НДМА и ГИНК оказывает благоприятное воздействие на этот сдвиг.

Таким образом, при длительном введении различных химических соединений гидразина наблюдались патоморфологические изменения, которые начинались с гемомикроциркуляторных нарушений в виде полнокровия вен, нарушения проницаемости стенки сосудов, кровоизлияний в окружающие ткани с дальнейшим развитием деструктивных изменений в функциональной паренхимы. Глубина и степень выраженности морфологических изменений находились в прямой зависимости от вида использованного химического соединения гидразина.

Наиболее выраженные деструктивные изменения печени, сопровождающиеся интенсивной инфильтрацией портальных трактов и внутри дольки мононуклеарными клетками, а также развитием постнекротического фиброза обнаруживались при интоксикации фенилгидразином и гидразинсульфатом и в меньшей степени НДМА и изониазид.

При введении препарата «Салсоколлин» степень выраженности морфологических изменений печени была значительно меньше, чем при интоксикации гидразинами,что свидетельствует о благоприятном влиянии данного препарата на печень.

Литература:

1. Богданов Н.А. Патология, клиника и терапия поражений жидкими ракетными топливами. —Л.: ВМОЛА, 1990. —С. 36—38.

2. Портянная Н.И., Осипенко Б.Г., Москадынова Г.А., Новохатский Н.К. и др. К биохимическому механизму токсического действия гидразинов. 1-й съезд токсикологов России. Тезисы докладов. Москва, 1998. —С. 306.

3. Авакян А.Х. Новые молекулярные критерии оценки токсического действия производных гидразина. Активные формы кислорода как ключевые агенты в механизме токсичности // Фармакол. и токсикол. —1990. —Т. 53, N 1. —С. 70—73.