Медицина/5.
Педиатрия
Д.м.н. Ильина Е.Г., к.м.н. Ершова-Павлова А.А.
Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя», Минск, Беларусь
Семейный случай гидранэнцефалии и
пороков почек у сисбов и пять спрадических наблюдений
Гидранэнцефалия (ГАЭ) является очень редким
врожденным пороком развития (ВПР) центральной нервной системы и характеризуется
практически полным замещением спинномозговой жидкостью тканей полушарий мозга и
полосатого тела с сохранением незначительной части мозжечка и внутричерепными
кальцификатами [5]. ГАЭ имеет плохой витальный прогноз с прогрессирующим
нарастанием неврологической симптоматики и летальным исходом обычно в первые месяцы
жизни ребенка.
В литературе описаны лишь единичные
наследственные синдромы, включающие ГАЭ. Одной из этих нозологических форм
является так называемый синдром Фоулера (OMIM 225790), компонентами которого являются гломерулоидная
пролиферация сосудов головного/спинного мозга и сетчатки, агенезия мозолистого
тела, низко расположенные ушные раковины, микрогения, расщелина неба, контрактуры
крупных суставов, камптодактилия, птеригиумы различной локализации, атрофия
мышц конечностей. ВПР мочевыделительной системы при этой нозологической форме
не описаны. Синдром наследуется аутосомно-рецессивно, описаны его наблюдения у
разнополых сибсов и в кровнородственном браке. Известные случаи пренатальной
диагностики этого синдрома приходились на сроки от 13 до 27 недель беременности
[5, 6, 7].
Другая нозологическая форма ГАЭ –
микрогидранэнцефалия (OMIM 605013) наблюдалась
в большой высоко имбредной турецкой семье, у четверых разнополых сибсов были тяжелая
пренатальная гипоплазия, грубая задержка психомоторного и физического развития,
агенезия мозолистого тела, гипоплазия/дисплазия мозжечка, аутоагрессия, высокие
сухожильные рефлексы, спастическая квадриплегия, судороги, хореоатетоз. У детей
отмечены характерные дисплазии лица по типу «птичьего», скошенный лоб, большие ушные
раковины и глазные щели, высокая широкая спинка носа и ретромикрогения.
Патология скелета включала контрактуры и эквиноварусной деформацию стоп. Все дети
страдали хроническими инфекционными заболеваниями. Ген этого синдрома
локализован на 16р13.3-12.1 [4].
В 1950 году американским невропатологом
Хемби с соавторами был описан первый случай ГАЭ у разнополых сибсов, родители
которых являлись отдаленными родственниками. У обоих детей были сопутствующие ВПР,
включая аплазию/дисплазию почек у девочки [3].
Нам удалось найти в литературе еще только одно
наблюдение семейной ГАЭ с многоядерными нейронами в оставшейся мозговой ткани у
сибсов мужского пола, которая сопровождалась аплазией/гипоплазией почек и
синдактилией 2-3 стоп [1]. Среди спорадических наблюдений ГПЭ описан только
один пробанд с кистозной дисплазией почек [2].
В указанных публикациях возможность наличия
самостоятельной нозологической единицы, включающей ГАЭ и ВПР почек не
рассматривалась.
Мы представляем третье семейное наблюдение
ГАЭ с ВПР почек у разнополых сибсов и пять спорадических наблюдений по данным
архива РНПЦ «Мать и дитя».
Клинические описания
Спектр основных ВПР у
пробандов в наших наблюдениях и по данным литературы представлен в таблице.
1. Семья Б–5068. Молодые здоровые супруги обратились за
медико-генетической консультацией после рождения второго ребенка с
множественными ВПР. Акушерский анамнез отягощен двумя спонтанными абортами
ранних сроков у матери пробанда. Супруги и более далекие предки родом из
маленького городка (10000 населения) и не исключено, что они имеют общие родственные
корни. Отец пробанда оперирован по поводу паховой грыжи, ВПР у других
родственников не было. Кариотипы супругов нормальные.
Беременность пробандом (девочка) протекала
без осложнений, но прервана в 28 недель в связи с выявленной пренатально
гидроцефалией. При патологоанатомическом исследовании у плода отмечена
пренатальная гипоплазия (масса тела 700 г, длина 29 см), ГАЭ (рис. 1), лицо
Поттер (широкое запавшее переносье, эпикант, антимонголоидный разрез глаз,
дисплазия ушных раковин), ГАЭ, практически полное отсутствие мозжечка,
кистозная дисплазия почек, аплазия чашечно-лоханочной системы, атрезия
мочеточников, деформация и гипоплазия мочевого пузыря, тонкой и толстой кишки, персистирование
урахуса, вторичная гипоплазия легких, брахидактилия кистей и стоп,
эквиноварусная деформация стопы справа, бочкообразная короткая грудная клетка.
При первой беременности, протекавшей без
особенностей, в срочных родах проведена перфорация головки плода по жизненным
показаниям матери, излилось 1300 мл спинномозговой жидкости. На вскрытии у
плода мужского пола отмечены пренатальная гипоплазия с массой тела 2200 г без
учета объема спинномозговой жидкости в полости черепа, длина 48, окружность
головки 37 см, груди - 29 см. ВПР были представлены ГАЭ, резкой гипоплазией
мозжечка, выраженным двусторонним гидронефрозом и атрезией мочеточников, кистозной
дисплазией почек, брахидактилией кистей и стоп.
2. Семья Б-3008. Мертворожденный плод мужского пола родился от 1-ой
не осложненной беременности у молодых здоровых супругов, не состоящих в кровном
родстве. ВПР в роду не было.
На вскрытии у пробанда отмечены ГАЭ,
гипоплазия обеих почек, двусторонний шейный птеригиум и низко расположенные
диспластичные ушные раковины.
3. Семья М-10907. Пробанд родился от не осложненной беременности в
сроке 34 недели с массой 2000 г. Родителям по 36 лет, они и два младших брата
здоровы, врожденной патологии у родственников не отмечалось.
У 17-летнего пробанда, находящегося в доме
инвалидов, имелись грубая задержка психомоторного и физического развития, ГАЭ,
гипоплазия мозжечка, слабый визуальный контакт с нистагмом и косоглазием, аплазия
правой почки и гидронефроз слева, контрактуры крупных суставов, сколиоз и
гипоплазия полового члена.
4. Семья С-1285. Пробанд, девочка от 1-ой не осложненной беременности,
родилась в сроке 32 недели с массой 1800 г, умерла сразу после рождения.
Родители молодые, здоровые, родословная не отягощена.
При вскрытии у пробанда выявлены ГАЭ,
поясничная спинномозговая грыжа, дефект межжелудочковой перегородки, подковообразная
почка и диафрагмальная грыжа.
5. Семья Ш-6690. Девочка родилась в срок от 1-ой не отягощенной
беременности с массой 3000 г, умерла вскоре после рождения в связи с
множественными ВПР – ГАЭ, персистирование боталлова протока, удвоение правой и
гипоплазия левой почки, синдактилия 4-5 стоп. Здоровым родителям пробанда по 32
года, врожденной патологии в роду не было. Акушерский анамнез матери отягощен
спонтанным прерыванием беременности в сроке 12 недель.
6. Семья Г-10654. Доношенная девочка от 2-ой не осложненной
беременности родилась с пренатальной гипоплазией (масса 2700 г) и умерла вскоре
после рождения. Спектр ВПР у нее представлен ГАЭ, дефектом межпредсердной
перегородки, аплазией почки справа и гидронефрозом слева.
Результаты и обсуждение
В литературе описан синдром Фоулера,
основными проявлениями которого являются ГАЭ, контрактуры и птеригиумы [5, 7].В
других работах описано сочетание ГАЭ и ВПР почек [1-3]. Ни в одном из этих
случаев ВПР скелета и мочевыделительной системы не наблюдались у одного пробанда
вместе, на основании чего эти нозологические формы считались самостоятельными
единицами (OMIM 22570 и OMIM 263500).
Наша семья Б-5068 является третьей, где комплекс
ГАЭ и ВПР мочевой системы отмечен у разнополых сибсов, что подтверждает
аутосомно-рецессивное его наследование.
Как можно видеть, у одного из наших
пациентов кроме ГАЭ и патологии почек имелся шейный птеригиум, у другого –
контрактуры (Б-3008 и М-10907), являющиеся диагностическими признаками синдрома
Фоулера. Фактически эти два наблюдения представляют собой этот синдром, но с
ВПР почек, не описанными другими авторами. На основании этих наблюдений мы
выдвинули предположение, что синдром Фоулера и комплекс ГАЭ-ВПР почек являются
одним синдромом с вариабельностью фенотипических проявлений и разным сочетанием
этих ВПР, а также впервые показали возможность длительного выживания хотя и при
наличии тяжелой инвалидности – одному из наших пробандов было 17 лет (М-10907).
Дальнейшее накопления клинических
наблюдений ГАЭ в сочетании с прочими ВПР требуется для подтверждения или
исключения нашего предположения.
Литература
1. Bendon R., Siddiqi
T., Courten-Myer G., Dingn P. Recurrent developmental anomalies 1. Syndrome of
hydranencephaly with renal cystic dysplasia // Am. J. Med. Genet. – 1987. Suppl.
3. – P. 357-365.
2. Gschwendtner A.,
Mairinger T., Soelder E., Alge A., Kreczy A. Hydranencephaly with renal
dysgenesis: a new coinsidental finding? Case report with review of the
literature // Cynecol. Obsts. Invest. – 1997. – V. 44. – P. 206-210.
3. Hamby W., Krauss
R., Beswick W. Hydranencephaly: clinical diagnosis and presenting of seven
cases // Am. J. Pediatr. – 1950. – V. 6. – P. 371-382.
4. Kawaslar G.,
Onengut S., Derman O., Kaya A. The novel genetic disorder hydranencephaly maps
to 16p13.3-12.1 // Am. J. Hum. Genet. – 2000. – V. 66. – P. 1705-1709.
5. Meyer E., Ricetts
C., Morgan N., Morris M. et al. Mutations in FLVCR2 are associated with
proliferative vasculopathy and hydranencephaly-hydrocephaly syndrome (Fowler
syndrome) // Am. J. Hum. Gene. – 2010. – 86. – P. 471-478.
6. Najafzadeh T., Reinisch L., Dumars K.
Etiologic heterogeneity in hydranencephaly // Birth Defects, OAS. – 1982. – V.
18. - P. 229-235.
7. Williams D., Patel
C., Fallet-Bianco C., Kalaynasundram K. et l. Fowler syndrome - a clinical, radiological and pathologic
study of 14 cases // m. J. Med. Genet. – 2010. – V. 152. – P. 153-160.
Рис 1. Гидранэнцефия у пробанда Г-1379.
Авторы:
1. Ильина Елена Георгиевна,
заведующая лабораторией медицинской генетики и мониторинга врожденных пороков
развития, д.м.н., Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя»
Министерства здравоохранения Республики Беларусь,
Минск, ул. Одинцова 71-2-32
рабочий тел. 288-05-25, домашний
тел. 258-13-42
2. Ершова-Павлова А.А., ведущий
научный сотрудник, к.м.н, там же, рабочий тел. 288-05-25.
Адрес головного учреждения:
Ильина Е.Г.
Республиканский научно-практический
центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь
ул. Орловская 66, корпус 8,
лаборатория медицинской генетики
Минск, Беларусь 220053
Адрес для запросов:
Ильина Е.Г.
Ящик 140, почтовое отделение № 136
Минск, Беларусь 220136
e-mail: ilyinah@gmail.com