Д.м.н., проф. Аникин
В.В., асп. Беганская Н.С.
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего
профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия»
Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Некоторые характеристики
цитокинового дисбаланса при пролапсе митрального клапана
В течение двух последних десятилетий
заметно возрос интерес к изучению особенностей иммунологического статуса у
больных с дисплазией соединительной ткани (ДСТ). Как известно, имеющаяся
генетическая предрасположенность обусловливает развитие не только самого
заболевания (в данном случае ДСТ), но и иммунологических изменений,
сопровождающих данную патологию [5]. В современной науке активно ведутся
работы, посвященные изучению цитокинового профиля у больных с ДСТ [3, 7, 8, 9,
10]. Цитокины – регуляторные молекулы, выделяемые преимущественно
иммунокомпетентными клетками, обеспечивающие дифференцировку и взаимодействие
клеток иммунной системы между собой, а также с клетками других систем
организма. Установлено, что цитокины, являясь межклеточными регуляторами
иммунных реакций, участвуют и в регуляции синтеза коллагена, генетически
детерминированный дефект которого ассоциирован с диспластическими проявлениями [1,
10]. У лиц с ДСТ обнаруживаются сниженные уровни сывороточного фактора некроза
опухоли-α (ФНО-a),
γ-интерферона (γ-ИФН) и повышенные уровни IL-1b и ростовых факторов, особенно выраженные при патологии верхних
дыхательных путей [3, 8]. Достаточно высокая частота встречаемости у данной категории больных
хронических инфекционных заболеваний также обусловливает активацию синтеза
провоспалительных цитокинов. Принимая во внимание тот факт, что основным
наиболее часто встречающимся проявлением ДСТ является пролапс митрального клапана
(ПМК) [4], все отмеченные проявления цитокинового дисбаланса характеризуют и
эту кардиальную патологию. Кроме того, считается,
что дисбаланс цитокинов у больных ПМК может служить дополнительным
патогенетическим фактором в формировании эндотелиальной дисфункции [2,7,9].
Несмотря на разнообразие сведений,
описывающих функциональное состояние регуляторного звена иммунитета при ДСТ,
для более ясного понимания данной проблемы требуется дальнейшее подробное
изучение цитокиновой системы, в связи с чем представилось целесообразным
провести количественную оценку содержания у лиц с ПМК таких цитокинов, как
интерлейкин-6 (ИЛ-6) и интерлейкин-10 (ИЛ-10). Известно, что ИЛ-6, являясь
провоспалительным цитокином, продуцируется различными клетками, в том числе
фибробластами, макрофагами, и оказывает системный эффект. В свою очередь ИЛ-10
является регулятором синтеза и высвобождения ряда цитокинов, стимулируя
кератоциты и естественные киллеры (CD16+), тучные клетки, подавляет образование
ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, усиливает синтез IgA, подавляет активацию Т-хелперов 1
типа, т.е. является противовоспалительным цитокином. Вместе с тем,
функциональная активность этих цитокинов при ПМК остается недостаточно
изученной, в связи с чем и предпринято настоящее исследование.
Материал
и методы. Проведено обследование 62
больных с ПМК при ДСТ (средний возраст – 20,9±3,7 лет, мужчин – 42, женщин – 20),
верифицированным клиническими (в том числе, аускультативными), и
эхокардиографическими данными. Основным критерием наличия ПМК являлось выявляемое
при ультразвуковом исследовании сердца выбухание одной и/или обеих створок
митрального клапана в полость левого предсердия во время систолы желудочков на
3 мм и более над уровнем митрального кольца в парастернальной позиции по
длинной оси сердца. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц,
сопоставимых по полу (мужчин – 14, женщин – 6), возрасту (средний возраст – 17,8±1,3
лет), без внешних и эхокардиографических признаков ДСТ. Содержание фракций межклеточных цитокинов
(интерлейкин-6, интерлейкин-10) в сыворотке крови определяли методом
иммуноферментного анализа с помощью набора ООО «Цитокин» (Россия). Статистический
анализ данных проводили с помощью компьютерных программ «Microsoft Excel 2000»,
«Biostat 4,0». Количественные значения с нормальным распределением представлены
в виде средней и стандартной ошибки средней (М±δ). Достоверными считали
различия при р<0,05.
Полученные
результаты.
Установлено, что у 38,7% обследованных
имеется повышенный уровень сывороточного ИЛ-10. Более того, отмечена тенденция
увеличения содержания ИЛ-10 у больных с ПМК при наличии иных малых аномалий
сердца (МАС), таких как пролапс трикуспидального клапана, открытое овальное
окно, аномально расположенная хорда левого желудочка. При этом средний уровень
концентрации ИЛ-10 лиц с ПМК в сочетании с другими МАС превышал контрольные
значения в 1,4 раза (р<0,05). Вместе с тем, содержание ИЛ-6 у больных с ПМК
не отличалось от его уровня у здоровых лиц.
В ходе исследования представилось
возможным проанализировать наличие взаимосвязи между содержанием ИЛ-10 и
частотой случаев инфекционных заболеваний у больных с ПМК в год. Оказалось, что
уровень изучаемого цитокина в сыворотке крови понижался с уменьшением частоты
заболеваемости. Так, у пациентов, отмечающих более трех случаев болезни в год,
содержание ИЛ-10 в 1,3 раза выше (16,42±1,6 пг/мл) его концентрации при более
редкой заболеваемости (12,6±3,37 пг/мл) при р<0,05.
Обращали на себя внимание выявленные различия
в концентрации ИЛ-10 у больных с разной степенью пролабирования митрального
клапана, проявляющиеся тенденцией повышения содержания этого противовоспалительного
цитокина с увеличением выраженности ПМК (рис.).
Рис. Содержание ИЛ-10 при различной
степени выраженности ПМК.
Таким образом, выявленный цитокиновый
дисбаланс у больных с ПМК свидетельствует о важной роли отдельных интерлейкинов
в генезе определенных клинических проявлений при дисплазии соединительной
ткани, проявляющейся кардиальными изменениями в виде ПМК. Можно предположить,
что повышение концентрации противовоспалительного цитокина
ИЛ-10 носит приспособительный характер и является,
своего рода, адаптационным механизмом регуляции иммунных нарушений и
межклеточных взаимодействий, свойственных соединительнотканной дисплазии.
Литература:
1.
Вторушина, В.В.
Иммунитет и болезни: от теории к терапии / В.В. Вторушина, Н.Ю. Сотникова, Т.З.
Горожанина // Материалы Международного конгресса, Москва, 2005. – С. 17.
2. Гладких,
Н.Н. Особенности эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции у пациентов с малыми
аномалиями сердца и «гипертонией белого халата» / Н.Н. Гладких, А.В. Ягода //
Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики:
материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным
участием (Санкт-Петербург, 14-15 сентября 2006 г.) / Кардиология СНГ. – 2006. -
№3. – С. 132.
3.
Гладких, Н.Н.
Интерферон-g и аутоантитела
к коллагену I типа при недифференцированной дисплазии соединительной ткани /
Н.Н. Гладких, А.Б. Байбанова // От диспансеризации к высоким технологиям:
материалы Рос. нац. конгресса кардиологов (Москва, 10-12 октября 2006 г.) /
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2006.- №5 (прил. 6). – С. 91-92.
4.
Земцовский, Э.В. Пролапс
митрального клапана / Э.В. Земцовский. – СПб: Общество «Знание»
Санкт-Петербурга и Ленинградской области, 2010. – 160 с.
5. Коненков,
В.И. Иммуногенеалогическая оценка клинических проявлений недифференцированной
дисплазии соединительной ткани / В.И. Коненков, В.М. Яковлев, А.В. Глотов и др.
// Материалы ежегодной конференции ДиаМА, Екатеринбург, 2002. – С. 5.
6. Ягода, А.В. Медиаторы межклеточных
взаимодействий как маркеры эндотелиальной дисфункции у пациентов с
миксоматозной дегенерацией пролабирующего митрального клапана / А.В. Ягода,
Н.Н. Гладких // От диспансеризации к высоким технологиям: материалы Рос. нац.
конгресса кардиологов (Москва, 10-12 октября 2006 г.) / Кардиоваскулярная терапия
и профилактика. – 2006. - №5 (прил. 6). – С. 446-447.
7.
Ягода, А.В.
Эндотелиальные вазоактивные медиаторы у молодых пациентов с малыми аномалиями
сердца / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.
– 2007. - №6(3). – С. 56-60.
8.
Ягода, А.В.
Недифференцированная дисплазия соединительной ткани, ассоциированная с
хроническими заболеваниями ЛОР-органов: особенности фенотипа и уровень
сывороточных цитокинов / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких, А.Б. Семенова // Медицинская
помощь. – 2007. - №2. – С. 29-32.
9.
Ягода, А.В. Цитокины при
малых аномалиях сердца: роль в формировании эндотелиальной дисфункции / А.В. Ягода,
Н.Н. Гладких // Клиническая медицина. – 2007. - №7. – С. 31-34.
10.
Ягода, А.В. Состояние
аутоиммунитета к коллагену и цитокиновый профиль у пациентов с пролапсом
митрального клапана / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких // Медицинский вестник Северного
Кавказа. – 2008. - №2. – С. 30-33.