Медицина /6.Экспериментальная и клиническая фармакология

Куліш С. М.

Запорізький державний медичний університет, Запоріжжя

АКТОПРОТЕКТОРНА АКТИВНІСТЬ  НОВИХ 5-(ПІРИДИН-2-ІЛ)-4R-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОНІВ ТА ЇХ S-ЗАМІЩЕНИХ

 

В останні роки в світі, в тому числі і в Україні, спостерігається значне зростання кількості природних та техногенних надзвичайних ситуацій з виникненням різноманітних факторів, які негативно впливають на організм. До таких факторів відносяться висока та низька температура, гіпоксія та ін. Всі вони призводять до зниження працездатності (стомлення).

Стомлення – загальний фізіологічний процес, яким супроводжуються усі види активної діяльності людини. З біологічної точки зору стомлення – це тимчасове погіршення функціонального стану організму людини, що виявляється в змінах фізіологічних функцій і є захисною реакцією організму.

Тому збереження належного рівня фізичної працездатності є актуальною задачею сучасної медицини та фармації. Коли відпочинок не може вирішити цієї проблеми, лікарі вдаються до спеціальних препаратів, а саме актопротекторів.

Метою роботи було виявити сполуки з актопротекторною активністю серед S-похідних 1,2,4-тріазол-3-тіону та встановлення закономірностей відносно фармакологічної дії та хімічної структури досліджуваних сполук.

Дослідження проведене на групі білих нелінійних щурів вагою 200-260 г. При вивченні актопротекторної активності нами був використаний метод примусового плавання (Бобков Ю.Г., 1984) з навантаженням в 10% від ваги щура. Навантаження фіксували у основи хвоста тварин. Плавання виконували до виснаження, яке фіксували після 10-ти секундного занурення лабораторних тварин під воду. Щурів занурювали поодинці в ємність великого розміру з величиною слою води, що перевищує 60 см. Температура води складала 24-270С. Досліджувані сполуки, а також еталон порівняння ‑ рібоксин вводили внутрішньочеревинно за 20 хвилин до початку занурення тварин в дозі 100 мг/кг. Час запливу реєстрували в секундах. Для порівняння використовували також контрольну групу тварин, які отримували внутрішньочеревинно фізіологічний розчин за 20 хвилин до занурення.

В результаті проведених скринінгових досліджень серед 10 досліджуваних сполук 2 володіли значною актопротекторною активністю. Так  сполука  СПК-16 (кальцій 2-((4-феніл-5-(піридин-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетат) викликала зростання активності тварин на 171,21% (Р0,001), а сполука СПК-18
(2-гідроксиетанамін 2-((4-феніл-5(піридин-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетат) до зростання активності на 161,21% (Р0,001).

За результатами дослідження встановлено, що похідні 1,2,4-тріазолу за умов експерименту мають виражені актопротекторні властивості. При цьому деякі за досліджуваною дією ефективніші за активність еталону порівняння – рібоксину.

Література:

1.       Антиоксидантна активність деяких похідних 1,2,4-траізолу при експериментальній гіперліпідемії / Є.С. Пругло, І.М. Білай, А.Г. Каплаушенко, В.В. Парченко, А.С. Гоцуля, Т.С. Гоцуля // Фармацевтичний часопис.- Тернопіль, 2010.- Вип 1 (10), - С. 61-65.

2.       Бобков Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков, В.И. Виноградов, В.Ф. Катков, С.С. Лосев, А.В. Смирнов. –М.: Медицина, 1984. – 208 с.

3.       Вивчення впливу на функцію нирок S-похідних 5-(фуран-2-іл)-4-R1-1,2,4-тріазол-3-тіонів / В.В. Парченко, О.І. Панасенко, Є.Г. Книш, Б.П. Зоря // Запорож. мед. журн. -2007.- №6. – С. 117-119.

4.       Вплив S-похідних 4-R-5-R1-1,2,4-тріазол-3-тіону на видільну функцію нирок при експериментальній гіперліпідемії / Пругло Е.С., Білай І.М., Щербина Р.О., Каплаушенко А.Г., Парченко В.В. // Фармацевтичний журнал. -2010.- №6. – С. 62-67.

5.       Лапач С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. – [2 изд.], перераб. и доп. – К. : Морион, 2001. – 408 с.

6.       Нейропротективна активність S-похідних 1,2,4-тріазолу / Р.О. Щербина, В.В. Парченко, С.В. Павлов, О.І. Панасенко, Е.Г. Книш, І.Ф. Белєнічев // Запорож. мед. журн. -2011.- Т. 13, №1. – С. 94-97.

7.       Нейротропна активність S-похідних 5-(фуран-2-іл)-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіонів / В.В. Парченко, О.І. Панасенко, Є.Г. Книш, О.О. Свінтозельський, Б.А. Самура // Фармацевтичний часопис.- Тернопіль, 2009.- Вип 3 (9), - С. 34-37.

8.       Пат. 1263 Україна, C07D 239/66 (2006.01), A61K 31/513(2006.01), A61P 37/02 (2006.01). Хлоргідрат-2(-диетиламіно)-етил-5-ізопропилтіобарбітурової кислоти, яка володіє антигіпоксичною і актопротекторною дією / Богатський О. В., Андронаті С. А., Літвінова Л. О., Соболева С. Г., Денисенко Р. В., Шмар'ян М. І., Полякова М. О., Силівра В. А. // Заяв. 2312899/SU; Опубл. 30.12.1993, бюл. № 3/1993

9.       Пат. 77604 Україна, C07D 249/00, A61K 31/00. Похідна 1,2,4-триазолу, яка проявляє актопротекторну активність / Книш Є. Г., Панасенко О. І., Пругло Є. С., Сафонов А. А., Щербина Р. О., Одинцова В. М., Бігдан О. А., Парченко В. В., Каплаушенко А. Г. // Заяв. 02.07.2012; Опубл. 25.02.2013, бюл. № 4/2013.

10.    Протизапальна активність S-похідних 5-(фуран-2-іл)-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіонів / В.В. Парченко, О.І. Панасенко, Є.Г. Книш, О.О. Свінтозельський, Б.А. Самура // Запорож. мед. журн. -2009.- Т. 11, №4. – С. 100-102.

11.    Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных.  Применение пакета прикладних программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. – М., МедиаСфера, 2002. – 312 с.

12.    Синтез, фізико-хімічні властивості та протисудомна активність 2-[5-(фуран-2-іл)-4R1-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-арилетанонів / Парченко В.В., Книш Є.Г., Панасенко О.І., Самура І.Б., Літовченко А.Л., Самура Б.А. // Актуальні питания фармац. та мед. науки та практики: Зб. наук. ст. — Запоріжжя, 2007. — Вип. ХX, — С. 150-154.