О роли маркеров воспаления у больных увеитом аутоиммунной этиологии

Файзиева Д.Б., Камилов Х.М.

Ташкентский институт усовершенствования врачей, Узбекистан

Актуальность изучения проблемы увеитов определяется их высокой распространенностью, тяжестью и рецидивирующим характером течения заболевания, высокой инвалидностью и преимущественным поражением лиц трудоспособного возраста [2,3,4]. В большинстве стран увеиты занимают от 15 до 35% в структуре причин слепоты и слабовидения [6,7,8].

Изучение патогенеза увеитов неразрывно связано с исследованием общих иммуновоспалительных реакций при аутоиммунных заболеваниях, в основе развития которых лежат нарушения иммунных механизмов, обеспечивающих элиминацию патогенных агентов и снижающих выраженность воспалительного процесса [3,4,6].

В целом, механизм развития воспалительного процесса в глазу при эндогенном увеите остается до конца не выясненным. Для решения его необходимо, выявление характерных особенностей эндогенного увеита, создание адекватного метода исследования больных до клинического подхода ко всему комплексу вопросов диагностики.

Целью данного исследования явилось изучить роль маркеров воспаления в патогенезе эндогенного увеита при аутоиммунных заболеваниях.

Материал и методы исследования. Исследования проведены на базе Республиканской клинической офтальмологической больницы Минздрава РУз. Было обследовано 42 больных (76 глаз) с увеитом аутоиммунной этиологии, госпитализированные в период с 2010 по 2012 г. Из них мужчин было 27, а женщин – 15, средний возраст пациентов – 51,4±2,48 лет. Давность заболевания составила от 5 до 10 года.

Всем больным, выполняли офтальмологическое обследование - исследование остроты зрения, сферопериметрия, определение показателей электрофизиологии сетчатки, определяли световую фовеалярную чувствительность и общую световую чувствительности сетчатки. Контрольную группу составили 15 практически здоровые лица.

Концентрацию С-реактивного белка, неоптерина в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА: тест-системы «Biomerica» IBL) представленной компанией «БиоХимМак» (Россия). Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) исследовали используя полиэтиленгликоль-600 в концентрации 7 и 3,5%.

Статистическую обработку полученных данных проводили в соответствии с методами, принятыми в вариационной статистике (А.Н.Герасимов, 2007), с использованием программы STATISTICA версия 6.0. О достоверности отличий средних величин изучаемых показателей сравниваемых групп судили по величине t-критерия Стьюдента после проверки распределения на нормальность. Статистически достоверными считали отличия, соответствующие оценке ошибки вероятности р<0,05.

Результаты и обсуждение. Известно, что в патогенезе аутоиммунных увеитов, относящихся к органоспецифическим (или локальным) формам аутоиммунной патологии, основное значение придается аутоантителам против специфических маркеров ткани–мишени (при увеитах – увеаретинальных антигенов) и клонам аутореактивных Т–клеток, атакующим ткань сетчатки и увеа и определяющим формирование клинической картины заболевания. Развитие аутоиммунного увеита ограничено конкретным органом–мишенью, и патологический процесс носит сугубо локальный характер.

Как показали результаты исследования, при изучении местных клинических проявлений заболевания установлены, что у больных увеитом аутоиммунной этиологии чаще встречались такие симптомы, как выраженная смешанная инъекция (48,5%), наличие преципитатов и отека эндотелия (74%) и задних синехий (66%). Остальные признака, как экссудация в стекловидное тело и макулярный отек встречались редко (соответственно 12% и 17%).

Как видно из представленных результатов исследования (рис.1), на ранних стадиях эндогенного увеита мы наблюдаем достоверный рост уровня С-реактивного белка у больных аутоиммунным увеитом 14,4 раза по сравнению с контрольной группой. Следует указать, что максимальные значения С-реактивного белка при повреждении тканей отмечается в 1-4 сутки.

В последние годы большое внимание уделяют изучению более стабильных лабораторных показателей, которые отражают динамику зависимого от цитокинов воспаления. Наряду с уровнем С-реактивного белка к таким показателям относятся уровень неоптерина. Увеличение уровня неоптерина в сыворотке крови отражает активацию клеточного иммунитета. Основным продуцентом неоптерина являются моноциты/макрофаги, а важнейшими индукторами его синтеза – интерферона-γ и фактора некроза опухоли (Th-1-цитокины).

Рис.1. Маркеры воспаления и гуморальные факторы иммунитета у больных увеитом ревматоидной этиологии

Как видно из представленных результатов исследования (рис.1) у больных эндогенным увеитом отмечено повышение уровня ФНО-α в 3,2 раза (P<0,05), что видимо приводит к повышению уровня неоптерина в сыворотке крови в 5,2 раза, составляя в среднем 42,3+3,01 нмоль/л, против 8,2+0,66 нмоль/л в контроле у больных увеитом аутоиммунной этиологии.

Наблюдаемая прямая зависимость между содержанием неоптерина и ФНО-α у больных эндогенным увеитом, свидетельствует об активации иммунного ответа Th-типа.

Известно, что инфекция и аутоантигены являются пусковым фактором в развитии эндогенного увеита, которая ассоциируется с инфильтрацией сред глаза воспалительными и иммунокомпонентными клетками и развитием местного иммунного ответа. Нарушение гематоофтальмического барьера пораженного глаза сопровождается выходом в циркуляцию тканеспецифических антигенов, появлением в крови аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов.

Как видно из представленных результатов исследования, у больных эндогенным увеитом отмечено повышение ЦИК малых и крупных размеров в зависимости от этиологии заболевания. Так, при увеите аутоиммунной этиологии повышается циркулирующие иммунные комплексы крупного размера в 2,9 раза (P<0,05). В данной ситуации мелкие иммунные комплексы могут проникать через гематоофтальмический барьер и вызывать изменения на уровне сосудистого эндотелия, повышая его проницаемость, активирую молекулы клеточной адгезии. Увеличение уровня ЦИК и антител различных классов способствует активации системы комплемента, что активирует хемотаксис нейтрофилов и фагоцитоз клеток.

Таким образом, внедрение в клиническую практику новых лабораторных методов (неоптерин, С-реактивный белок, ЦИК) позволило получить новые факты о роли иммунновоспалительных процессов при эндогенном увеите. Изучение маркеров воспаления создает реальные предпосылки для прогнозирования исходов распространенных заболеваний органа зрения, намечает реальные пути для совершенствования методов их диагностики, профилактики и лечения.

Литература

1. Бикбов М.М., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Цитокины в клинической офтальмологии (монография). –Уфа, 2008. -154 с.

2. Габдурахманова А.Ф., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Клинико-иммунологические сопоставления уровня сосудистого эндотелиального фактора роста при ревматоидном увеите //Матер.научн.-практ.конф. «Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы. –М., 2007. –С.352-356.

3. Теплова С.Н., Дроздова Е.А. Роль нарушения процессов регуляции иммунного ответа в патогенезе увеита, ассоциированного с ревматическими заболеваниями //Вестник офтальмологии. -2008. -№3. –С.23-26.

4. Dick A.D. Immune mechanisms of uveitis: insights into disease pathogenesis and treatment //Int. Ophthalmol. Clin. -2000. -Vol. 40. –Р.1–18.

5. Martin T.M., Smith J.R., Rosenbaum J.T. Anterior uveitis: current concepts of pathogenesis and interactions with the spondyloarthropathies //Curr.Opin. Rheumatol. -2002. Vol.14. –P.337-341.

6. Hankey D.J., Lightman S.L., Baker D. Interphotoreceptor retinoid binding protein peptide–induced uveitis in B10.RIII mice: characterization of disease parameters and immunomodulation //Exp. Eye Res. -2001. -Vol. 72. –P.341–350.

7. Richards J.C., Tay-Kearney M.L., Murray K. Infliximab for juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis //Clin.Exp.Ophthalmol. -2005. –Vol.33 (5). –P.461–468.

8. Schmeling H., Horneff G. Etanercept and uveitis in patients with juvenile idiopathic arthritis //Rheumathology (Oxford). -2005. –Vol.44(8). –P.1008–1011.