Карпова Ю

Карпова Ю.Н., к.х.н. Хомутова Е.Г.

Московский институт тонкой химической технологии

им. М.В. Ломоносова, Россия

Вектор развития современной фарминдустрии

Сегодня не возникает сомнение, что настало время активного внедрения, и гармонизации российских стандартов с признанными во всем мире правилами производства. Речь идет о правилах GMP – это аббревиатура, состоящая из первых букв трех английских слов Good Manufacturing Practice. Наибольшее распространение в нашей стране получил перевод звучащий как Надлежащая Производственная Практика (НПП). Несмотря на наличие официального перевода, чаще всего в литературе используется английская аббревиатура, которая к настоящему времени всем хорошо знакома и не вызывает дополнительных трудностей в понимании.

Основополагающая идея сформулирована в ГОСТ Р 52249-2009 и устанавливает организацию производства таким образом, чтобы лекарственные средства гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям и не создавали риска для потребителей из-за нарушения условий безопасности, качества и эффективности. Ответственность за выполнение этих требований несут руководители и все работники предприятия-производителя, а также поставщики и дистрибьютеры [1]. Уже из общих положений становится понятно, что организация производства в соответствии с правилами GMP направленна на защиту интересов потребителя и никак не устанавливает выгоды для производителя. Очевидным фактом для фарм-производителя, вытекающим из любого, нормативного документа, регламентирующего выпуск продукции в соответствии с международными требованиями гласит о капитальных затратах, необходимых для организации нового производства или переориентации уже отлаженного производства. Капитальные вложения являются серьезным сдерживающим фактором для фарм-компаний. Однако, современные производители, тесно сотрудничающие и западными компаниями, ощущают необходимость перемен в российской фарм-индустрии. Модернизация производства по требованиям GMP откроет новые перспективы и предоставить возможность занять тот сегмент фармацевтического рынка, который является ещё мало наполненным. Этим сегментом рынка, по мнению автора, является производство фармацевтических субстанций (ФС).

В российской фарм-промышленности превалирует ситуация практически полной зависимости от зарубежных субстанций. Дефицит сырья закрывается импортными субстанциями, основные поставщики – Китай, Германия и Индия (суммарно около 70% от всего импорта субстанций). Развитие собственной научно-технологической базы и компетенций по выпуску высокотехнологичных препаратов и субстанций для их производства позволит уменьшить зависимость от импорта и осуществить постепенное перераспределение добавочной стоимости в пользу отечественных предприятий [3].

Отечественные фарм-производители пока проигрывают в рыночной конкуренции с крупными мировыми фармацевтическими компаниями по выпуску инновационных и высокотехнологичных препаратов, а также по разработке и производству сырья. Однако в стремлении сократить количество импортных субстанций и стать равноправным игроком на глобальном фармацевтическом рынке на государственном уровне была разработана «Стратегия развитие фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020» (утверждена приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 23 октября 2009г. №965) [2].

Разработанная программа позволит повысить возможности фармпромышленности в удовлетворении внутреннего спроса на лекарственные средства по приоритетным стратегическим группам препаратов и увеличить экспортный потенциал отрасли.

Оценка потенциальных мощностей производства и объем финансирования с учетом обязательного условия – руководствоваться принципами GMP, позволит на начальном этапе организации производства сбалансированно определить целевой продукт производства. В проекции, идеальным представляется производство, в рамках которого полностью организован полный цикл по выпуску готового лекарственного средства начиная с этапа по закупки сырья для производства субстанции и заканчивая маркировкой готового для реализации продукта. Описывая схему производства, акцент ставится на организацию производства по полному циклу для выпуска стратегических препаратов, которые в большинстве своем является продуктом инкапсуляции высокотехнологичных субстанций (продукт многоэтапного синтеза). Находясь в полной зависимости от импортных субстанций потребитель постоянного находится в группе риска не получить жизненно важный препарат в случае нарушения поставок сырья и дабы не находиться в полной зависимости от интересов иностранных поставщиков, внутри страны должно быть восстановлено/организовано производство по выпуску фармацевтических субстанций.

К настоящему времени разработан нормативный пакет документов, нацеленный на организацию системы обеспечения качества при производстве в стране с акцентом на международную гармонизацию норм, правил и стандартов в этой области. Одним из последних документов разработанных и внедренных в российскую практику, который в максимальной степени гармонизирован с правилами GMP является Приказ от 14.06.2013г. №916 «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». В заключении хочется отметить, что в настоящее время вовлеченность всех заинтересованных структур (государственные структуры, производители и в том числе и потребители) в процессе выхода на новый уровень производства в фармацевтической отрасли значительная.

Литература:

1. ГОСТ Р 52249-2009. Национальный стандарт российской Федерации правила производства и контроля качества лекарственных средств. Москва, 2009.

2. Приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 23 октября 2009г. №965 «Об утверждении стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года».

3.Новости GMP: [Электронный ресурс] URL: http://gmpnews.ru/2013/05/gmp-na-proizvodstvennyx-proektax-gruppy-kompanij-r-farm/. (Дата обращения 28.02.2015).

ВЫПУСК ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ - ОРИЕНТИР СОВРЕМЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА

Карпова Юлия Николаевна

соискатель ученой степени кандидата наук

Московский институт тонкой химической технологии

имени М.В. Ломоносова

г. Москва

Хомутова Елена Григорьевна

кандидат химических наук, доцент

Московский институт тонкой химической технологии

имени М.В. Ломоносова

г. Москва

RELEASE OF ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS IS THE LEAD DIRECTION OF MODERN MANUFACTURE

Karpova Yulia

External PhD student

Lomonosov Moscow State University of Fine Chemical Technologies, Moscow

Khomutova Elena

Candidate of Science, assistant professor

Lomonosov Moscow State University of Fine Chemical Technologies, Moscow

АННОТАЦИЯ

В статье рассматриваются и приводятся аргументы по необходимости организации производства высокотехнологичных инновационных фармацевтических субстанций в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики на территории России. В статье обосновывается, что российские производители обладают достаточным потенциалом и возможностью для реализации выпуска фармацевтических субстанций. Выпуск субстанций позволит увеличить номенклатурный ряд стратегически важных препаратов, доступных населению, снизить зависимость от импортного сырья и укрепить свои позиции на мировом фармацевтическом рынке.

ABSTRACT

In this article consider and adduce arguments concerned with release of high technology innovation active pharmaceutical ingredients in according with guideline to GMP in Russia. Real opportunities for Russian manufacturers are provided in the article. Release of active pharmaceutical ingredients lets Russian manufacturers gear up production of strategic medicine for citizens, reduce dependence on imported raw materials and to strengthen its position in the global pharmaceutical market.

Ключевые слова: фармацевтическая субстанция; ФС; производство; правила надлежащей производственной практики.

Keywords: active pharmaceutical ingredients; API; manufacture; guideline to GMP.

В настоящее время одной из приоритетной задач для фармацевтического отрасли является производство фармацевтических субстанций (ФС) в соответствии и правилами надлежащей производственной практики (GMP – Good Manufacturing Practice). Главной причиной ограниченного номенклатурного ряда ФС является высокая себестоимость; дополнительно принимая во внимание тот факт, что национальный выпуск ФС неуклонно сокращается, организация выпуска ФС в соответствии с международными общепризнанными требованиями представляется очень масштабной и трудновыполнимой задачей. Поэтому в настоящее время российским производителям приходится конкурировать с производствами, локализованными в Индии и Китае [9]. Качество импортируемой субстанции достаточно трудно оценить, поскольку в анализе отсутствует прямая оценка производственной площадки. И если учесть тот факт, что не все зарубежные производства соответствуют стандартам GMP, то возникает риск выпуска некачественной готовой продукции. Российский фарм-рынок должен стремиться увеличивать долю собственный продукции, но не стоит стремиться полностью исключить присутствие импортированных ФС. Российским фарм-производителям стоит обратить внимание на организацию производство высокотехнологичных ФС, выступающие сырьевой базой при производстве стратегически важных препаратов. Локализацию производства инновационных ФС целесообразно отлаживать в рамках одного предприятия или одной страны, дабы не попадать в зависимость от других стран [8]. Задача по увеличению доли как ФС так готовых лекарственных средств, произведенных на территории РФ достижима при наличии поддержки со стороны государства как финансовой, так и за счет совершенствования нормативной базы, разработки стимулирующих программ для производителей [10].

До настоящего времени необходимость внедрения и постановку производства в соответствии с требованиями международных стандартов GMP не вызывает сомнений и объясняется это двумя основными положениями – развитие экспортного потенциала наряду с импортозамещением, защитой интересов отечественных потребителей [7]. Основополагающей идеей является организация производства таким образом, чтобы результат на выходе (ФС или лекарственное средство) полностью отвечал высоким требованиям качества и безопасности, заложенными в нормативной документации, чтобы в максимальной степени снизить риск для конечного потребителя, связанный с ошибками и отклонениями в процессе производства, способными негативно повлиять на качество готовых препаратов. В случаях допущенных ошибок соблюдение правил призвано содействовать их выявлению и устранению на возможно более ранних стадиях Ответственность за выполнение этих требований несут руководители предприятий и все работники предприятия-производителя, а также поставщики и дистрибьютеры. [1 с.1, 6 с.4]. Стабильный выпуск продукта с регламентируемыми характеристиками возможен только при фиксированных нормах. Правила GMP выступают в качестве руководства для достижения максимального результата в ходе получения высококачественных продуктов с гарантированными характеристиками, удовлетворяющими требованиям нормативных документов и обеспечивающих потребителей безопасной и эффективной продукцией.

Задача по разработке нормативных документов была поставлена более 20 лет назад. Первым документом в череде документов, выступающих в роле адаптированного эквивалента правил GMP с учетом национальных особенностей стал Руководящий документ РД 64-125-91 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» [5]. Таким образом, уже в 90-е годы прошлого века в СССР возникло четкое понимание, необходимости перехода на новые стандарты работы при производстве. Вступление в силу в 1998 Постановления правительства РФ от 24.06.98 №650 [3] и ввод в действие ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» [2] ознаменовали второй этап введения правил GMP. До появления этих правил основной упор в производстве делался на контроль качества лекарственного средства. Считалось, что чем более жесткий контроль, тем выше гарантии выпуска качественной продукции. С их появлением приоритетным направлением наряду с контролем качества становится создание системы управления качеством, которая включает в себя обеспечение необходимых условий производства (помещения, персонал, оборудование, валидации методов анализа и др. статьи, которые сейчас являются неотъемлемыми частями нормативных документов) [6, с.5]. Важным этапом в процессе становления современных правил GMP является выход ГОСТа Р52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» (далее ГОСТ Р). Через пять лет вышла следующая редакция ГОСТ Р 52249-2009. На настоящее время наиболее объективным и скомпенсированным документом выступает Приказ от 14.06.2013г. №916 «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств» [4].

Разработка и внедрение нормативных документов, нацеленных на получение высококачественных продуктов, позволяет найти общий язык в диалоге с зарубежными фарм-производителями, аудиторами, проектировщиками, всеми заинтересованными лицами. Россия, в лице фарм-компаний, становится более понятна мировому фармацевтическому сообществу.

Период введения в производственную практику правил GMP оказался трудным и длительным. До настоящего времени некоторые Фарм-производители выражают свое недоверие и незаинтересованность, которая объясняется потенциальными трудностями по организации производства в соответствии с правилами GMP, глобальным финансированием и возможной не окупаемостью ФС с одной стороны, в то время как с другой стороны современные компании, ориентированные на вхождение в мировое фармацевтическое сообщество, осознают всю необходимость модернизации производства в соответствии с мировыми требованиями. В текущей ситуации российские производители имея в наличии современные технологии и разработки, следуя мировым тенденциям производства, должны занять те ниши на рынке лекарственных препаратов и сопутствующих площадках, которые до настоящего время остаются свободными. Можно с уверенностью констатировать, что одной из таких приоритетных зон является организация производства фармацевтических субстанций. Несмотря на все опасения, производство фармацевтических субстанций относится к стратегическим задачам с высоким потенциалом окупаемости. Производство субстанций, делая ставку на производство новых высокотехнологичных субстанций для выпуска оригинальных препаратов – очень сложный технологический процесс многоэтапного химического синтеза с использование разнообразных видов сырья с привлечением больших финансовых вложений. И именно от качества, произведенной субстанции будет зависеть качество готового продукта. Приобретая ФС у внешнего поставщика всегда есть опасения непосредственно связанные с качеством. Как уже оговаривалось ранее, ответственность за эффективность и безопасность полностью возлагается на производителя готового к реализации лекарственного средства, но не производителя ФС. Естественным решением, которое позволит минимизировать риски, связанные приобретением ФС у внешних поставщиков и обеспечить население страны жизненно необходимыми препарата является налаживание производства внутри страны. В стремлении сократить количество импортных продуктов и увеличить номенклатуру современных инновационных препаратов, доступных для использования, а также что немаловажно, обеспечить рост экономического сектора, российские производители должны использовать возможность своего производственного потенциала.

В заключении ко всему вышесказанному, хочется отметить заинтересованность руководства в реализации фармацевтического потенциала страны, выхода на принципиально новый уровень взаимодействия с иностранными партнерами путем организации собственного производства как инновационной, высокотехнологичной сырьевой базы, так и производства готовых лекарственных средств на базе закупаемого сырья.

Литература:

2. ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» от 01.07.2000 (в ред. Изменений и дополнений N 1, утв. Минздравом РФ 25.11.2001)

3. Постановления правительства РФ от 24.06.98 №650 «О развитии медицинской промышленности в 1998-2000г.г.»

4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013г. №916 «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств»

5. РД 64-125-91 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» . M., Минмедпром СССР, 1991

6. Булатов А.Е. О некоторых проблемах внедрения правил GMP в России:// Фармацевтическая промышленность. 2011. №3. URL: http://www.arfp.ru/data/files/magazine/fp2011/3_11.pdf. (дата обращения 25.02.2015).

7. Мешковский А.П. Топников И.В. Некоторые проблемы внедрения правил gmp в россии://Фарматека.2000.№4. URL: http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/6013. (Дата обращения 26.02.2015).

8. Новости GMP: [Электронный ресурс] URL: http://gmpnews.ru/2013/05/80-vsex-lekarstv-proizvodimyx-rossijskimi-predpriyatiyami-sootvetstvuyut-gmp/. (Дата обращения 25.02.2015).

9. Новости GMP: [Электронный ресурс] URL: http://gmpnews.ru/2015/02/biokom-vypuskaet-37-preparatov-po-programme-importozameshheniya/. (Дата обращения 26.02.2015).

10. Новости GMP: [Электронный ресурс] URL: http://gmpnews.ru/2015/02/minpromtorg-predlagaet-chetyre-tipa-lgot-dlya-prompredpriyatij/?utm_medium=email&utm_source=UniSender&utm_campaign=41648506. (Дата обращения 01.03.2015).