Панасенко А.И., Парченко В.В., Кремзер А.А., Мельник И.В., Постол Н.А., Самура Т.А., Кулиш С.Н.

ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ 4-МЕТОКСИ-7-НИТРО-9-ТИОПРОИЗВОДНЫХ АКРИДИНОВ

Создание новых лекарственных средств требует необходимости затрат временных и трудоемких ресурсов. Доклинические исследования включают в себя множество испытаний, без которых невозможно появление нового препарата на рынке.

Одним из первых этапов проведения доклинических исследований является изучение острой токсичности.

Острую токсичность производных 2-метокси-9-тиопроизводных акридинов изучали при однократном внутрижелудочном введении изучаемых веществ половозрелым белым беспородным крысам обоего пола (181–245 г). В опытах использовали тонкодисперсную суспензию, стабилизированную твином-80, которую вводили внутрижелудочно через зонд в возрастающих дозах. Каждую дозу вводили 6 группам животных по 6 животных в каждой группе. При этом определяли верхние соответствующие параметры токсичности (LD₁₆, LD₈₄, LD₁₀₀). На основании полученного ряда доз вычисляли LD₅₀ по методу Кербера и выражали в мг/кг массы животных [2, 3].

Таблица 1

Противомикробная и противогрибковая активность исследуемых веществ

№	R	LD50
1.	SH	261(220-310)
2.	SCH2COOH	238±23,84
3.	SCH2COOK	158±24,75
4.	SCH2COO^-H2N^+(C2H5)2	176±14,79
5.	S-CH2-COO^-H2N^+(C2H5)CH2CH2-OH	163(130-200)±
6.	SCH2COO-пипиридиний	141±14,25
7.	SCH2COO-морфолиний	174±22,07
8.	SCH2COOС2H5	395±18,39

При проведении исследований было установлено, что наименее токсичным соединением является этиловый эфир 9-илтиоуксусной кислоты (ЛД₅₀ 395 мг/кг).

Наиболее токсичным оказались калиевая и пиперидиниевая соли 9-илтиоуксусной кислоты (ЛД50 158 и 141 мг/кг соответственно).

Следует отметить, что исходный синтезированный тион и соответствующая илтиоуксусная кислота обладают относительно низкой токсичность по сравнению с исследуемыми солями и спиртами.

№з/п	Заместитель по 9-му положению ядра акридина	Токсичность
	R
1.	SCH2COO-пипиридиний
2.	SCH2COOK
3.	S-CH2-COO^-H2N^+(C2H5)CH2CH2-OH
4.	SCH2COO-морфолиний
5.	SCH2COO^-H2N^+(C2H5)2
6.	SCH2COOH
7.	SH
8.	SCH2COOС2H5

Литература

1. Toxicological evaluation of some novel oxazolone derivatives / Sreemoy Kanti Das, Ayan Majumdar // World journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. – 2012, - 1(2). - P. 1-12.

2. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фар- макологического эффекта / М.Л. Беленький. – Львов, 1963. – 150 с.

3. Сернов Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологи / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура – М.: Медицина, 2000. – С. 308–328.