Панасенко А.И., Парченко В.В., Кремзер А.А., Мельник И.В., Постол Н.А., Самура Т.А., Кулиш С.Н.

ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ 2-МЕТОКСИ-9-ТИОПРОИЗВОДНЫХ АКРИДИНОВ

Ключевым этапом в обеспечении безопасности лекарственных средств является проведение исследований токсичности в соответствующих моделях на животных [1]. В настоящем исследовании оценивали токсикологический профиль некоторых новых производных 2-метокси-9-тиопроизводных акридинов (таблица 1).

Таблица 1

Острая токсичность исследуемых веществ

№	R	LD50
1.	SH	261(220-310)
2.	SC^+(NH2)2Cl^-	84±6,37
3.	SCH2COOH	258(220-300)
4.	SCH2-CH2-COOH	68±9.93
5.	SCH2COOK	274(200-380)
6.	SCH2COO-H2N+(C2H5)2	172(130-240)
7.	SCH2COO-H2N+(C2H5)2CH2-CH2-OH	178(230-340)
8.	SCH2COO^-	163(130-200)
9.	SCH2COO^+	163(130-200)
10.	SCH2COOСН3	235±19,87
11.	SCH2COOС2Н5	258(210-320)
12.	SCH2COOС4Н9	205(180-220)
13.	SCH2COOС10Н11	150(120-190)

Острую токсичность производных 2-метокси-9-тиопроизводных акридинов изучали на половозрелых белых беспородных крысах обоего пола (181–245 г) при однократном внутрижелудочном введении. В опытах использовали тонкодисперсную суспензию, стабилизированную твином-80, которую вводили внутрижелудочно через зонд в возрастающих дозах. Каждую дозу вводили 6 группам животных по 6 животных в каждой группе. При этом определяли верхние соответствующие параметры токсичности (LD₁₆, LD₈₄, LD₁₀₀). На основании полученного ряда доз вычисляли дозу LD₅₀ по методу Кербера и выражали в мг/кг массы животных [2, 3].

По результатам проведенных исследований было установлено, что наименее токсичным среди исследуемых соединений является калиевая соль 5 с показателем ЛД₅₀ 274 мг/кг, а наиболее токсичным является 9-илтиопропановая кислота 4, ЛД₅₀ которой составляет 68 мг/кг.

Таблица 2

Зависимость «структура – острая токсичность»

№з/п	Заместитель по 7-му положению ядра акридина	Токсичность
	R
1.	SCH2-CH2-COOH
2.	SC^+(NH2)2Cl^-
3.	SCH2COOС10Н11
4.	SCH2COOпиперидиний
5.	SCH2COOморфолиний
6.	SCH2COO-H2N+(C2H5)2
7.	SCH2COO-H2N+(C2H5)2CH2-CH2-OH
8.	SCH2COOС4Н9
9.	SCH2COOСН3
10.	SCH2COOС2Н5
11.	SCH2COOH
12.	SH
13.	SCH2COOK

Также следует отметить, что исходный тион 1 менее токсичный, нежели соответствующая тиоуксусная кислота 3. Что касается производных солей 9-илтиоуксусной кислоты и их эфиров, то следует отметить, что эфиры менее токсичнее по сравнению с соответствующими солями.

При проведении анализа зависимости структуры от действия были обнаружены некоторые закономерности (таблица 2).

Литература

1. Toxicological evaluation of some novel oxazolone derivatives / Sreemoy Kanti Das, Ayan Majumdar // World journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. – 2012, - 1(2). - P. 1-12.

2. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фар- макологического эффекта / М.Л. Беленький. – Львов, 1963. – 150 с.

3. Сернов Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологи / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура – М.: Медицина, 2000. – С. 308–328.