Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А.

Институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, Россия

ЗАЩИТА БИОТОПОВ ПРОБИОТИЧЕСКИМИ ЛЕКТИНАМИ СЛИЗИСТОЙ

Резюме. Предложена концепция пробиотических лектинов, стабилизирующих, усиливающих и пролонгирующих здоровый статус организма. Концепция сетевых пробиотических лектиновых систем основана на их мультифункциональности, реализующейся в узлах взаимодействия ниш видовых пулов микробиоценозов биотопов. Она предполагает взаимодействие всех защитных систем организма в иммунобиологическом надзоре, создает предпосылки к имитированию и конструированию биотопов как органов слизистых полостей. Пробиотические системы распознавания лектинами противодействуют инфекционным и неинфекционным болезням. Концепция позволяет прогнозировать синергистизм бифидобактериальных и лактобациллярных метаболитно-клеточных систем против условно-патогенных грамположительных бактерий и мультивидовых консорциумов дрожжеподобных грибов.

Ключевые слова: пробиотические лектины, гликоконъюгаты, метаболомбиотики, синбиотики, микробиоценозы, слизистая, защита.

Resume. Protection of biotopes with probiotic lectins of mucus. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Afanasiev S.S., Aleshkin V.A. G.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology & Microbiology, Russia. Conception of network probiotic lectins stabilizing, increasing and prolongating organism healthy status proposed. Conception is based on lectin multifunctionality realizing at knots of interaction between niches of specie pools of biotope microbiocenoses. It considers coordinative participation of all organism protective systems in immunobiological supervising, creates preconditions for imitation and construction of mucosal biotopes as mucosal organs. Probiotic lectins contract infectious and non-infectious diseases. Conception allows prediction synergism of bifidobacterial and lactobacillar metabolite-cellular systems against relatively pathogenic Gram positive and multispecies consortia of yeast like fungi.

Key words: probiotic lectins, glycoconjugates, metabolomebiotics, synbiotics, microbiocenoses, mucus, protection.

Введение. Прогнозирование событий в биотопах с участием пробиотиков и синбиотиков будущего остается важным стратегическим аспектом исследований [1]. Перспективными ингредиентами синбиотиков могут быть пробиотические лектины (ПЛ) [2-4]. ПЛ относятся к распознающим гликоконъюгаты (ГК) белкам (и их комплексам) неиммуноглобулиновой и неферментной (исключения для ферментов углеводного обмена с обособленными участками обратимого контакта с ГК без изменения ковалентной структуры в контакте) природы, проявляют полезные для организма свойства в сетях направленных сборочных и деградационных процессов [2, 5, 6]. В реализации мультипрофильного действия ПЛ участвуют лектиновые и гликоконъюгатные системы (ЛС и ГКС) [2, 7, 8]. Среди защитных систем с лектиновыми свойствами выделяется система комплемента человека (СКЧ), постоянно импульсивно реагирующая на изменения окружения, готовая перейти из «дремлющего» состояния в динамично направленную метаболическую сеть распознавания мишеней ГК [2, 6, 8].

Цель работы – представить потенциал концепции узнающих молекулярно-клеточных дежурных систем слизистой в аспекте микробиоценозной защиты (МЗС) в биотопах с участием ЛС и ЛС-ГКС синбиотического компартмента в регуляции микроорганизмов условно-патогенного компартмента.

Участие ПЛ в дежурных защитных системах организма. Лектины пробиотических бактерий (ЛПБ) структурно гетерогенны (в том числе обусловлено наличием комплексов) и полифункциональны; мозаично и комплексно располагаются в белковых массивах, в том числе в составе поверхностноклеточных слоев (слоевое дискретное расположение белков узнавания), способны относительно легко высвобождаться как укороченные сигналы (возможно переключение и появление новых активностей ПЛ в сети); участки узнавания твердофазных ПЛ экспонированы и ориентированы на сборку ассиметричных ансамблей с переключающимися уже имеющимися и/или генерированными новыми активностями; избирательно и ранжированно узнают ГК-мишени окружения, обладают повышенной адгезией на ГК (вклад гидрофобных участков); кофункционируют с биодетергентами, биосурфактантами и экзополимерными соединениями (ЭПС) [9-12]), хелаторами катионов металлов (один из путей десорбции ПЛ), антибиотиками различных классов [8, 13], гидролазами (могут участвовать в образовании олигопептидных сигналов), оксидоредуктазами (кофункционирование при окислительном стрессе) и другими ферментами-модификаторами [2]; способны к адаптивным (конформационным, сборочным) перестройкам на твердой фазе; обратимо взаимодействуют с наборами ГК-мишеней (ГК ранжируются по сродству к ПЛ), вызывая их периодическую переориентацию и передислокацию (колебательные/ биоритмические/ «наведенные факторами окружения» изменения результирующего вектора действия); биодеградируемы (гидролазами) с образованием набора сигналов, реализующихся на комплементарных твердых фазах. В процессе биоузнавания на клеточной поверхности, внеклеточном матриксе, органеллах и сомах, нано/микрочастицах в момент контакта сигнала с твердой фазой возможно проявление имеющихся или появление новых лектиновых активностей: устойчивых в пространстве и/или обратимых во времени; «из ничего» [при первичном отсутствии признаков], когда исходные компоненты до образования необходимой архитектуры не обладают активностями лектина), новых лектиновых участков связывания (межсубъединичных, криптовых, карманных, надстроечных на клеточной поверхности, что приводит к прогнозируемому дальнейшему изменению направления сборки в пространстве), обеспечивающих сборку новых рецепторы-подобных распознающих лектиновых структур с увеличенными протяженностью и гибкостью, усиленными асимметрией (влияет на тип, выраженность и сложность надмолекулярной активности, как в случаях номенклатурного изменения ферментативной активности в надмолекулярных комплексах) и мультифункциональностью. Поверхностно-клеточные формы ПЛ служат навигаторами действий (выбора сцепленных с лектиновой набора или одной из биологических активностей) клеток (ПЛ имитируют клетки в узнавании и клеточных реакциях, являются имитаторами пробиотиков) [8, 11]. ПЛ выступают как неотъемлемая структурно-функционально часть более широкого пула молекул и надмолекулярных флюорофорных и пептидных комплексов [14-16].

ПЛ функционируют как дежурные распознающие ранжированные наборы ГК-мишеней, характеризуются адаптирующимся вектором действия, способны трансформировать результирующую ГК-распознающую активность [8, 11, 17]. Молекула лектина-метаболомбиотика может быть представлена динамичной предсказуемо реагирующей на внешние сигналы дежурной сетью сборочных форм узнавания различных ГКС по времени (в каскадах) и топографии ландшафтных паттернов (в противодействии нишам коммуникативных тел грибов [КТГ] локализованные ПЛ имитируют действие ниш пробиотиков) [16, 17а, 18, 19]. ЛС выступают как члены нового функционального семейства сигнальных молекул чувства кворума у микроорганизмов [14].

Пробиотические ЛС и ЛС-ГКС способны к кооперации не только между собой, но и с другими сетевыми участниками метаболома, проявлять свойства метаболомбиотиков с действием «сеть-на-сеть»: (ПЛ-сеть)—(Интерактомная сеть организма) [17а]. Такие метаболомбиотики обеспечивают функционирование устойчивых динамичных функционально важных метаболических «осей» в организме («кишечник—мозг» и других). Сетевые свойства ПЛ (молекула ПЛ может быть представлена как минимальная каскадная обратимая направленная на ГКС сеть) проявляются благодаря инициируемым извне сборкам и вовлечению обусловленного ПЛ сигналлинга [8, 20, 21].

Векторные пробиотические ЛС и ЛС-ГКС обеспечивают и поддерживают в дежурном режиме полезные для организма макрофункциональные, мультиступенчатые и каскадные сетевые активности, в том числе направленные на регуляцию этапов жизнедеятельности условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) (адгезированных и планктонных), их ранних ассоциатов (сохраненных в свежеполученных от доноров препаратах), массивов и биопленок. Сетевые активности ПЛ проявляются как антимикробные (антистафилококковые и противогрибковые), антивирусные (маннансвязывающие), иммуномодуляторные (как в случае фитогемагглютинина- ФГА и конканавалина-А), индуцирующие продукцию цитокинов клетками защитного ряда (сходные с ФГА) [11], влияющие на миграцию макрофагов (ФГА-имитирующие) [11], антиаллергенные (в сочетании с гидролитическим потенциалом биотопа), противоопухолевые (муцины-распознающие), противовоспалительные (в том числе антиоксидантные) [20, 21], другие имитирующие мультипробиотики макрофункции [4, 11, 22, 23].

Перспективными являются разработки на основе сетевых свойств ПЛ-метаболомбиотиков:

-конструирование направленных на мишени (в том числе в связи с антимикробными активностями) пробиотических штаммов и консорциумов путем тестирования в культуральных жидкостях выраженности необходимых (желаемых) ЛС [20];

-конструирование мукозальных органов [20а];

-конструирование «анаэробных» мультиштаммовых пробиотических метаболитных препаратов с защитным действием [23];

-влияние на миграцию клеток (ПЛ как хемокины, растворимые навигаторы клеток), например, макрофагов [11]; опосредованное влияние биопленки через ПЛ-регулируемое рассасывание направленно сборочных цитоагглютинатов без цитолиза [23а];

-защита антител человека от протеолиза секретами УПМ в присутствии ЛПБ [24];

-антимикробное действие: отсроченное антимикробное (антистафилококковое и противогрибковое) синергистическое дистанционное действие, приводящtе к появлению устойчивых ассимметричных и симметричных ландшафтов и архитектур в результате сигналинга системы «ПЛ-УПМ» в направлениях центробежно-центростремительных в составе секторов и периметрических (круговых и кольцевых) [11]; антимикробный синергизм молекулярно-клеточных ПЛ микроорганизмов (в составе про- и синбиотиков) и фитолектинов [25];

-взаимоотношения ПЛ с условно-патогенными дрожжеподобными грибами (ДПГ): индукция отсроченного каннибализма, включение запрограммированного апоптозного автолиза, регуляция направленной передислокации ресурсов аскомицетных грибов (группа C.albicans+C.tropicalis) в пограничных сенсорных зонах ответа КТГ [22]; отсроченный лизис КТГ (C.albicans) в премущественных благоприятных для выживания мультислоевых внутренних защищенных областях (зонах действия лактобациллярного дистанционного ПЛ-сигналинга) [26]; участие в ландшафтно-архитектурных прогнозируемых проявлениях поведенческих ответов ДПГ в условиях мультифакторного пролонгированного стресса; участие в мониторинге и морфологической маркировке и разметке топографической структуры (в том числе остаточной «скелетной») аскомицетного КТГ, в соответствии с его коммуникационными ранними и поздними ответами в процессе трансформации одноцентрового КТГ в мультицентровое; участие в лизисе КТГ (C.albicans), приводящее к его «коммуникационой (мультицентровой) смерти», глубокой островной изоляции и консервации [21, 23, 26-28]; волновой направленный лизис биопленки ДПГ в присутствии лектинов бифидобактерий и лактобацилл (ЛБ и ЛЛ) в условиях холодового стресса [21]; индуцирование пространственно-временного синергистического противогрибкового каскадного лизиса КТГ (C.albicans) [21];

-дробление массива условного патогена (S.aureus) бифидобактериальными ПЛ с последующим отторжением и лизисом фрагментов [22].

Роль пробиотического компартмента биотопов слизистой в биотопных защитных системах рассматривается как вспомогательная (базисная) мультифункциональная [1, 8]. Популяции лактобацилл проявляют сенсорные свойства в установлении статуса биотопа. Они чувствительны к присутствию ЛПБ человека [15]. Имеет место кофункционирование ПЛ мультикомпонентного пробиотика и клеточного пробиотического компартмента биотопа (на примере ауторегуляторной лактобациллярной системы) [29]. ЛПБ проявляют свойства нового класса сигнальных молекул чувства кворума микоорганизмов и нового класса деструкторов биопленок [14, 21]. Наблюдается супрессия биопленкообразования антибиотикорезистентными ДПГ (кандидами) в присутствии ЛПБ и пробиотических/ пробиотик-подобных бактерий биотопа человека [21, 30]. Модулирование биопленок микробными потенциальными консорциумами человека вписывается в концепцию расширенного прогнозируемого просимбиотического компартмента биотопа. В биотопе кофункционируют наборы пробиотических ЛС (с ориентацией на варьирующие типы ГК), которые могли бы быть доставлены пробиотическим мультиштаммовым консорциумом [31, 32].

Условно-патогенный компартмент биотопа. Поведение условно-патогенных грибов видов Candida в присутствии ПЛ на твердых фазах и в суспензиях характеризуется установленными закономерностями, в том числе характеризующими ниши КТГ [21, 33, 34]. Полученные данные обуловливают раскрытие новых аспектов патогенности ДПГ, новых подходов к прогностике и диагностике биотопных микозов, выработки новых противогрибковых стратегий [35-37]. Установлено, что ЛПБ (ЛБ и ЛЛ) человека препятствуют и локализуют распространение микобиопленок «Кандиды + Аспергиллы» микобиоты урогенитального биотопа человека [38]. ЛБ и ЛЛ синергистически участвуют в разрушении и лизисе биопленок ДПГ [21]. Возможно прогнозирование выживания и гибели ассоциатных УПМ в присутствии ЛПБ, что имеет значение для терапии [39].

Микробиоценоз защитных систем в биотопах слизистых. ЛПБ участвуют в защите от дисбиозов. Микробиоценозная модель «патоген - ПЛ» позволяет харакатеризовать дисбиозы функционально различных биотопов (например, в связи с патологией морфологически заличимых отделов вагины) [40]. Пробиотические ЛЛ устраняют клинические популяции лактобацилл со сниженной выживаемостью в биотопе в условиях, близких к дисбиотическим [40]. Антибиотики (антимикотики) функционируют как селективные упорядочивающие перестройщики эукариотического микробиоценоза биотопа человека [41]. Взаимоотношения пробиотикоподобных бактерий, ДПГ и антибиотиков в популяционном биотопе прогнозируемы. Также может быть оценено влияние ЛПБ (пробиотический компартмент) на УПМ (условно-патогенный компартмент) микробиоценоза биотопа человека [13]. Оценка сцепленности метаболомов видов и штаммов бактерий пробиотической направленности и ДПГ биотопа позволяет находить пути и выбирать стратегии усиления резистентности биотопа в присутствии антибиотиков [42]. Выявляются имеющие диагностическое значение дестабилизирующие упорядоченность биотопа условно-патогенные штаммы пациента в присутствии и под воздействием пробиотикоподобного пула бактерий из того же популяционного биотопа [43]. Установлена ключевая роль лидерных штаммов взаимодействующих пулов МЗС - лидеров сцепленного действия (ЛСД) одних видов в упорядочивании, инициации и переключении микроэкологических ниш сосуществующих в биотопе популяций микроорганизмов других видов. Учет клеточных пуловых факторов позволяет разработку алгоритмов прогнозирования состояния микробиоценоза в популяционном биотопе человека, прогностическую калькуляцию сцепленной МЗС (например, “Lactobacillus-Candida”) сбалансированной сети мультивидового узлового биотопа [44].

Молекулярно-клеточные дежурные МЗС организма повсеместно и широкопланово участвуют в реализации сетевых макрофункций каждого из биотопов, составляющих протяженные полости и тракты слизистой. Учет клеточных межпуловых взаимодействий, поверхностноклеточных слоевых сборочных ЛС и солюбилизированных укороченных сигналов ЛС позволил разработать молекулярно-клеточную концепцию сцепленных микробиоценозов биотопа человека [45], описывающую и прогнозирующую биотопные события с вовлечением дежурных молекулярно-клеточных системных лектиновых метаболомбиотиков организма человека [46].

Дежурные ПЛ-системы на основе бактерий родов Bifidobacterium и Lactobacillus проявляют мультифункциональное влияние в отношении ДПГ (рода Candida) и бактерий (рода Staphylococcus) биотопного микробиоценоза [21, 25, 26]. Присутствующие или доставленные извне пробиотические штаммы и консорциумы проявляют дежурные биотопные лидерные макрофункции – синергистическое, взаимодополняющие действие в отношении метаболических узлов условно-патогенного компартмента биотопа (супрессию роста планктонных ДПГ; лимитирование метаболома, локализацию ДПГ; вовлечение в лизис биопленок ДПГ и стафилококков).

Установлены правила взаимоотношений между мультивидовыми пулами лактобацилл и кандид, позволяющие прогнозировать события в биотопе. В пулах пробиотического и условно-патогенного компартментов микробиоценоза биотопа присутствуют ЛСД, обеспечивающие сигнальные молекулярное и клеточное сосуществование видовых и субвидовых популяций клеток, их биосовместимость и антагонизм. Лактобациллярными ЛСД могут быть пробиотик-подобные экспрессирующие варьирующие наборы ПЛ в составе ЛС и ЛС-ГКС штаммы видов L.acidophilus и L.casei типа III со сниженной способностью к ассоциатным и биопленочным образованиям на фоне повышенной метаболической активности [13] (в этом смысле перспективными для кофункционирования с лактобациллами могут быть также пробиотические транзиторные штаммы рода Bacillus с высокой гидролитической активностью), в том время как кандидными ЛСД могут быть антимикотики-резистентные штаммы субпопуляционного пула С.albicans с мультислоевым телообразующим ингредиентом, биопленкообразованием и способностью к быстрому росту зародышевых трубок с сохранением устойчивой морфологии сходных с мицелиальными структур (диагностико-прогностический аспект дежурной МЗС). Присутствие/ появление/ доставка ЛС приводит к нарушению (дежурному временному или пролонгированному, сдвигающему баланс в сторону снижения или повышения риска развития болезни, обратимому или необратимому) видовой сплоченности/ консорциумности пулов (дезорганизации кофункционирования внутривидовых штаммов), на которые влияют ЛС. ЛСД различаются пуловой направленностью, характерной для них взаимодополняемостью действий по конечному результату (действия носят вид/субвид-ориентированный адрессный характер) [45]. Например, один из лактобациллярных ЛСД действует преимущественно в отношении C.albicans, а другой - преимущественно в отношении C.tropicalis; оба регулируют биопленкообразование функционально близкой группой повышенного риска болезней: C.albicans+C.tropicalis. Колебания (импульсивность) здорового статуса биотопа, нарушение его синхронизации (в том числе биоритмической) характеризуют мультиуровневость и глубину защиты биотопа, что важно для оценки необходимости профилактического усиления сопротивляемости (буферности) биотопа против болезни. Результаты указывают на участие в защите биотопа сигнальных ПЛ (которыми, возможно, являются минорные компоненты ЛС), секретируемых пробиотик-подобными штаммами человека и их консорциумами (Ацилактом, лактобациллами L.acidophilus и L.casei со сниженной гидрофобной адгезией типа III) и направленных на видовые и субвидовые пулы штаммов условно-патогенных ДПГ (C.albicans, C.tropicalis, C.krusei).

Синбиотические действия лактобациллярного компартмента биотопа - синергистические антимикробные в присутствии других антимикробных факторов (в том числе при доставке или создании дополнительных физических и физико-химических условий). Результаты указывают на возможности пространственно-временного (ландшафтно-архитектурного, каскадно-сетевого, режимного аппликационного и терапийного) прогнозирования событий в микробиоценозах биотопов.

Кофункционирование защитных систем в биотопе. Функционирование дежурных МЗС на основе поверхностноклеточных/ твердофазных и растворимых синбиотических ЛС и ЛС-ГКС является естественным и ожидаемым с точки зрения микроэкологических ниш в организме, поскольку дежурные МЗС эволюционно параллельно развиваются в сравнении с другими защитными системами, включая СКЧ. Принципы МЗС преемственно используются в СКЧ как ингредиентные субиерархические. С одной стороны, молекулярно-клеточная защитная дежурная СКЧ объединяет антителозависимую, антителонезависимую и лектиновую (использование лектинов крови) системы как сцепленную («три-в-одном»). С другой стороны, молекулярно-клеточные дежурные МЗС биотопов, использующие ПЛ, дополняют СКЧ (субиерархически входит в нее как четвертая система, взаимодействующая с указанными тремя другими субсистемами СКЧ; СКЧ как «четыре-в-одном»), биосовместимы с ней, должны обеспечивать защитный (антимикробный и другой) синергизм с СКЧ. В силу независимости действия различных ЛС и ЛС-ГКС возможно адаптивное дежурное кофункционирование достраивающихся/ перестраивающихся, маскирующихся/ демаскирующихся молекулярно-клеточных суперЛС и ее комплексов (суперЛС-ГКС) в биотопе с участием дежурных МЗС. Присутствие расширенных лектиновых коммуникаций (кросс-токинга) СКЧ со свертывающей системой крови, системой цитокинов и другими [6, 8, 47] обеспечивает «патронаж» СКЧ над другими системами неспецифической защиты организма, расширяет взаимодействие МЗС с этими другими системами. Поскольку механизмы действия других отличных от СКЧ защитных ЛС и ЛС-ГКС в организме (с использованием цитокинов, фиколинов и белков острой фазы крови, белковых гормонов, антимикробных человеческих пептиды-содержащих агентов, пищевых лектинов) могут отличаться от механизмов действия ПЛ микробов, с высокой вероятностью ожидается синергизм дежурных МЗС с другими путями защиты. Пищевые (нетоксичные) лектины могут разнообразить действие систем ПЛ. Так, фитолектины типа ФГА (гликопептиды-распознающая гликопротеиновая система форм) и WGA (олигосахариды хитина и хитозана распознающая система трех белковых форм агглютинина из зародышей пшеницы) кофункционируют с С4В-лектиноподобной дежурной подсистемой СКЧ [8, 47, 48]. Потенциал ПЛ (ЛС и ЛС-ГКС) возрастает в связи с расширением и углублением знаний об участии отдельных компонентов и участниках СКЧ в постнатальной защите организма, процессах формирования и реализации мукозального иммунитета [49-53].

В стратегиях разработки антимикробных и антибиопленочных препаратов, вовлекающих узнавание ЛС-ГКС, следует учитывать потенциал бактериофагов [54-57]. В результате деградационного направленного синергизма комбинаций антимикробных препаратов повышается гидролитический потенциал окружения, который может быть измерен. В условиях хронических процессов формирования гетерогенных по клеточному составу биопленок, инициируемых ранними ассоциатами ДПГ в суспензиях с грамположительными бактериями, сопутствующая инициация бактериофагового лизиса клеток-мишеней в биопленке (в рамках мозаики «слабых уязвимых» бактериальных мест в биопленке с ДПГ) могла бы ускорить общую деградацию и лизис биопленок.

Заключение. Описанная прогностико-диагностическая концепция о дежурных молекулярно-клеточных ЛС и ЛС-ГКС с метаболомбиотическими свойствами поддержания здорового баланса в организме позволяет оценивать мультифункциональность лектинового биоузнавания с участием ЛСД и узловых участков сигнального сцепления видовых пулов микробиоценозов в метаболических сетях биотопов. Сетевые свойства ПЛ, ПЛ-содержащих препаратов являются важными макрофункциональными результирующими характеристиками биотопов. Концепция дежурных МЗС, кофункционирующих с другими защитными системами (в том числе с СКЧ) обосновывает конструирование системных синергистических биопрепаратов для профилактического и терапевтического использования в прогнозируемых популяционных и индивидуальных биотопах слизистых организма, а также обосновывает конструирование самих биотопов слизистой и мукозальных органов [2, 8, 58]. Оценка механизмов функционирования МЗС позволяет прогнозировать события в сложных системах взаимоотношений между биотопными дальнеродственными и близкородственными микроорганизмами, между (суб)видами рода, между участниками консорциума штаммов, между участниками любых пулов штаммов, обусловливающих одну или несколько макрофункций биотопа. Роль пробиотических ЛС – в надзоре над пуловыми системными мишенями, контроле «сцепленной прочности» видового разнообразия в биотопах, участии в видовом и субвидовом образовании. Описанные синбиотические системы противодействуют и сдерживают инициирующие болезни факторы инфекционного и не инфекционного генеза. Концепция позволяет прогнозировать использование синергистических бифидобактериальных и лактобациллярных систем (над)молекулярно-клеточных про/синбиотических векторных ЛС против мультивидового консорциума УПМ (в том числе условно-патогенных ДПГ).

Литература
1. Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Несвижский Ю.В., Поспелова В.В., Лахтин М.В., Воропаева Е.А., Черепанова Ю.В., Агапова Ю.В. Стратегические аспекты конструирования пробиотиков будущего // Вестник РАМН. - 2008. - № 2. - С. 33 - 44.

2. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Алешкин А.В. Лектины и ферменты в биологии и медицине. - Москва: Издательство «Династия», 2010. – 496 с.

3. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Alyoshkin V.A. Lectin and enzyme relationships in microbiology // Int. J. Mol. Clin. Microbiol. - 2011. – V.1; No 1. – P. 9-14.

4. Lakhtin M., Lakhtin V., Alyoshkin V., Afanasyev S. Lectins of beneficial microbes: system organization, functioning and functional superfamily // Beneficial Microbes. - 2011. – V. 2; No 2. – P. 155 – 165.

5. Лахтин М.В., Алешкин В.А., Лахтин В.М., Несвижский Ю.В., Афанасьев С.С., Поспелова В.В. Роль лектинов пробиотических микроорганизмов в жизнеобеспечении макроорганизма // Вестник РАМН. - 2010. - № 2. - С. 3 - 8.

6. Лахтин М.В., Караулов А.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Несвижский Ю.В., Афанасьев М.С., Воропаева Е.А., Алешкин А.В. Лектин - гликоконъюгатные системы в организме человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология.-2012.- №1.–С.27–36.

7. Lakhtin V., Lakhtin M., Alyoshkin V. Lectins of living organisms. The overview // Anaerobe. – 2011. - V. 17; No 6. - P. 452-455. Doi: 10.1016/j.anaerobe.2011.06.004.

8. Микробиоценозы и здоровье человека (под редакцией Алешкина В.А., Афанасьева С.С., Караулова А.В.) – Москва: Издательство «Династия», 2015. – С. 107-172.

9. Лахтин В.М., Алёшкин В.А., Афанасьев С.С. и др. Классификация лектинов как универсальных регуляторных молекул биологических систем // Вестник РАМН.-2009.-№3.–С.36-43.

10. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин А.В., Афанасьев С.С., Кулакова Ю.В., Беликова Е.В., Агапова Ю.В. Экзополимеры пробиотических лактобацилл и бифидобактерий (новые подходы и свойства) // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 5(87); Часть 1.– С. 257 – 261.

11. Lakhtin M., Lakhtin V., Aleshkin A., Bajrakova A., Afanasiev S., Aleshkin V. Lectin systems imitating probiotics: potential for biotechnology and medical microbiology // In: “Probiotics 2012”, Edited by E.C. Rigobelo. – New York: InTech, 2012. – P. 417 – 432.

12. Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Караулов А.В., Теплый Д.Л., Несвижский Ю.В., Воропаева Е.А., Афанасьев М.С., Алёшкин А.В., Рубальская Е.Е. Структурно-функциональные ассоциаты экзополимеров пробиотических бифидобактерий и лактобацилл // Естественные науки (г. Астрахань). – 2014 – № 3 (48). – С. 66-75.

13. Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Караулов А.В., Алешкин А.В., Несвижский Ю.В., Байракова А.Л., Афанасьев М.С., Воропаева Е.А. Влияние лектинов пробиотических бактерий на условно-патогенный и пробиотический компартменты микробиоценоза биотопа человека // Астраханский медицинский журнал. - 2014. – № 2. – С. 51-58.

14. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алёшкин В.А. Лектины пробиотиков – новый класс сигнальных молекул чувства кворума // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012. - № 9. – С. 82 - 83.

15. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алёшкин В.А. Пул популяций лактобацилл как сенсор статуса биотопа, чувствительный к присутствию лектинов пробиотических лактобацилл человека // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012. - № 9. – С. 83.

16. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Беликова Е.В., Кулакова Ю.В., Агапова Ю.В., Афанасьев С.С., Алёшкин В.А. Новый высокочувствительный метод оценки системных и мажорных лектинов грамположительных бактерий на примере лактобацилл и бифидобактерий // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012. - № 9. – С. 83.

17. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Несвижский Ю.В., Поспелова В.В. Общие свойства и принципы функционирования лектинов в биосистемах // Вестник РАМН. - 2008. - № 3. - С. 37 - 42.

17а. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Симбиотические лектины - метаболомбиотики и носители метабиотиков // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2016. № 3-4. Стр. М15.

18. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Aleshkin A.V., Afanasiev S.S., Aleshkin V.A. Functional similarities and differences between new lectin systems in human organism: protein hormone and probiotic bacterial // Glycoconjugate J. – 2013. – V. 30. – P. 370. Doi: 10.1007/s10719-013-9474-x. ISSN: 0282-0080 (Print) 1573-4986 (Online).

19. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Aleshkin A.V., Afanasiev S.S., Aleshkin V.A. Differences and similarities between new probiotic bifidobacterial and lactobacillus lectin systems interacting to glycoconjugates // Glycoconjugate J. – 2013. – V. 30. – P. 375-376. Doi: 10.1007/s10719-013-9474-x. ISSN: 0282-0080 (Print) 1573-4986 (Online).

20. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Алгоритм скрининга и отбора пробиотических штаммов и их консорциумов с новым антимикробным потенциалом для конструирования мультиштаммовых пробиотиков // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2016. - № 3-4. Стр. М16.

20а. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Afanasiev S.S., Aleshkin V.A. Mucosal Opened Cavities as the Organ of Increased Resistance and Effectiveness // Journal of Advances in Biology & Biotechnology. – 2016. – 10(3). – P.1-10. DOI: http://dx.doi.org/10.9734/jabb.

21. Lakhtin M., Alyoshkin V., Lakhtin V., Afanasyev S., Pozhalostina L., Pospelova V. Probiotic lactobacillus and bifidobacterial lectins against Candida albicans and Staphylococcus aureus clinical strains: new class of pathogen biofilm destructors // Probiotics and Antimicrobial Proteins. – 2010. – V. 2 (3). – P. 186-196, Doi: 10.1007/s12602-010-9046-3.

22. Лахтин М.В, Лахтин В.М., Алешкин В.А., Байракова А.Л., Афанасьев С.С., Корсун В.Ф. Фито- и пробиотик-аналоговая терапия грибковых инфекций: теория и практический потенциал в развитии // ARS MEDICA. - 2011. – № 15 (51). – С. 183 - 187.

23. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Afanasiev S.S., Aleshkin V.A. Selected prospects for application of symbiotic lectin systems of human microbiocenoses // Современный научный вестник. 2017. – Т. 7. - № 2. – С. 48-72.

23а. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Корсун В.Ф., Шендеров Б.А. Совместный потенциал лектинов пробиотических микроорганизмов и грибов в условиях организации и функционирования модельных эукариотических клеточных биопленок - для дальнейшего использования в клинической практике в составе фитокомпозиций // Практ. фитотерапия.-2008.- №2. -С.11-17.

24. Лахтин М.В., Козлов Л.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Караулов А.В., Несвижский Ю.В., Байракова А.Л., Воропаева Е.А., Афанасьев М.С., Бичучер А.М., Панурина Р.Л., Рубальский Е.О. Защита потенциальных антител человека от протеолиза секретами клинических штаммов кандид в присутствии лектинов пробиотических бактерий человека // Астраханский медицинский журнал. – 2012. – Т. 7; № 1. – С. 63 – 68.

25. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Пожалостина Л.В., Поспелова В.В., Корсун В.Ф. Фито- и пробиотические лектины – синергичные антипатогены // Практическая фитотерапия. - 2010. - № 1. - C. 5 - 11.

26. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Пожалостина Л.В., Поспелова В.В., Корсун В.Ф. Противогрибковый потенциал лектиновых пробиотических и фитопрепаратов: типы, механизмы и факторы действия против патогенных грибков человека // Практическая фитотерапия. - 2009. – Специальный выпуск. - С. 17 - 25.

27. Караулов А.В., Лахтин М.В., Алешкин В.А., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Несвижский Ю.В., Байракова А.Л., Воропаева Е.А., Алешкин А.В. Контроль территории кандидами: прогностическая оценка поведения клинических изолятов в присутствии антимикробных факторов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2011. - № 1. – С. 34 – 38.

28. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Байракова А.Л., Афанасьев С.С. Стратегия и тактика условно-патогенного микромицета как коммуникационного тела: кандиды в условиях стресса, «лакуна-вал» как универсальный ответ // Успехи медицинской микологии. Т. 11. Под ред. Сергеева Ю.В. М.: Национальная академия микологии, 2013. - С. 30-33.

29. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М., Алешкин А.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Кофункционирование лектинов мультикомпонентного пробиотика и потенциального пробиотического компартмента биотопа на примере ауторегуляторной лактобациллярной системы // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 5 (87); Часть 1. – С. 250 – 253.

30. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Супрессия биопленкообразования антибиотикорезистентными кандидами в присутствии лактобацилл урогенитального биотопа человека // Успехи медицинской микологии. - Т. 12. - М.: Национальная академия микологии, 2014.- С. 38-41.

31. Лахтин В.М., Байракова А.Л., Лахтин М.В., Алешкин А.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Модулирование биопленок микробными потенциальными консорциумами человека: концепция расширенного пробиотического компартмента биотопа, прогностические паттерны // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2013. - № 6 (94). - С. 149-152.

32. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Байракова А.Л., Афанасьев С.С., Караулов А.В., Афанасьев М.С., Алешкин В.А. Лактобациллы биотопа синхронизируют культуры кандид того же биотопа Инфекция и иммунитет. - 2014. – Специальный выпуск. – С. 93.

33. Лахтин М.В., Алешкин В.А., Лахтин В.М., Галимзянов Х.М., Афанасьев С.С., Караулов А.В., Несвижский Ю.В., Байракова А.Л., Воропаева Е.А., Алешкин А.В., Рубальский Е.О. Поведение патогенных грибов рода Candida в присутствии пробиотических лектинов // Астраханский медицинский журнал. – 2011. – Т. 6; № 2. - С. 73 - 76.

34. Лахтин М.В., Алешкин В.А., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Караулов А.В., Галимзянов Х.Л., Несвижский Ю.В., Байракова А.Л., Воропаева Е.А., Алешкин А.В., Рубальский Е.О. Поведение Candida tropicalis и Candida krusei в присутствии пробиотических лектинов // Астраханский медицинский журнал. – 2011. – Т. 6; № 3. – С. 97 - 101.

35. Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Алешкин А.В., Алешкин В.А. Новые аспекты патогенности дрожжеподобных грибков и антигрибковые стратегии // Успехи медицинской микологии. – 2013. - Т. 11. - С. 25-28.

36. Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Алешкин А.В., Алешкин В.А. Новые подходы к прогностике и диагностике биотопных микозов // Успехи медицинской микологии. 2013. - Т. 11. - С. 28-29.

37. Lakhtin V.M., Lakhtin M.V., Bajrakova A.L., Afanasiev S.S. Candida albicans: New Aspects of Patogenicity, Interaction to Antifungals, Biofilms and Preventive Anti-Candida Strategies - The Overview of Own Works // In: ''Candida Albicans: Symptoms, Causes and Treatment Options''. Eds L.A. Dietrich and T.S. Friedmann. New York: Nova Science Publishers, 2013. – P. 145-152.

38. Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Алешкин В.А. Лектины пробиотических бактерий человека препятствуют распространению смешанных микобиопленок «Кандиды + Аспергиллы» микобиоты урогенитального биотопа человека // Успехи медицинской микологии. 2014. - Т. 12. - С. 34-37.

39. Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Лахтин В.М., Алешкин В.А. Прогнозирование выживания и гибели ассоциатов микробных патогенов в присутствии лектинов пробиотических бактерий: значение для терапии // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 5 (87); Часть 1. – С. 254 – 256.

40. Лахтин М.В, Байракова А.Л., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Корсун В.Ф. Пробиотические лектины человека в защите от дисбиозов в различных биотопах человека // Практическая фитотерапия. - 2011. - № 1. – С. 4 - 13.

41. Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Байракова А.Л., Лахтин М.В., Алешкин В.А. Антибиотики как селективные упорядочивающие перестройщики эукариотического микробиоценоза человека: на примере пула кандид популяционного урогенитального биотопа // Инфекционные болезни. – 2014. – Т. 12; приложение № 1. – С. 171.

42. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Беликова Е.В., Байракова А.Л., Афанасьев С.С. Оценка сцепленности метаболомов видов и штаммов лактобацилл и кандид биотопа: пути усиления резистентности биотопа в присутствии антибиотиков // Успехи медицинской микологии. – 2014. - Т. 12. - С. 42-45.

43. Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Лахтин М.В., Байракова А.Л., Алешкин В.А. Диагностика дестабилизирующих упорядоченность биотопа условно патогенных штаммов пациента в присутствии пробиотикоподобного пула бактерий из того же популяционного биотопа // Инфекционные болезни. – 2014. – Т. 12; приложение № 1. – С. 171-172.

44. Lakhtin M., Lakhtin V., Bajrakova A., Afanasiev S. Calculation of the Coupled System “Lactobacillus-Candida” of Balanced Multispecies Knot of Biotope Network Depending on Biofilm Forming // BIOspektrum (Springer). - 2014. – VAAM Tagungsband zur 4. – P. 296.

45. Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Лахтин В.М., Байракова А.Л. , Караулов А.В., Афанасьев М.С., Алешкин В.А. Молекулярно-клеточная концепция сцепленных микроценозов биотопа человека // Здоровье и образование в XXI веке. – 2014. – Т. 16; № 4. – С. 43-45.

46. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Корсун В.Ф. Дежурные молекулярно-клеточные системы лектиновых метаболомбиотиков здорового организма человека // Практическая фитотерапия. – 2014. - № 4. – C. 8-15.

47. Лахтин М.В. Варианты изотипирования компонента С4 комплемента человека // Автореф. дис. … канд. биол. наук. – М., 2008. – 22 с.

48- Лахтин М.В., Козлов Л.В., Лахтин В.М., Дьяков В.Л. Выявление дефицитов изотипов C4A и C4B компонентов комплемента человека изоэлектрофокусированием и по различию в химической реакционной способности активированных форм // Биоорганическая химия. - 2007. - Т. 33. - С. 464-469.

49. Козлов Л.В., Андина С.С., Ромащенко И.А. Способ и набор для иммуноферментного определения функциональной активности компонента С4 комплемента человека // Патент на изобретение №:2495432. МПК G01N. Дата публикации:10.10.2013.

50. Lee H., Green D.J., Lai L., Hou Y. J., Jensenius J.C., Liu D., Cheong C., Park C.G., Zhang M. Early complement factors in the local tissue immunocomplex generated during intestinal ischemia/ reperfusion injury // Mol. Immunol. – 2010. – V. 47 (5). – P. 972. Doi:10.1016/j.molimm.2009.11.022. 17 р.

51. Sakaue T., Takeuchi K., Maeda T., Yamamoto Y., Nishi K., Ohkubo I. Factor H in Porcine Seminal Plasma Protects Sperm against Complement Attack in Genital Tracts // J. Biol. Chem. – 2010. – V. 285. – P. 2184-2192. Doi: 10.1074/jbc.M109.063495.

52. Stoermer K.A., Morrison T.E. Complement and Viral Pathogenesis // Virology. 2011 March 15; 411(2): 362–373. Doi:10.1016/j.virol.2010.12.045.

53. Pattengill M.A., Van Haren S.D., Levy O. Soluble mediators regulating immunity in early life // Frontiers in Immunoljgy, 24 September 2014 Vol. 5 Article 457. Doi: 10.3389/fimmu.2014.00457 14 p.

54. Лахтин В.М., Алешкин А.В., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Бактериофаги и молочнокислые бактерии. Обзор // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 5 (87); Часть 1. – С. 382 – 385.

55. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин А.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Афанасьев М.С. Лектины и гликоконъюгаты: подходы и установленные нами результаты для решения проблемы высокостабильных препаратов бактериофагов с высокими бактериолитическими активностями // Инфекция и иммунитет. - 2014. – Специальный выпуск. – С. 92-93.

56. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин А.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Афанасьев М.С. Гликом ферментов и бактериофаги: стратегии синергизма // Инфекция и иммунитет. - 2014. – Специальный выпуск. – С. 92.

57. Лахтин В.М., Алешкин А.В., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Лектин-гликоконъюгатные подходы к оценке бактериофагов: перспективы для биоконтроля, профилактики и терапии болезней // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». – 2013. – Т. 15; № 1. - C. 25-28.

58. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С. Алешкин В.А., Корсун В.Ф., Афанасьев М.С. Лектины: в растворах и сорбированные, активные и латентные, системные и сетевые, флюоресцентные и хемилюминесцентные, в регуляции сборок и деградации, синергистические и синбиотические // Здоровье и образование в XXI веке. Серия Медицина. – 2014. – Т. 16; № 3. – С. 64-68.