Сошников А.В.

(ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России, Нижний Новгород).

Влияние озонотерапии на состояние гемокоагуляции

у беременных с ожирением.

Введение. В изменившейся за последние годы структуре заболеваемости в экономически развитых странах одно из ведущих мест занимает ожирение - заболевание со сложным и еще не до конца изученным патогенезом, сопровождающееся избыточным увеличением массы тела, жировой ткани [4].

Интерес акушеров-гинекологов к ожирению значительно возрос в связи с «омоложением» данного заболевания, а также имеющейся тенденцией к увеличению его частоты у беременных. Известно, что гестационный процесс и роды у женщин с избыточной массой осложняется значительно чаще, чем у женщин с нормальным весом, в связи с чем, в настоящее время беременных с ожирением принято относить к группе высокого риска акушерских и перинатальных осложнений [1, 2]. Очевидно, что поиск новых методов рационального ведения беременности, родов и послеродового периода у данного контингента больных является весьма актуальной проблемой.

Цель исследования: выявить влияние медицинского озона на течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с экзогенно-конституциональным ожирением.

Материалы и методы исследования. Проведено динамическое обследование 118 беременных женщин с экзогенно-конституциональным ожирением, из которых 71 получала в составе комплексного лечения медицинский озон, а 47 - традиционную терапию. Пациентки были разделены на 3 группы в зависимости от степени тяжести ожирения. Внутри каждой из групп в зависимости от метода лечения были определены основная (с применением озонотерапии) и контрольная (с использованием традиционной терапии) подгруппы. Курс озонотерапии, состоявший из 5 сеансов внутривенного введения озонированного физраствора проводился в сроки 24 - 26 недель беременности. Озонирование осуществлялось барботажем 200 мл стерильного 0,9% раствора NaCl озонокислородной смесью с концентрацией в ней озона 400 мкг/л. Кислород подавался в озонатор из газового баллона со скоростью 1 литр в минуту, время обработки составляло 15 минут. С целью исключения ложноположительных результатов озонотерапии у женщин основной группы препараты с выраженным антиоксидантным действием (витамин С, витамин В₆) не применялись. За всеми беременными проводилось комплексное динамическое клиническое наблюдение, исследовались показатели перекисного окисления липидов, активность антиоксидантной системы защиты, липидный спектр сыворотки крови и коагулограмма, а также производилась оценка гормонопродуцирующей функции фетоплацентарного комплекса и допплерометрическое исследование маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока.

Результаты и их обсуждение. В целях выявления патогенетических механизмов, лежащих в основе воздействия озона на течение гестационного процесса, нами был исследован ряд метаболических и гомеостатических показателей у беременных с ожирением, включая состояние свертывающей системы.

Известно,что большое значение в патогенезе изменений в организме беременных с ожирением имеют нарушения в системе гемостаза и микроциркуляции. С целью изучения влияния озонотерапии на состояние свертывающей системы крови у больных с данной патологией нами было произведено исследование коагулограммы и индекса агрегации тромбоцитов (ИАТ). Наиболее яркий положительный эффект от применения озона мы обнаружили во 2 группе больных (ожирение II степени), так как в 1 группе (легкое ожирение) показатели кровесвертывания исходно были изменены незначительно и лишь у небольшого числа больных. У беременных же с ожирением II степени склонность к гиперкоагуляции изначально наблюдалась у 65% женщин. В результате озонотерапии нормализация свертывания происходила в 52% случаев. У этих пациенток мы регистрировали достоверное увеличение показателей АВР с 51,5 ± 5,4 до 59,8 ± 4,6 сек. и АЧТВ - с 30,4 ± 3,1 до 34,5 ± 3,8 сек. При наличии повышенного содержания фибриногена в крови концентрация его уменьшалась на 26%, достигая нормальных величин. По нашим данным, медицинский озон не оказывал влияния на количество тромбоцитов у больных с ожирением, однако приводил к снижению их агрегационной активности - значения показателя ИАТ в пробе с АДФ достоверно уменьшались на 10% у 70% обследованных 2 группы. Исследование третьей фазы свертывания крови выявило снижение исходно высоких концентраций РКФМ у 86% пациенток. Также, под воздействием озонотерапии наблюдалась активация фибринолиза (фибринолитическая активность изменялась с 246,2 до 222,0 мин., то есть на 9,7%). Протаминсульфатный тест для обнаружения продуктов деградации фибрина при этом оставался отрицательным. Кроме того, при исследовании первичных естественных антикоагулянтов оказалось, что после проведения курса озонотерапии увеличивается активность комплекса антитромбин III-гепарин с 74,6 ± 6,81% до 86,8 ± 6,3% (р<0,05), который нейтрализует ферментативную активность тромбина, калликреина, активированные факторы свертывания крови - XIIa, XIa, Xa, IXa и является наиболее мощным ингибитором свертывания крови.

В 3 группе больных мы обнаруживали схожие тенденции в изменении свертывающей активности крови, которые, однако, были выражены в меньшей степени, чем в первых двух группах. Тем не менее, и у беременных с тяжелым ожирением в 30% случаев под влиянием озонотерапии происходило достоверное снижение концентрации фибриногена на 22% и увеличение фибринолитической активности крови на 7,2%.

Таким образом, в результате наших наблюдений убедительно продемонстрировано положительное действие медицинское озона на состояние гемокоагуляции у беременных с ожирением, которое реализуется посредством влияния его на разные звенья свертывающей системы крови. По мнению ряда ученых, на стадии первичного (сосудисто-тромбоцитарного) гемостаза снижение агрегационной способности тромбоцитов может быть связано с влиянием озона на метаболизм содержащейся в их клеточной мембране арахидоновой кислоты, которая с одной стороны является источником образования мощного активатора агрегации тромбоцитов - тромбоксана, а с другой - мощного ингибитора тромбоксана - простациклина в сосудистой стенке. Озон способен активировать тромбоцитарный фермент фосфолипазу А₂, которая, расщепляя фосфолипидные мембраны, приводит к высвобождению жирных кислот, главным образом арахидоновой. В терапевтических концентрациях озон способен селективно реагировать по месту двойной связи в арахидоновой кислоте, запуская ее метаболизм по пути образования простациклина, предотвращая тем самым создание тромбоцитарных агрегатов [3]. Существует мнение, что продукты свободно-радикального окисления, в частности диеновые конъюгаты (ДК), могут непосредственно активировать тромбоциты, приводя к их повышенной агрегации. Таким образом, озон, вводимый парентерально, снижая уровень ДК, может способствовать нормализации агрегационной активности кровяных пластинок. Кроме того, гипокоагуляционный эффект озонотерапии может быть связан и с ее гиполипидемическим действием, поскольку известно, что повышенное содержание липидов в крови, может активировать прокоагулянтное звено гемостаза и снижать фибринолитическую активность плазмы [5,6,7].

Заключение. Полученные нами результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что включение озонотерапии в состав комплексного лечения беременных с ожирением (особенно при I и II степени тяжести заболевания) является патогенетически обоснованным, так как способствует коррекции показателей гемокоагуляции и фибринолиза, улучшая тем самым реологию крови и нормализуя состояние микроциркуляции в тканях.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии // МЕДпресс-информ, Москва, 2007.

2. Чернуха Г.Е. Ожирение как фактор риска нарушений репродуктивной системы у женщин // Consilium medicum, 2007; №6.

3. Усачева О.Н. Научное обоснование применения медицинского озона в комплексном лечении ОПГ-гестозов беременных. - Дисс. ... канд. мед. наук. - Иваново. - 1996 г. - 184 с.

4. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults, 1999-2010. JAMA. Feb 1 2012;307(5):491-7.

5. Holvoet P., Collen D. Thrombosis and atherosclerosis// Curr Opin Lipidol. - 1997 Oct. - 8(5):320-8.

6. Moyer M.P., Tracy R.P., Tracy P.B., vant Veer C., Sparks C.E., Mann K.G. Plasma lipoproteins support prothrombinase and other procoagulant//Arterioscler Thromb Vasc Bio. - 1998 Mar. - 18(3):458-65.

7. Swiatkowska-Stodulska R., Skibowska-Bielińska A., Bakowska A., Wiśniewski P., Sworczak K. [Assessment of selected haemostatic parameters in obese patients] // Endokrynol. Pol. 2007; 58(6): Р. 505–509.