Медицина/6.Экспериментальная и клиническая фармакология

 

Хосева Е.Н.

Первый Московский Государственный Медицинский Университет  

им. И.М. Сеченова, Россия

 

Оценка эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов отечественного производства

 

Успехи и достижения фармакологии последних лет связаны с разработкой и внедрением в широкую клиническую практику современных противоэпилептических препаратов (ПЭП). Обладая различными механизмами действия, ПЭП составляют основу фармакотерапии эпилепсии, позволяя добиться купирования тяжелых приступов и предупредить развитие новых припадков у больных.

Отличительными особенностями современных ПЭП являются широкий спектр антиэпилептической активности, высокая эффективность в виде монотерапии и в сочетании  с другими ПЭП, большая продолжительность действия, хорошая абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), низкий риск развития тяжелых нежелательных эффектов при длительном применении. В настоящее время хорошо изучены и широко применяются в клинической практике карбамазепин, топирамат, соли вальпроевой кислоты, леветирацетам, окскарбазепин, гапабентин, ламотриджин и другие. Противоэпилептическими свойствами обладают некоторые средства из других фармакологических групп, в т.ч. ацетазоламид, преднизолон и другие.

Учитывая тот факт, что эпилепсия является одной из наиболее частых нозологий в неврологической практике, значительное количество пациентов из разных возрастных и социальных групп нуждаются в доступной лекарственной терапии. Стоимость лекарственного препарата (ЛП) зачастую является решающим фактором при назначении терапии пациентам [1]. Значительное число больных с эпилепсией получают два и более ПЭП, иногда пожизненно,  что может являться существенным материальным бременем для людей с низким достатком.  Отчасти решению этой проблемы способствует Федеральная целевая программа «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу», одним из ключевых моментов которой является обеспечение населения качественными, эффективными и безопасными препаратами отечественного производства [2]. Кроме того, значительно снизить затраты на лечение эпилепсии позволяет применение воспроизведенных ЛП, имеющих более низкую стоимость, при этом не уступающих оригинальным по эффективности и безопасности.

В настоящее время в России ЛП выпускают 460 отечественных предприятий, среди которых «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» занимает  одно из ведущих мест в рейтинге крупнейших российских фармпроизводителей [3]. Компания «АКРИХИН» на протяжении 75 лет специализируется на выпуске качественных воспроизведенных лекарств, в том числе социально-значимых, имея в  своем портфеле более 150 наименований ЛП ключевых направлений: неврология, кардиология, фтизиатрия, эндокринология, дерматология, педиатрия. За последние 10 лет «Центром научных исследований и разработок» АКРИХИНа выпущено на рынок 76 наименований ЛП. Производственный комплекс предприятия оснащен передовым зарубежным оборудованием по производству различных лекарственных форм. В последние годы «АКРИХИН» активно сотрудничает с зарубежными партнерами, что позволяет выводить на рынок новые перспективные ЛП.

На сегодняшний день линейка противоэпилептических препаратов компании «АКРИХИН» представлена карбамазепином, топираматом и ацетазоламидом.

Препараты группы карбамазепина (Карбалепсин® ретард) являются высокоэффективными современными ПЭП первой линии выбора (базовые) при лечении парциальных эпилептических пароксизмов, включая приступы с вторичной генерализацией. Кроме того, карбамазепин оказывает психотропный эффект, способствующий улучшению настроения и общего самочувствия больных, что позволяет применять препарат при аффективных расстройствах.

В настоящее время синтезированы пролонгированные формы карбамазепина, которые позволяют избежать выраженных колебаний концентрации препарата в крови и снизить суточную дозу. При применении карбамазепина пролонгированного действия уменьшается вероятность возникновения дозо-зависимых побочных эффектов и развития приступов, обусловленных низкой концентрацией препарата в крови.

Карбалепсин® ретард, таблетки пролонгированного действия, выпускается в дозировках 200 и 400 мг. Проведенное на кафедре клинической фармакологии ГОУ ВПО РГМУ сравнительное  исследование отечественного воспроизведенного препарата Карбалепсин® ретард и оригинального препарата Тегретол® СР в дозировке 400 мг на здоровых добровольцах показало, что данные лекарственные формы биоэквивалентны по основным фармакокинетическим параметрам (рис. 1) [4].

 

 

 

 

 

 

Рис. 1. Сравнение основных фармакокинетических параметров карбалепсина пролонгированного действия (Карбалепсин® ретард и Тегретол® СР) в дозировке 400мг

           Полученные данные позволяют рассматривать отечественный преперат в качестве достойной альтернативы зарубежным карбамазепинам пролонгированного действия. Кроме того, немаловажным преимуществом Карбалепсина ретард является его доступная стоимость, которая существенно снижает затраты пациента и лечебно-профилактических учреждений на лечение эпилепсии.

К противоэпилептическим препаратам «нового поколения» относится топирамат (Топалепсин®), который в клинической практике показал высокую эффективность  при генерализованной и фокальной эпилепсии, в качестве стартовой монотерапии при вновь выявленной эпилепсии с неуточненным типом припадков, симптоматических фокальных приступах и симптоматической лобной эпилепсии.

К основным преимуществам топирамата можно отнести быструю абсорбцию из ЖКТ при минимальном связывании с белками плазмы крови, что позволяет пациентам принимать препарат вне зависимости от приема пищи; продолжительный период полувыведения препарата дает возможность рекомендовать его для приема 1 или 2 раза в сутки; благодаря линейной зависимости между суточной дозой и концентрацией нет необходимости в постоянном мониторинге уровня препарата в крови. Кроме того, торипамат обладает достаточным профилем безопасности (отсутствие побочных эффектов  в виде увеличения массы тела, риска развития поликистоза яичников, аллергических реакций, свойственных другим ПЭП). Отсутствие значимого снижения концентраций других ПЭП и фармакокинетических взаимодействий позволяет применять его в составе комбинированной терапии эпилепсии.

Исследование  основных фармакокинетических параметров препарата Топалепсин® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг) у здоровых добровольцев показало его биоэквивалентность оригинальному препарату Топамакс® [5] (рис. 2).

 

Рис. 2. Сравнение основных фармакокинетических параметров препаратов Топалепсин® и Топамакс® в дозировке 100 мг

 

Учитывая тот факт, что лечение эпилепсии, как правило, является длительным, достаточно низкая стоимость отечественного топирамата делает его доступным для большого числа пациентов.

Кроме широкоприменяемых ПЭП – карбамазепина и топирамата – компания «АКРИХИН» имеет в своем портфеле препарат ДИАКАРБ® (ацетазоламид, производства Польфарма АО, Польша), который относится к антиконвульсантам для лечения отдельных эпилептических синдромов. Снижение активности карбоангидразы в головном мозге и подавление пароксизмальных разрядов, обуславливает наличие у Диакарба противоэпилептической активности. Ацетазоламид является препаратом 3 очереди выбора при некоторых резистентных формах эпилепсий, включая таковые с парциальными приступами, абсансами, генерализованными тонико-клоническими и миоклоническими пароксизмами [6,7]. Ацетазоламид эффективен при лечении аутосомно-доминантной ночной лобнодолевой эпилепсии [8], а также катамениальной эпилепсией – снижение частоты приступов на свыше 50% у около 40% лечащихся женщин [9].

Представленные в данной статье ПЭП востребованы в неврологической практике, эффективны, достаточно безопасны при длительном применении, экономечески доступны большому числу пациентов с разным уровнем материального благосостояния и являются достойными аналогами оригинальным зарубежным препаратам.

 

Список литературы:

1.     Ю.Б.Белоусов, А.Б.Гехт, Л.Е.Мильчакова, Д.Ю.Белоусов, А.В. Быков, Клинико-экономическая оценка эффективности лечения больных с эпилепсией. Качественная клиническая практика, №3, 2002 г., стр. 54-59.

2.     URL: http://fcp.economy.gov.ru/cgi-bin/cis/fcp.cgi/Fcp/Passport/View/2013/350/

3.     URL: http://www.akrikhin.ru/about/akrikhin-today.php

4.     Отчет о сравнительном исследовании биоэквивалентности карбамазепина (таблеток по 200 и по 400 мг) «Карбамазепин-АКРИ ретард» (test) производства ОАО «АКРИХИН», Россия и «Тегретол ЦР» (standard) производства фирмы «Новартис Фарма», Швейцария/ РГМУ, 2003.- 67 с.

5.     Отчет о сравнительном исследовании биоэквивалентности топирамата – таблеток 100 мг Топалепсин (test) производства ОАО «АКРИХИН», Россия и Топамакс (standard) производства фирмы «Янссен Силаг», Швейцария/ РГМУ, 2008. – 62 с.

6.     Resor S.R., Resor C.D., Cronic acetazolamide monotherapy in the treatment of juvenile myoclonic epilepsy. Neurology 1990, 40, 1677-1681.

7.     Vaamonde J. I wsp.: Acetazolamide improves action myoclonus in Ramsay – Hunt syndrome. Cli. Neuropharmacol, 1992, 15, 392-396.

8.     Varadkar S., Duncan J.S., Cross J.H.: Acetazolamide and autosomal dominant noctural frontal lobe epilepsy. Epilepsia 2003, 44, 7, 986-987.

9.     Li-Ling L. I wsp.: Acetazolamide In women with catamenial epilepsy. Epilepsia 2001, 42, 6. 746-749.