CТАТЬЯ: «Оценка риска развития рака яичников ( СА-125 и НЕ-4) в г.Кемерово ».

Смирнова Г.Ф., Фетисова Т.И., Гаденова Н.В., Лопатин О.Л. , Коломиец С.А.

Место работы:

- ГБУЗ КО ОКОД «Областной клинический онкологический диспансер», г. Кемерово, Россия,

- ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Кемерово ,Россия ,кафедра акушерства и гинекологии №2.

e-mail: 736260@mail.ru

1.Введение.

Злокачественные новообразования яичников являются пятой формой из наиболее распространенных форм рака у женщин .

Эпителиальные злокачественные опухоли яичников занимают первое место среди причин смерти от гинекологических злокачественных заболеваний. В России среди злокачественных гинекологических заболеваний эпителиальный рак яичников стабильно занимает 2-е место после рака шейки матки . Высокая доля смертности от РЯ в большей части связана с поздним выявлением заболевания. В 60-70% случаев диагноз ставится на поздних стадиях, с пятилетней выживаемостью < 40%. Одна из основных причин поздней диагностики - отсутствие характерных симптомов до значительного увеличения опухоли и распространения метастазов. Так как большинство новообразований, выявляемых в малом тазу - доброкачественные, очень важно до оперативного лечения оценить риск наличия злокачественной опухоли для правильного выбора дальнейшей тактики обследования и лечения.

- В 1983г- был предложен CA-125 как маркер РЯ . До настоящего времени СА-125 считался "золотым стандартом" для мониторинга пациентов с РЯ.

С целью скрининга злокачественных опухолей в женской популяции использование только маркера СА-125 не рекомендуется из-за низкой частоты рака яичников в общей популяции и высокой частоты ложноположительных результатов, поскольку повышение уровня СА-125 может отмечаться при следующих гинекологических ситуациях: в первом триместре беременности, воспалительных заболеваниях органов малого таза, при миоме матки , кистах яичников , спаечном процессе в малом тазу и эндометриозе.

-СА-125-это гликопротеин, углеводный антиген (в норме < 35 Ед/мл). Обнаруживается практически во всех органах и тканях, возникших из целомического эпителия. СА -125 в норме в небольших количествах присутствует в крови.

Но его использование в целях диагностики ограничено из-за низкой чувствительности ( 30-50%) и специфичности на ранних стадиях заболевания (уровень CA125 повышен менее чем в половине случаев на ранних стадиях РЯ и приблизительно у 80% пациенток с РЯ в общем случае).

Кроме того, не все опухоли яичника экспрессируют CA-125. Согласно гистологической классификации выделяют эпителиальные ( более 90% всех случаев рака яичников) , стромальные и герминогенные опухоли. Его экспрессия чаще всего встречается при серозных опухолях (85–90%), и крайне редко – при муцинозных (6–12%).

А также СА-125 повышается при опухолях других локализаций, включая рак молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, легких, желудка, печени. Таким образом, обнаружение нового онкомаркера, который может заменить или дополнить CA-125, является целью многочисленных исследований в последние десятилетия. Несмотря на огромное количество работ и большие экономические вложения, на протяжении 25 лет не было одобрено и утверждено ни одного онкомаркера для клинического применения при РЯ.

После наступления менопаузы перечисленные состояния, способные повышать уровень СА-125 в сыворотке крови, обычно не встречаются, и поэтому определение концентрации онкомаркера можно использовать для скрининга РЯ только у женщин старше 45-50лет. СА-125 растет за 8-10 месяцев до его. выявления.

- НЕ-4 продемонстрировал наибольшую чувствительность ( по сравнению с СА-125), особенно на ранней стадии заболевания (доклинической) , которая составляет до 75% ( для СА-125-только 40%), поэтому уровень НЕ-4 повышен примерно у половины пациенток с РЯ, у которых концентрация СА-125 остается в норме.

- НЕ-4 это белок эпидидимиса человека с референсными значениями в пременопаузе< 70пмоль/л, в постменопаузе <140 пмоль/л.

-НЕ-4- это кислый гликопротеин, принадлежит к семейству ингибиторов протеиназ и экспрессируется в нормальном эпителии репродуктивных органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы. Повышенная продукция НЕ-4 выявлена при эпителиальных формах рака яичника и эндометрия ( в 93% серозных опухолей, 100% эндометриоидных, 50% светлоклеточных форм), редко- при аденокарциноме легких. Подтверждена высокая чувствительность онкомаркера НЕ-4 именно для ранних стадий РЯ, когда полностью отсутствуют какие-либо симптомы, а результаты других исследований ( УЗИ, анализы, лапароскопия) остаются в пределах нормы. Повышение уровня НЕ-4 наблюдается за 3 года перед установлением диагноза рака яичников.

Отдельные гистологические типы рака яичника , такие как герминогенные и мукоидные, редко экспрессируют НЕ-4, следовательно,НЕ-4 не может быть рекомендован для мониторинга пациенток с диагностированными герминогенными или мукоидными опухолями яичников.

В то же время, при доброкачественных и воспалительных гинекологических заболеваниях, эндометриозе повышение уровня НЕ-4 не наблюдалось, что говорит о высокой диагностической специфичности ( до 96%) данного онкомаркера для рака яичников.

На сегодняшний день анализ на онкомаркер НЕ-4 является лучшим на ранних стадиях заболевания. Тем не менее, 100% надежности этот тест не дает. Поэтому был разработан сочетанный метод количественной оценки анализа крови на онкомаркер НЕ-4 и СА-125 для определения степени вероятности доброкачественности или злокачественности опухоли малого таза.

11.Цель исследования:

Определение уровня опухолевых маркеров ( СА-125 и НЕ-4) при наличии опухолевого образования в малом тазу.

111.Материалы и методы:

- В ОО-4 опухолевые маркеры определялись дооперационно в сыворотке крови . Исследована кровь на онкомаркеры СА-125 и НЕ-4 у 39 женщин с опухолевидными образованиями в области придатков ( малого таза) . Из них: с доброкачественными новообразованиями яичников -10 женщин, с функциональными кистами яичников -5 женщин и злокачественными опухолями яичников - 24 пациентки. Статическая обработка результатов проведена методом простого подсчета.

1У. Обсуждение и результаты:

Был проведен анализ риска развития эпителиального рака яичника по алгоритму, учитывающему значения концентраций НЕ-4 и СА-125 и менопаузальный статус пациентки.

В исследование было включено 39 пациенток.

1. С доброкачественными новообразованиями яичников только у 1 пациентки из 10-ти был повышен один маркер СА-125 , у 9-ти - оба маркера были в пределах нормы .

2. При функциональных кистах яичников - у 5 пациенток оба маркера одновременно были в пределах физиологической нормы.

3. При неэпителиальном раке яичника у 4-х из 24 пациенток - старше 50 лет отмечено : у 1- повышен только НЕ-4 , у 1-й -повышены одновременно оба маркера (и СА-125 и НЕ-4) ,у 2-х -не повышены маркеры вообще.

4. С эпителиальным РЯ:

-У 9-ти пациенток из 20-и не был повышен ни один маркер при 1-111 стадии процесса ( все больные старше 50 лет): с 1 стадией процесса- 4 пациентки, со 11 стадией-2 пациентки, с 111 стадией-3 пациентки).

Повышены маркеры у 11 из 20-и пациенток : с 1 стадией- процесса-у 2-х , со 11 стадией процесса – у 2-х , с 111 стадией процесса- у 7 пациенток .

Причем, если рассматривать одновременное повышение маркеров ( СА-125 и НЕ-4) среди больных эпителиальным РЯ, то повышены оба маркера –у 6 из 11 пациенток ( 1 пациентка- с 1 стадией заболевания , 1 пациентка -со 11 стадией заболевания , у 4пациенток - с 111 стадией заболевания ) . У оставшихся 5-ти пациенток с эпителиальным РЯ с повышенными маркерами повышен только один из маркеров :либо СА-125 – у 2-х пациенток - со 11 -111 стадией заболевания, либо НЕ-4- у 3-х пациенток - с 1-111 стадией заболевания.

У. Заключение:

По результатам нашего исследования:

1. Маркеры при доброкачественных опухолях яичников и функциональных кистах яичников не повышены и не играют значения, что также соответствует данным литературы.

2. У больных с неэпителиальным РЯ выявлена неожиданная находка- маркеры , особенно НЕ-4 реагирует повышением на запущенную стадию процесса. В данном случае-111.

3.СА-125 более точный индикатор РЯ в постменопаузе , НЕ-4 – в пременопаузе.

4. НЕ-4 более точный индикатор с 1 стадией заболевания эпителиального рака яичников, Са-125- при более запущенных стадиях.

5. Отмечено отсутствие роста онкомаркеров при дооперационном определении в случаях, где после получения гистологического исследования препаратов диагностированы воспалительные заболевания придатков, функциональные кисты яичников.

Мы убедились, что при единовременном исследовании СА-125 и НЕ-4 диагностическая ценность этих анализов суммируется и дает максимальную специфичность (95%) ,чувствительность (92%) по сравнению с чувствительностью изолированного определения НЕ-4 – 78,6% и СА-125- 78,6% и прогностические данные для скрининга эпителиального рака яичников.

Литература:

1.Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Общие представления осерологическихбиомаркерах и их месте в онкологии// Практическая онкология. 2011. Т12,№4. С. 147-154.

2.Сергеева Н.С, Маршутина Н.В. Опухолеассоциированныемаркерывскрининговыхпрораммах,направленных на активное выявление рака яичников:реальность,проблемы и перспективы.// Практическая онкология,2010, т.11,№2.С.110-110.

3. Тюляндин С.А., Моисеенко В.М. Практическая онкология:избранные лекции. СПБ.,2004. 784с.

4.Чернышова А.Л., Чуруксаева О.Н. Роль опухолевого маркера СА-125 ивыявлении рецидива рака яичников и определении тактики лечения// Сибирский онкологический журнал,2010,№3.С.34-347.

5.Имянитов Е.Н. Молекулярные нарушения в опухолях яичников// Диагностика и лечение рака яичников/ Под ред. В.А. Горбуновой. М.,2011.