Оценка эффективности использования препарата Простамол-Уно у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

М.К. Алчинбаев, М.А. Макажанов, К.М. Абдильманов, К.Т. Надыров,

К.Ж. Маскутов, Д.Е. Мами

Научный Центр урологии им.Б.У.Джарбусынова

Актуальность. По данным международной статистики, доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) наблюдается в среднем у 80% мужчин после 60 лет. По данным ООН, численность населения в возрасте старше 60 лет к концу XX века возросла более чем в 3 раза.

Морфологические признаки ДГПЖ обнаруживаются более чем у 40% мужчин в возрасте 50 лет, и далее прогрессируют с возрастом, достигая 90% случаев и более у мужчин старше 80 лет. Считается, что большинство мужчин старше 50 лет имеют те или иные симптомы, обусловленные развитием ДГПЖ [1].

Стоимость лечения больных ДГПЖ в экономически развитых странах составляет существенный процент от совокупных затрат национального здравоохранения от 7 до 13,6% [2,3].

Хотя настоящую заболеваемость ДГПЖ трудно оценить, безусловным является тот факт, что данная патология является самой распространенной среди мужчин старше 65 лет [4]. В настоящее время в большинстве случаев медикаментозная терапия позволяет избежать хирургического лечения. Фитопрепараты, альфаадреноблокаторы и ингибиторы альфа-редуктазы – три основных альтернативы хирургического лечения ДГПЖ.

В начальном периоде развития медикаментозной терапии ДГПЖ, когда фитопрепараты являлись единственным методом выбора, разработка синтетических молекул таких как альфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5 альфа редуктазы, надолго отодвинули их на задний план. Однако, в последние 10 лет в Европе и Северной Америке интерес к фитопрепаратам возрастает как следствие неудовлетворительных эффектов лекарственной терапии [5,6].

Наиболее часто используемым фитоагентом в лечении симптомов нижних мочевых путей (СНМП) при ДГПЖ является экстракт сабаля мелкопильчатого (Serenoa repens) [7-9].

Родиной Serenoe repens является южно-восточное побережье США. Первое использование экстракта описывается коренными американцами как средство лечения расстройств мочеиспускания [10]. Лечебные свойства ягод стали изучаться в 1870 году. Были описаны положительные эффекты на органы пищеварения (улучшение аппетита), женскую половую систему (уменьшение симптомов климакса, улучшение функции яичников) и мужскую половую функцию (улучшение эрекции и улучшение мочеиспускания). В эпоху синтетической фармакотерапии Serenoe repens как и все другие фитопрепараты был исключен из практики. Однако интерес к нему возобновился после безуспешных поисков «идеального» лекарства при ДГПЖ [11].

В литературе описаны несколько исследований, описывающих механизм действия S.repens in vitro. Bayne с коллегами, 1998 испытывали действие S.repens на культуре эпителиальных и фибробластных клетках и доказали, что экстракт ингибирует оба изоэнзима 5-альфа редуктазы [12].

Противовоспалительный и противоотечный эффекты экстракта S.repens путем ингибирования циклооксигеназы и 5-липоксегеназы описали в своих исследованиях Breu с соавт, 1992 и Tarayre с соавт. 1983[13,14].

Vacherot с коллегами, 2000 описывают в своем исследовании способность экстракта S.repens усиливать апоптоз клетки и изменять индекс пролиферации при гиперплазии простаты [15].

Эти многочисленные синергетические механизмы действия объясняется тем, что растительные экстракты являются композитами из нескольких молекул. Большинство исследований проводилось in vitro, тогда как исследование in vivo в литературе не описано.

Необходимо также отметить, что большинство исследователей ставят под сомнение способность экстракта S.repens вызывать апоптоз в клетках простаты и оказывать действие подобное финастериду [16].

Wilt T.J. с соавт. в 2000 году провели систематический обзор фитопрепаратов, используемых в лечении ДГПЖ. Было изучено 18 исследований, охватывающих 2939 пациентов с ДГПЖ и СНМП. Рандомизрованные исследования S.repens имели наиболее сильные статистические доказательства клинической эффективности в виде улучшения качества жизни мужчин (по шкале IPSS) и улучшения уродинамики [17].

Напротив, в мета-анализе исследований клинической эффективности S.repens крупнейшей библиотеки доказательной медицины Cochrane, Tacklind J. с коллегами в 2012 году, указывают, что экстракт S.repens не имеет достоверных клинических эффектов по сравнению с плацебо. Однако необходимо отметить, что оценка результатов интерпретировалась согласно шкалам Американского общества урологов [18].

Giulianelli R. с большой группой ученых в 2012 году провели первое мультицентровое исследование по изучению эффективности и безопасности использования экстракта S.repens у пациентов с гиперплазией и простатитом. В исследование было вовлечено 592 пациента, срок исследования составил 6 месяцев. Результаты исследования показали, что шестимесячный прием экстракта S.repens статистически достоверно улучшает качество жизни (по данным IPSS и NHI-CPSI), эректильную функцию (по данным МИЭФ-5) и ускоряет максимальную скорость потока мочи [19].

Эффективность и безопасность применения экстракта S.repens изучалась и российскими исследователями. В 2010 году Винаров А.З. с соавт. Опубликовали результаты трехлетнего исследования по изучению эффективности препарата Простамол Уно у больных с ДГПЖ с начальными проявлениями. Результаты исследования показали достоверное снижение симптоматики по шкале IPSS, улучшение качества жизни, уменьшение количества остаточной мочи и объема предстательной железы [20]. Высокая эффективность препарата подтверждена и в четырехлетнем исследовании Школьникова М.Е. с соавт, 2011, которые представляют назначение Простамол уно как эффективную альтернативу стандартному медикаментозному лечению ДГПЖ блокаторами альфа рецепторов и ингибиторами 5-альфа-редуктазы [21].

Таким образом, данные о применении экстракта S.repens до сих пор неоднозначны и противоречивы. Однако результаты большинства исследований указывают на его высокую эффективность применения при ДГПЖ при отсутствии показаний к оперативному лечению.

Цель исследования – изучение эффективности использования препарата Простамол-Уно в качестве первой линии медицинской помощи пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Материал и методы исследования. Препарат Простамол Уно является растительным препаратом, действующим веществом которого является экстракт сабаля мелкопильчатого (Serenoa repens). Имеются сведения, что данный экстракт блокирует связывание дигидротестостерона с рецептором и тем самым тормозит активность 5-α-редуктазы.

В основу исследования легли результаты изучения использования препарата Простамол-Уно у 50 больных с впервые выявленной ДГПЖ. Пациентам был назначен препарат в дозе 320 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. Для оценки достоверности полученных результатов была набрана контрольная группа из 50 пациентов. Исходные данные обеих групп не имели статистических различий, что обеспечило репрезентативность сравниваемых групп пациентов (таблица 1).

Таблица 1 – Исходные данные основных показателей у пациентов основной и контрольной групп.

Показатели	Группы исследования
	1 (основная) n=50	2 (контрольная) n=50
Возраст, лет	59,3±10,1	69,7±12,2
IPSS, балл	17,9±6,0	18,1±3,2
QoL, балл	3,3±1,1	2,8±0,8
NIH-CPSI, балл	16,8±4,8	17,1±3,3
MIEF – 5, балл	16,9±4,6	14,3±4,5
Qmax, мл/сек	7,5±2,4	7,4±1,9
Объем предстательной железы, см^3	42,0±9,0	40,4±5,5
Объем остаточной мочи, мл	58,5±6,2	45,6±7,2
ПСА, нг/мл	1,9±1,4	1,9±1,6

Результаты оценивались через 3-6 месяцев по следующим показателям:

- оценка симптомов заболевания в баллах по шкале IPSS

- оценка симптомов заболевания по шкале NIH-CPSI

- оценка качества эректильной фунции по шкале MIEF - 5

- оценка качества жизни по шкале QoL

- динамика изменения уродинамических показателей, а именно Qmax

- ультразвуковое исследование с определением объема предстательной железы и остаточной мочи

Обработка и анализ данных проводился статистическими программами Microsoft Excel 2007 и Statgraphics 5.0.

Результаты. В таблице 2 представлены результаты динамического обследования пациентов, принимавших препарат Простамол-Уно в течение 6 месяцев.

Таблица 2 – Результаты обследования пациентов с ДГПЖ, принимавших препарат Простамол-Уно

Показатель	До лечения n=50	Через 2 месяца наблюдения n=50	Через 6 месяцев наблюдения n=50
IPSS, балл	17,9±6,0	11,9±4,0	8,8±1,8*
QoL, балл	3,3±1,1	2,8±0,9	3,5±1,1
NIH- CPSI, балл	16,8±4,8	10,7±3,4	8,4±1,5*
МИЭФ – 5, балл	16,9±4,6	17,3±4,5	21,3±4,3
Qmax, мл/сек	7,5±2,4	13,5±2,1*	16,4±4,1*
Объем простаты, см^3	42,0±9,0	37,8±7,1	35,9±6,2
Объем остаточной мочи, мл	58,5±6,2	39±9,0*	18±4,8**

Примечание: * - р<0,05, ** р<0,001 по сравнению с показателями до лечения.

Через 2 месяца приема препарата отмечалась тенденция к снижению интенсивности ирритативных и обструктивных симптомов ДГПЖ, что выражалось в снижении баллов по шкале IPSS и NIH-CPSI. Статистической достоверности различий обнаружено не было, однако 29 (58%) пациентов отметили значительное улучшение мочеиспускания. 8 пациентов (16%) не отмечали никакой положительной динамики, однако не отказались от дальнейшего приема препарата. Максимальная скорость мочеиспускания достоверно увеличилась до 13,5 мл/сек, а объем остаточной мочи уменьшился до 39 мл (р<0,05).

Через 6 месяцев средний балл IPSS и NIH-CPSI достоверно снизился до 8,8 и 8,4 баллов соответственно (р<0,05). Также прослеживалось достоверное увеличение среднего значения максимальной скорости потока мочи до 16,4 мл/сек (р<0,05) и снижение объема остаточной мочи до 18 мл (р<0,001).

При измерении объема предстательной железы, наблюдалась тенденция к снижению среднего показателя, однако статистически достоверность различий не была подтверждена. Несмотря на это, необходимо отметить, что у 19 пациентов (38%) объем простаты уменьшился более, чем на 15% от первоначального объема. Это объясняется противоотечным и антипролиферативным действием экстракта S.repens. У 1 пациента отмечалось незначительное увеличение объема простаты в динамике, а у 3 пациентов (6%) изменения отсутствовали.

В таблице 3 представлены результаты обследования пациентов контрольной группы, которые находились под нашим наблюдением.

Таблица 3 – Результаты обследования пациентов контрольной группы.

Показатель	Исходные данные n=50	Через 2 месяца наблюдения n=50	Через 6 месяцев наблюдения n=36
IPSS, балл	18,1±3,2	18,4±2,9	24,9±4,0*
QoL, балл	2,8±0,8	2,8±0,5	4,7±4,0*
NIH- CPSI, балл	17,1±3,3	17,3±2,5	30,5±6,7*
МИЭФ – 5, балл	14,3±4,5	14,2±4,6	7,9±5,0
Qmax, мл/сек	7,4±1,9	7,1±1,4	5,8±1,6
Объем простаты, см^3	40,4±5,5	47±5,2	53,7±6,2*
Объем остаточной мочи, мл	45,6±7,2	48,7±4,9	55,8±7,6

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с исходными данными

Анализируя полученные данные, мы сделали заключение, что при отсутствии лечения через 6 месяцев симптоматика значительно ухудшается за счет достоверного увеличения объема предстательной железы. После 2-го месяца наблюдения 14 пациентам (28%) потребовалась хирургическая помощь, в связи с этим они были исключены из исследования. После 6 месяцев еще 10 пациентов были направлены на хирургическое лечение ДГПЖ в связи с ухудшением состояния и нарастающими дизурическими явлениями.

На рисунке 1 мы привели сравнительные данные, полученные у пациентов обеих групп через 6 месяцев наблюдения при заполнении опросников. Как видно, при приеме препарата Простамол-Уно наблюдалось достоверное улучшение мочеиспускания и снижение СНМП. Также отмечалось повышение оценки эректильной функции, что, по-видимому, связано с повышением сексуальной активности пациентов после исчезновения дизурических явлений, а не с действием самого препарата.

Примечание: *- p<0.05, ** - p<0.001

Рисунок 1 – Изменения показателей субъективной оценки качества жизни, мочеиспускания и сексуальной фунции у исследуемых пациентов в сранительном аспекте

Улучшение мочеиспускания было подтверждено достоверной разницей среднего показателя Qmax, который в основной группе через 6 месяцев составил 16,4 мл/сек, когда как в контрольной группе 5,8 (p<0,001).

На рисунке 2 отображена сравнительная характеристика объемов простаты и остаточной мочи у исследуемых пациентов.

Примечание: *- p<0.05, ** - p<0.001

Рисунок 2 – Сравнительная характеристика изменений объема предстательной железы и остаточной мочи у исследуемых пациентов

Как видно, прогрессирование ДГПЖ и нарастание симптомов хронической задержки мочи при отсутствии медикаментозного лечения достоверно доказано.

Выводы. Таким образом, нами была изучена эффективность применения препарата Простамол Уно у пациентов с впервые выявленной ДГПЖ и умеренными нарушениями мочеиспускания. Достоверно доказано, что при применении препарата достоверное улучшение скорости потока мочи наблюдается уже через 2 месяца приема, а такие изменения как уменьшение объема простаты и остаточной мочи наблюдаются через 6 месяцев. Систематический прием Простамол уно значительно и достоверно улучшает качество жизни мужчин, страдающих ДГПЖ, и позволяет на долгое время избежать хирургического лечения.

Список литературных источников:

1. Sarma A.V., Jacobson D.J., McGree M.E., Roberts R.O., Lieber M.M, Jacobsen S.J. A population based study of incidence and treatment of benign prostatic hyperplasia among residents of Olmsted County, Minnesota: 1987 to 1997. // J Urol., 2005 – Vol.173(6) – pp. 2048-2053

2. Garraway W.M., Collins G.N., Lee R.J. High prevalence of bening prostatic hypertrophy in the community // Lancet, 1991. – Vol. 338. - P. 469.

3. Strope S.A., Elliott S.P., Smith A., Wei J.T., Wilt T.J., Saigal C.S. Urologic Diseases in America Project. Urologist practice styles in the initial evaluation of elderly men with benign prostatic hyperplasia. // Urology, 2011 – Vol. 77(3) – pp.535-540.

4. Оelke, M., Bachmann, A., Descazeaud, A., Emberton, M., Gravas, S., Michel, M.C. et al. Guidelines on the treatment of non-neurogenic male LUTS. EAU online Guidelines. Available at: http://www.uroweb.org/gls/pdf/12_Male_LUTS.pdf - 2011

5. Debruyne F., Boyle P., Calais da Silva F., Gillenwater J.G., Hamdy F.C., Perrin P., et al. Evaluation of the clinical benefit of Permixon and tamsulosin in severe BPH patients – PERMAL study subset analysis. // Prog Urol, 2004 - 14 – pp. 326–331.

6. Carraro J.C., Raynaud J.P., Koch G., Chisholm G.D., Di Silverio F., Teillac P., et al. Comparison of phytotherapy (Permixon) with finasteride in the treatment of benign prostate hyperplasia: a randomized international study of 1,098 patients. // Prostate, 1996 - № 29 – pp. 231–240.

7. Gerber G.S., Kuznetsov D., Johnson B.C., Burstein J.D. (2001) Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of saw palmetto in men with lower urinary tract symptoms. Urology 58 – pp. 960–964

8. Giannakopoulos X., Baltogiannis D., Giannakis D., Tasos A., Sofikitis N., Charalabopoulos K., et al. The lipidosterolic extract of Serenoa repens in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a comparison of two dosage regimens. // Adv Ther, 2002 - № 19 – pp. 285–296

9. Marks L.S., Partin A.W., Epstein J.I., Tyler V.E., Simon I., Macairan M.L., et al. Effects of a saw palmetto herbal blend in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. // J Urol, 2000 - № 163 – pp. 1451–1456

10. Murray M.T., Pizzorno J. Encyclopedia of Natural Medicine. John Bastyr University Publishing: Seattle, 1994

11. Buck A.C. Is there a scientific basis for the therapeutic effects of Serenoa repens in benign prostatic hyperplasia? Mechanisms of action. // J Urol, 2004 - № 172 – pp. 1792–1799

12. Bayne C.W., Donnelly F., Chapman K., Bollina P., Buck C., Habib F. A novel coculture model for benign prostatic hyperplasia expressing both isoforms of 5 alpha-reductase. //J Clin Endocrinol Metab, 1998 - № 83 – pp. 206–206

13. Breu W., Hagenlocher M., Redl K., Tittel G., Stadler F., Wagner H. Anti-inflammatory activity of sabal fruit extracts prepared with supercritical carbon dioxide. In vitro antagonists of cyclooxygenase and 5-lipoxygenase metabolism. // Arzneimittelforschung, 1992 - № 42 – pp. 547–551.

14. Tarayre J.P., Delhon A., Lauressergues H., Stenger A., Barbara M., Bru M., et al. Anti-edematous action of a hexane extract of the stone fruit of Serenoa repens Bartr. // Ann Pharm Fr, 1983 - № 41 – pp. 559–570

15. Vacherot F., Azzouz M., Gil-Diez-De-Medina S., Colombel M., De LaTaille A., Lefrere Belda M.-A., et al. Induction of apoptosis and inhibition of cell proliferation by the lipido-sterolic extract of Serenoa repens (LSESr, Permixon®) in benign prostatic hyperplasia. // Prostate, 2000 - № 45 – pp. 259–259.

16. Hill B., Kyprianou N. Effect of Permixon on human prostate cell growth: lack of apoptotic action. Prostate, 2004 - № 61– pp. 73–80

17. Wilt TJ, Ishani A, Rutks I, MacDonald R. Phytotherapy for benign prostatic hyperplasia // Public Health Nutr, 2000 - № 3(4A) – pp. 459-72.

18. Tacklind J, Macdonald R, Rutks I, Stanke JU, Wilt TJ. Serenoa repens for benign prostatic hyperplasia. // Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12:CD001423. doi: 10.1002/14651858.CD001423.pub3.

19. Giulianelli R, Pecoraro S, Sepe G, Leonardi R, Gentile BC, Albanesi L, Brunori S, Mavilla L, Pisanti F, Giannella R, Morello P, Tuzzolo D, Coscione M, Galasso F, D'Angelo T, Ferravante P, Morelli E, Miragliuolo A; Cooperative Ur.O.P Group. Multicentre study on the efficacy and tolerability of an extract of Serenoa repens in patients with chronic benign prostate conditions associated with inflammation // Arch Ital Urol Androl. 2012 - №84 (2) – pp. 94-98.

20. Винаров А.З., Аляев Ю.Г., Аполихин О.И. и др. Результаты трехлетнего клинического исследования по изучению эффективности и безопасности препарата Простмол уно у больных с начальными проявлениями аденомы предстательной железы и риском прогрессирования // Урология, 2010 - №6 – с.3-10

21. Школьников М.Е., Кривобородов Г.Г., Ефремов Н.С. Результаты четырехлетнего применения препарата Простамол уно у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Эффективная фармакотерапия, 2011 - №3 – с.3-6