Медицина/7.Клиническая медицина.

Егорова Е.В., Пересторонин В.И., Цыбиков Н.Н.

ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия

Роль эндотелина в патогенезе хронического гнойного риносинусита

Хорошо известно, что состояние микроциркуляции в значительной степени определяет эффективность местной резистентности слизистых организма, в том числе и полости носа. Блок микроциркуляции, возникающий по различным причинам: агрегаты тромбоцитов, слайдж, а так же фибрин минимизируют гемоциркуляцию и, следовательно, снижают эффективность врожденного иммунитета. Кроме того, немаловажное значение отводиться тонусу микрососудов, особенно, при состояниях, сопровождающихся вазоспазмом. Последний реализуется различными вазоконстрикторами, среди которых далеко не последнее место занимает эндотелин (ЭТ 1-21). Однако, помимо вазоактивных эффектов, ЭТ 1-21 усиливает продукцию цитокинов [1, 4, 5, 7], фактора роста фибробластов и эпирегулина [3, 5, 6]. ЭТ 1-21 стимулирует процессы формирования внеклеточного матрикса и фибронектина, а также потенцирует эффекты трансформирующего и тромбоцитарного факторов роста [2, 7].

Вместе с тем до настоящего времени в ринологии уровень ЭТ, как в сыворотке крови, так и секретах полости носа не исследовался, что и составило предмет нашего исследования.

Цель исследования: определить уровень эндотелина в сыворотке крови и назальном секрете у здоровых и больных ХГРС на фоне лечения

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 60 больных ХГРС в возрасте от 18 до 55 лет. Все исследования проводились до лечения и после проведения традиционной и оригинальной консервативной терапии. Контрольная группа состояла из 20 здоровых лиц без сопутствующей и ЛОР патологии.

Материалом для иммунологического исследования служили сыворотка крови и назальный секрет здоровых и больных ХГРС. Для получения смывов из полости носа пациенту в каждый общий носовой ход на 10 минут вводили сухой марлевый тампон, который после извлечения переносили в пробирку, содержащую 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Через 30 мин тампоны тщательно отжимали, и полученный смыв использовали для определения уровня ЭТ 1-21. Концентрацию ЭТ 1-21 определяли методом твердофазного ИФА наборами фирмы Biomedica gruppe (Германия) в лаборатории НИИ медицинской экологии ЧГМА.

Статистическая обработка данных осуществлена при помощи пакета программ «Biostat» и Microsoft Excel 2003 (Microsoft Office 2003 for Windows XP Professional).

Результаты и обсуждение

Как следует из таблиц 1,2, у здоровых лиц уровень ЭТ 1-21 в сыворотке крови составляет в среднем 0,99 нг/мл, и в носовом секрете - 0,35 нг/мл.

Таблица 1

Содержание ЭТ 1-21 в сыворотке крови больных ХГРС до и после лечения

(M ±SD)

Параметры пг/мл	Здоровые n=20	ХГРС до лечения n=60	ХГРС после лечения n=60
			традиционное	оригинальное
ЭТ 1-21	0,99 ±0,14	1,9±0,65 Р<0,05	1,5±0,25 Р1˃0,05	1,0±0,24 Р2<0,05 Р3<0,05

Примечание: Р - уровень значимости достоверных отличий между здоровыми и больными до лечения, Р1 - уровень значимости достоверных отличий между больными ХГРС до лечения и после проведения традиционной терапии, Р2 - уровень значимости достоверных отличий между больными ХГРС до лечения и после проведения оригинальной терапии, Р3 - уровень значимости достоверных отличий между традиционной и оригинальной терапией

Таблица 2

Содержание ЭТ 1-21 в назальном секрете больных ХГРС до и после лечения

(M ±SD)

Параметры пг/мл	Здоровые n=10	ХГРС до лечения n=30	ХГРС после лечения n=30
			традиционное	оригинальное
ЭТ 1-21	0,35±0,09	1,08±0,4 Р<0,05	0,7±0,10 Р1˃0,05	0,3±0,05 Р2<0,05 Р3<0,05

Примечание: Р - уровень значимости достоверных отличий между здоровыми и больными до лечения, Р1 - уровень значимости достоверных отличий между больными ХГРС до лечения и после проведения традиционной терапии, Р2 - уровень значимости достоверных отличий между больными ХГРС до лечения и после проведения оригинальной терапии Р3 - уровень значимости достоверных отличий между традиционной и оригинальной терапией

У здоровых пациентов низкое содержание ЭТ 1-21 в слизи полости носа, на наш взгляд, обеспечивает физиологическую дилатацию сосудов слизистой оболочки носа и ОНП, что реализует эффект «кондиционера», оптимизирует секрецию слизи и, следовательно, эффективность мукоциллиарного клиренса.

Как указывалось ранее, больных ХГРС лечили традиционным и оригинальным методами. Традиционная консервативная терапия включала системное назначение антибиотиков широкого спектра действия (амоксиклава или цефтриаксона), антигистаминные препараты. По показаниям выполняли пункцию гайморовой пазухи с промыванием синуса физиологическим раствором или наложение синус-катетера-ЯМИК для эвакуации содержимого из ОНП. Местно использовали сосудосуживающие препараты (назол или називин), ирригационную терапию 0,9% раствором натрия хлорида. После купирования гнойно-воспалительного процесса в пазухе больным проводилось физиотерапевтическое лечение. Оригинальная терапия заключалась в экстракорпоральной активации лейкоцитов. Для этого ежедневно, на протяжении всего курса лечения, у пациентов в утренние часы забирали кровь из локтевой вены в пробирки с гепарином. В полученные образцы добавляли 0,01% раствор тимогена (10 мкг на 1мл крови) и инкубировали смесь в течение часа при комнатной температуре, затем центрифугировали при 1500 об/мин. Использовали верхние фракции – плазму крови и слой лейкоцитов, которые разводили физиологическим раствором в соотношении 1:10 и вводили пациентам в гайморовы пазухи, посредством заранее установленных дренажей или через синус-катетер-ЯМИК. Предварительно пазухи промывали 0,9 % раствором натрия хлорида в объеме 20 мл. Необходимо отметить, что описанный способ терапии проводили на фоне продолжающегося «стандартного» медикаментозного лечения.

Интенсификация воспалительной реакции не может не сопровождаться изменением уровня вазомоторного пептида – ЭТ 1-21. И действительно, на фоне воспаления концентрация этого вещества возрастала, а при традиционной и особенно оригинальной терапии его уровень уменьшался в сыворотке крови и назальном секрете (табл. 1, 2). Снижение концентрации ЭТ 1-21 после лечения, вероятно связано с локальной дисфункцией эндотелия в сосудах слизистой оболочки носа и инициировано действием эндотоксина.

Данный сдвиг сопровождается снижением врожденного иммунитета и в целом этот пептид усиливает патофизиологию гнойного воспаления. Последнее связано с образованием участков ишемии слизистой по периферии очага воспаления. Ишимизированная ткань обладает низкой резистентностью по отношению к протеолитическим атакам и повреждается. Тем самым увеличивается объем повреждающих клеток, т.е. усиливается альтернативная стадия воспаления. Кроме того следует указать, что в зонах вазоконстрикторной (эндотелиновой) ишемии снижаются реакции врожденного иммунитета и облегчается процесс инвазии патогенной флоры.

Таким образом, снижение синтеза ЭТ 1-21отражает эндотелиальную дисфункцию, вызванную различными повреждающими агентами, генерирующими воспалительную реакцию, в том числе протеазами лейкоцитов и иммунными комплексами образованными in situ. Очевидно, что локальное снижение концентрации ЭТ 1-21 сопровождается улучшением микроциркуляции в зоне гнойного воспаления.

Литература:

1. Agui T, Xin X, Cai Y, et al. Stimulation of interleukin-6 production by endothelin in rat bone marrow-derived stromal cells. Blood 1994;84:2531-8.

2. 201. Guidry C, Hook M. Endothelins produced by endothelial cells promote collagen gel contraction by fibroblasts. J Cell Biol 1991;115:873-80.

3. Hofman FM, Chen P, Jeyaseelan R, et al. Endothelin-1 induces production of the neutrophil chemotactic factor interleukin-8 by human brain-derived endothelial cells. Blood 1998; 92:3064-72.

4. Lucher TF, Ruschitzka F, Anand I, et al. Eart: endothelin A receptor antagonist trial in heart failure. Heart Drug 2001;1:294-8.

5. Matsuura A. Stimulatory interaction between vascular endothelial growth factor and endothelin-1 on each gene expression / A. Matsuura, W. Yamochi, K. Hirata // Hypertension 1998. - №32. – P. 89-95.

6. Peifley KA, Winkles JA. Angiotensin II and endothelin-1 increase fibroblast growth factor-2 mRNA expression in vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun 1998; 242:202-8.

7. Taylor D.S. Epiregulin is a potent vascular smooth muscle cell-derived mitogen induced by angiotensin II, endothelin-1, and thrombin / D.S. Taylor, X. Chenq, J.E. Pawlowksi // Proc Natl Acad Sci USA. – 1999. – N96. – P. 1633-8.