ПОЛУЧЕНИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЕНОЛЯТ-АНИОНОВ 3-КАРБЭТОКСИКУМАРИНА

Кузьменко Н.А., Казьяхметова Д.Т.

kuzmenko_nin91@mail.ru

Кокшетауский государственный университет имени Ш. Уалиханова

Одной из приоритетных задач современной органической и биоорганической химии является создание и изучение биологически активных синтетических и природных соединений, способных служить источником новых эффективных лекарственных средств, а также синтонами в тонком органическом синтезе практически ценных соединений.

В этом отношении весьма перспективными представляются производные кумарина. Производные кумарина обладают широким спектром биологической активности, в том числе антивоспалительным, антибактериальным и болеутоляющим действием [1, 2].

В связи с этим научные исследования, направленные на синтез новых функционально замещенных производных кумарина, изучение их свойств и превращений, а также изыскание на основе синтезированных соединений эффективных лекарственных средств, представляются актуальными и весьма перспективными.

В настоящей работе с целью изучения реакций сопряженного присоединения 3-карбэтоксикумарина исследованы его реакции с гидроксидами щелочных металлов и пиридином.

Избранный нами в качестве объекта исследования 3-карбэтоксикумарин получен по синтез Перкина из салицилового альдегида и малонового эфира в ледяной уксусной кислоте и в присутствии пиперидина.[2]

Развивая исследования реакций сопряженного присоединения, мы подробно изучили взаимодействие 3-карбэтоксикумарина с гидроксидами щелочных металлов.

Исследования показали, что гидроксиды лития, натрия и калия взаимодействуют с 3-карбэтоксикумарином с образованием соответствующих резонансно-стабилизированных енолят-анионов (2, 3, 4):

где М= К, Na, Li

Известно, что введение природного алкалоидного фрагмента в органические молекулы в большинстве случаев приводит к появлению в синтезированных соединениях новых фармакологических свойств. Интерес к исследованиям химической модификации алкалоида пиридина обусловлен широким спектром его биологической активности [3].

В связи с этим нами исследовано взаимодействие пиридина с 3-карбэтоксикумарином, приводящее также к образованию енолиевой соли пиридина (5):

Состав и строение синтезированных соединений подтверждены данными элементного анализа и ИК-спектроскопии.

С помощью данных реакций можно получить новые биологически активные вещества широкого спектра действия.

Экспериментальная часть

Действие гидроксидов металлов на 3карбэтоксикумарин К тетрагидрофурановому раствору 2.2г (0.01 моль) 3-карбэтоксикумарина добавили при 20^оС 0.56 г (0.01 моль) гидроксид (калия, натрия, лития.) . Смесь перемешивали 1ч. Выпавший осадок отфильтровали и промыли охлажденным ТГФ. Получили 2.7 г (98%) калиевой соли т.пл. 148-150^оС, 2.5г (96%) натриевой соли т.пл. 185-187^оС , 2.28г (95%) литиевой соли т.пл. 220-222^оС ,3-карбэтокси-4-гидрокумарина.

Найдено, %: С 44.52; Н 6.57. С₁₂Н₁₁О₄К; С 50.08; Н 6.72. С₁₂Н₁₁О₄Na;

С 55.41; Н 7.28. С₁₂Н₁₁О₄Li.

Синтез 4-пиридино-3-карбэтокси-4-гидрокумарина (5). К эфирно-бензольному раствору 2.18г (0.01 моль) 3-карбэтоксикумарина добавили 0.79г (0.01 моль) пиридина. Реакционную массу перемешивали 2ч (и более) при 20^оС. Растворители упарили, остаток кристаллизовали из гексана. Получили 3.37г (82%) 4-пиридино-3-карбэтокси-4-гидрокумарина (5), т. пл. 96-98^оС (этанол).

Найдено, %: С 67.02; Н 6.72; N 4.53. С₁₂Н₁₁О₄N.

Список литературы

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия – М.:Гэотар-мед, 2004.- 635 с.

2. Казанцев А.В., Отращенков Е.А., Аксартов М.М., Аксартова Л.М. Синтез и некоторые превращения 3-карбэтокси-4-(R-о-карборанил)-3,4-дигидрокумаринов // Материалы Респ. науч.-практ. конф. «Валихановские чтения – 5». – Кокшетау, 2000. – Т. 6. – С. 11-13.

3. Нагорична И.В., Огороднийчук А.С., Гаразд М.М., Виноградова В.И., Хиля В.П. N-ацильные производные цитизина, содержащие кумариновый фрагмент // Химия природных соединений, 2007. - № 1. С. 10-13.