СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИНА НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ АЗОСОЧЕТАНИЯ

Кузьменко В.А., Казьяхметова Д.Т.

Кокшетауский государственный университет имени Ш. Уалиханова

Veranika_kz.92@mail.ru

Известно, что кумарины и их производные обладают широким спектром биологической активности, входят в состав ряда ценных лекарственных средств. Из терапевтических свойств кумаринов и их производных наиболее важными представляются спазмолитические, коронарорасширяющие, желчегонные, противовоспалительные, противоаллергические и установленные в последнее время противоопухолевые свойства [1].

Особое место в ряду кумаринов занимают функционально замещенные производные, сочетающие в себе различные по своему характеру гетероциклические фрагменты, придающие этим соединениям уникальные химические и фармакологические свойства.

Исходя из вышеизложенного, нами была предпринята попытка более глубокого изучения реакции азосочетания кумарина и 3-карбэтоксикумарина и изыскания на их основе новых биологически активных веществ.

С целью синтеза новых производных нами получен кумарин по синтезу Перкина [2].Из салицилового альдигида и малонового эфира.

Выход кумарина составил 75% от теоретического. Полученный кумарин перекристаллизовали из этанола, чистоту определяли методом тонкослойной хроматографии.

В связи с необходимостью создания новых биологически активных веществ с заданным спектром действия нами впервые исследовано азосочетание хлористого фенилдиазония с 3-карбэтоксикумарином (1) и кумарином (2) в обычно применяемых условиях.

В результате проведенных исследований установлено, что хлористый фенилдиазоний сочетается с 3-карбэтоксикумарином (1) региоспецифично с образованием 4-фенилазо-3-карбэтокси-3-гидрокумарина (3):

+ + С6Н5N2Cl

ArOH C2H5OH, H2O

+ HCl

Азосочетание хлористого фенилдиазония с кумарином (2) протекает по другому направлению и приводит к образованию 3-фенилгидразон-4-гидрокумарина (4):

+ + С6Н5N2Cl

ArOH C2H5OH, H2O

+ HCl

Синтезированные нами азотсодержащие производные кумарина (3) и (4) представляют теоретический и практический интерес, могут служить удобными синтонами при синтезе новых биологически активных веществ разнообразного спектра действии [3].

Экспериментальная часть

Синтез 4-фенилазо-3карбэтокси-3-гидрокумарин (3). К 0.76г (0.011 моль) нитрита натрия в 5мл воды при перемешивании и охлаждении (0-5^оС) добавили под поверхность холодного раствора 0.93г (0.01 моль) анилина в 10мл 5н. соляной кислоты. Через 10мин реакционную массу подщелочили насыщенным раствором СН₃СООNа. Полученный раствор хлористого фенилдиазония медленно прилили к предварительно приготовленной холодной взвеси, состоящей из 4.04г (0.01 моль) 3-карбэтоксикумарина (1), 1.23г (0.015 моль) СН₃СООNа, 2мл воды и 8мл этанола. Реакционную смесь перемешивали 0.5ч при 0-5^оС и 2ч при 15-20^оС и разбавили 20мл воды. Выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из смеси бензол-гексан. Получили 3.5г (70%) 4-фенилазо-3-карбэтокси-3-гидрокумарина (3), т.пл. 143-144^оС (разл.) (этанол).

Найдено, %: С 54.08; Н 6.45; О 21.48; N 5.18. С₁₈Н₁₅О₄N₂.

Вычислено, %: С 54.33; Н 6.29; О 21.25; N 5.51.

3-Фенилгидразон-4-гидрокумарина (4). К 0.76г (0.01 моль) нитрита натрия в 5мл воды при перемешивании и охлаждении (0-5^оС) медленно добавили под поверхность холодного раствора 0.93г (0.01 моль) анилина в 10мл 5н. соляной кислоты. Через 10мин реакционную массу подщелочили насыщенным раствором СН₃СООNа. Полученный раствор хлористого фенилдиазония медленно прилили к предварительно приготовленной холодной взвеси, состоящей из 3.65г (0.01 моль) кумарина, 1.23г (0.015 моль) СН₃СООNа, 2мл воды и 8мл этанола. Реакционную смесь перемешивали 0.5ч при 5-10^оС, 2ч при 15-20^оС и разбавили 20мл воды. Выпавший осадок отфильтровали и высушили. Получили 3.4г (72%)3-фенилгидразон-4-гидрокумарина (4), т.пл. 322^оС (разл.) (этанол).

Найдено, %: С 58.31; Н 5.86; О 23.18; N 5.68. С₁₅Н₁₂О₂N₂.

Вычислено, %: С 58.72; Н 5.53; О 22.97; N 5.95.

Список литературы

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия – М.: Гэотар-мед, 2004.-635 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия – Пятигорск, 2003. – 715 с.

3. Казанцев А.В., Изтлеуова Д.Т., Аксартов М.М., Тулеуов Б.И., Нечаев Е.В., Терентьев Е.Ю. О синтезе и некоторых превращениях карборанилсодержащих и других производных кумарина // Химический журнал Казахстана. – 2005. – № 3 (8). – С. 224-229.