Медицина/7.Клиническая медицина.

Егорова Е.В., Пересторонин В.И., Цыбиков Н.Н.

ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия

Аутоантитела к белку теплового шока HSP-70 в сыворотке крови и назальном секрете у больных хроническим гнойным риносинуситом

Известно, что аутоантитела (аАт), направленные к разным антигенам собственного организма, синтезируются в организме человека на протяжении всей жизни индивида. Аат принимают участие в регуляции множества физиологических процессов, а в конечном итоге контролируют гомеостаз [3,4].

Важно, что сывороточное содержание аАт определенной специфичности примерно одинаково у разных здоровых лиц. В отличие от состояния нормы (здоровья) концентрации многих аАт заметно меняются при развитии болезней. Эти драматические изменения, которые можно использовать клинически, обусловлены тем, что задолго до манифестации болезни начинаются изменения в продукции определенных антигенов в тех или иных органах тела человека [1].

Слизистые оболочки организма, в том числе и полости носа, в течение онтогенеза подвергаются перманентному повреждающему действию патогенов внешней среды. Следует признать, что основной патоген представлен инфектами, в числе которых могут присутствовать как сапрофитные, так и болезнетворные микроорганизмы. Исходя из такой предпосылки, следует согласиться с тем, что эпителий слизистых находится в состоянии потенциального повреждения и внутриклеточного синтеза белка теплового шока (БТШ-70, HSP -70, стресс-белки). Вместе с тем, все БТШ являясь продуктами эволюционно-стабильного генома, считаются гетерогенными для организма и могут индуцировать синтез аАт.

Учитывая все сказанное мы решили определить содержание аАт к БТШ-70 у больных хроническим гнойным риносинуситом (ХГРС). В доступной нам литературе сведений по данному вопросу мы не обнаружили.

Цель исследования: определить уровень аутоантител классов IgG и sIgA к БТШ-70 в сыворотке крови и назальном секрете у здоровых и больных ХГРС на фоне лечения

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 60 больных ХГРС в возрасте от 18 до 55 лет. Все исследования проводились до лечения и после проведения традиционной и оригинальной консервативной терапии. Контрольная группа состояла из 20 здоровых лиц без сопутствующей и ЛОР патологии.

Материалом для иммунологического исследования служили сыворотка крови и назальный секрет здоровых и больных ХГРС. Для получения смывов из полости носа пациенту в каждый общий носовой ход на 10 минут вводили сухую марлевую турунду, которую после извлечения переносили в пробирку, содержащую 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Через 30 мин тампоны тщательно отжимали, и полученный смыв использовали для определения аутоантител классов IgG и sIgA к БТШ-70 [5]. Уровень аАт класса IgG в сыворотке крови и sIgA в назальном секрете определяли оригинальным методом [2]. Аутоантитела к HSP-70 выявляли анти-IgG-человеческими антителами (Вектор-Бест, г. Новосибирск) в сыворотке крови и анти - sIgA (вектор-Бест) в смывах по стандартной методике. Полученные результаты выражали в единицах оптической плотности.

Статистическая обработка данных осуществлена при помощи пакета программ «Biostat» и Microsoft Excel 2003 (Microsoft Office 2003 for Windows XP Professional).

Результаты и обсуждение

У здоровых лиц аАт к HSP -70 обнаруживались как в сыворотке крови, так и назальном секрете примерно в одинаковых концентрациях (табл. 1).

Таблица 1

Содержание аАт к БТШ-70 в сыворотке крови и назальном секрете больных ХГРС до и после лечения

(M ±SD)

Параметр	Здоровые n=20		ХГРС n=60		Традиционная Терапия n=60		Оригинальная Терапия n=60
	сыворотка	секрет	сыворотка	секрет	сыворотка	секрет	сыворотка	секрет
аАт класса Ig G к БТШ-70.	0,11±0,05	-	0,55±0,01 Р<0,05	-	0,4±0,04 Р1<0,05	-	0,24±0,04 Р2<0,05 Р3<0,05	-
аАт класса sIg А к БТШ-70.	-	0,14±0,02	-	0,132±0,01 Р˃0,05	-	0,3±0,05 Р1<0,05	-	0,5±0,08 Р2<0,05 Р3<0,05

Примечание: Р - уровень значимости достоверных отличий между здоровыми и больными до лечения

Р1 - уровень значимости достоверных отличий между больными ХГРС до лечения и после проведения традиционной терапии

Р2 - уровень значимости достоверных отличий между больными ХГРС до лечения и после проведения оригинальной терапии

Р3 - уровень значимости достоверных отличий между традиционной и оригинальной терапией.

Не исключено, что при этом происходит образование иммунных комплексов (ИК), особенно патофизиологически значимых локально, in situ, в месте гнойного воспаления. Следует предположить, что ИК через Fc-рецепторы иммобилизуются на поверхности эпителия слизистой эндотелия, провоспалительных клетках и усиливают деструктивную фазу воспаления за счет комплементарных и других механизмов.

Как указывалось ранее больных ХГРС лечили традиционным и оригинальными методами. Традиционная консервативная терапия включала системное назначение антибиотиков широкого спектра действия (амоксиклава или цефтриаксона), антигистаминные препараты. По показаниям выполняли пункцию гайморовой пазухи с промыванием синуса физиологическим раствором или наложение синус-катетера-ЯМИК для эвакуации содержимого из околоносовых пазух. Местно использовали сосудосуживающие препараты (назол или називин), ирригационную терапию физиологическим раствором. После купирования гнойно-воспалительного процесса больным проводилось физиотерапевтическое лечение. Оригинальная терапия, заключалась в экстракорпоральной активации лейкоцитов. Для этого ежедневно, на протяжении всего курса лечения, у пациентов в утренние часы забирали кровь из локтевой вены в пробирки с гепарином. В полученные образцы добавляли 0,01% раствор тимогена (10 мкг на 1мл крови) и инкубировали смесь в течение часа при комнатной температуре, затем центрифугировали при 1500 об/мин. Использовали верхние фракции – плазму крови и слой лейкоцитов, которые разводили физиологическим раствором в соотношении 1:10 и вводили пациентам в гайморовы пазухи, посредством заранее установленных дренажей. Предварительно пазухи промывали 0,9 % раствором натрия хлорида в объеме 20 мл. Необходимо отметить, что описанный способ терапии проводили на фоне продолжающегося «стандартного» медикаментозного лечения.

После традиционной и особенно оригинальной терапии уровень аАт класса Ig G в сыворотке крови уменьшается и возрастает количество аАт класса sIg А к БТШ-70 в назальном секрете.

Приведенные данные, позволяют с большей долей вероятности указывать на роль аАт к HSP -70 в патогенезе местного воспаления. Не подлежит никакому сомнению, что прирост концентрации sIg А является местным отражением роста уровня аАт. Безусловно, эту реакцию реализуют лимфоциты, активированные in vitro тимогеном и благодаря чему, усиливается местный синтез Ig.

Таким образом, стресс-белки, с одной стороны, повышают как системную, так и местную резистентность, а с другой стороны, выступают тригерами воспаления за счет образования ИК и углубления альтеративной фазы воспаления.

Литература:

1. Арапов Н.А. О перспективах развития новой концепции профилактической медицины / Арапов Н.А., Полетаев А.Б. // Главврач. – 2007. - № 6. – С. 72-75.

2. Кузник Б.И. Белки теплового шока, атеросклероз, ДВС-синдром и тромбоз / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков // Проблемы клинической медицины. – 2009. – №1(19). – С. 110 – 118.

3. Мальцев С.Л., Мансурова Г.Ш. Роль аутоиммунных нарушений в патологии человека. Практическая медицина. 2010; 6 (45): 7–13.

4. Полетаев А.Б. Иммунологический «Иммункулус» в норме и патологии // Биохимия. - 2002. С. 721-731.

5. Смирнова И. Н. Противовоспалительное действие ингаляций минеральных вод: целесообразность определения биохимических маркеров воспаления в назальном секрете / И. Н. Смирнова, Т. Н. Зарипова, Д. И. Кузьменко // Вопросы курортологии. - 2003. - № 4. -С. 20-23.