Химия и химические технологи/6.Органическая химия

Щербина Р. О., проф. Панасенко О. І., проф. Книш Е. Г.

Запорізький державний медичний університет, Україна

Синтез та фізико-хімічні властивості 3-(морфолінометилен)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-5-тіолів

Синтез та систематичне вивчення азотистих гетероциклічних систем та пошук серед них біоактивних сполук є актуальним і перспективним завданням сучасної фармації. Значна увага науковців приділяється похідним 1,2,4- тріазолу. Комплексні дослідження хіміків-синтетиків та фармакологів дозволили досягти значного успіху в розвитку та становленні похідних зазначеної гетероциклічної системи як потенційних лікарських засобів.

Беззаперечну зацікавленість в цьому плані викликають саме похідні 1,2,4-тріазол-5-тіолу, яким останнім часом вчені приділяють все більше уваги. Проаналізувавши дані літератури, можна відзначити, що хімічні та біологічні властивості 3-(морфолінометилен)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-5-тіолів на теперішній час практично не досліджені.

Метою нашої роботи є синтез 3-(морфолінометилен)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-5-тіолів, формула яких представлена на рис. 1.

R= H, CH₃, C₂H₅, C₆H₅, NH₂

Рис. 1. Загальна формула синтезованих 3-(морфолінометилен)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-5-тіолів

В якості вихідної речовини був використаний ізопропіл 2-морфоліноацетат, який отриманий діє ізопропіл 2-хлорацетату на морфолін в присутності калій гідрогенкарбонату. В подальшому, на синтезований естер діяли гідразин гідратом та отримували відповідний 2-морфоліноацетогідразид. Для синтезу 3-(морфолінометилен)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-5-тіолів, отриманий раніше гідразид конденсували з метилізотіоціанатом, етилізотіоціанатом, фенілізотіоціанатом в спиртовому середовищі. 2-(2-Морфоліноацетил)-N-R-гідразинокарботіоаміди циклізували в лужному середовищі, з подальшою нейтралізацією ацетатною або хлоридною кислотами. Синтез 4-аміно-3-( морфолінометилен)-4H-1,2,4-тріазол-5-тіолу здійснений взаємодією 2-морфоліноацетгідразиду з дисульфідом карбону в присутності луги. Для синтезу цільової сполуки проведена циклізація калій 2-(2-морфоліноацетил)гідразинокарбодитіонату в середовищі гідразин гідрату з послідуючою нейтралізацією хлоридною кислотою.

Структура синтезованих сполук підтверджена комплексним використанням сучасних фізико-хімічних методів ІЧ- і ¹Н ЯМР-спектроскопії, хромато-мас-спектрометрії та елементним аналізом.

Для отриманих сполук, а також для їх похідних планується дослідження протимікробної, нейропротективної, жарознижуючої, анальгетичної, актопротекторної, гіпохолестеринемічної, гіпотригліцеридемічної, діуретичної на фоні гіперліпідемії, анксіолітичної та аналептичної активності.

Література:

1. Гоцуля А. С. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості S-заміщених 4-(2-метоксифеніл)-5-алкіл(арил)-2Н-1,2,4-тріазол-3(4Н)-тіонів : дис. … канд. фарм. наук / А. С. Гоцуля. – Запоріжжя, 2011. – 231 с.

2. Каплаушенко А. Г. Синтез, будова і біологічна активність похідних 4-моно- та 4,5-дизаміщених 1,2,4-тріазол-3-тіону : дис. … д-ра фарм. наук / А. Г. Каплаушенко. – Запоріжжя, 2012. – 387 с.

3. Synthesis, anticolvulsant and muscle relaxant activities of substituted 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole and 1,2,4-triazole / Almasirad Ali, Vousooghi Nasim, Tabatabai Sayyed Abbas [et al.] // Acta chim. Sloven. – 2007. – Vol. 54, N 2. – P. 317–324.

4. Shaker Raafat M. Recent trends in the chemistry of 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiones / Shaker Raafat M., Aly Ashraf A. // Phosp., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. – 2006. – Vol. 181, N 11. – P. 2577–2613.

5. Пат. 99584 Україна, МПК С07D 249/08 (2006.01) А61К 31/4196 (2006.01). Спосіб одержання (S)-2,6-діаміногексанової кислоти 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіоацетату / Мазур І. А., Кучеренко Л. І., Калашнікова О. Є., Авраменко М. О. ; власник ТОВ «НВО «Фарматрон». – № а2012 05360. – заявл. 03.05.12 ; опубл. 27.08.12, Бюл. № 16.