Ж.Б.Тусупова

(Карагандинский Государственный университет имени Е.А. Букетова, г. Караганда)

МОЛЕКУЛЫ СРЕДНЕЙ МАССЫ В КРОВИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ОСТРОМ ВОЗДЕЙСТВИИ СЕЛЕНИТА НАТРИЯ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТОЙ

Последние десятилетия характеризуются повышением концентрации металлов в биосфере. Источниками поступления металлов в биосферу являются некоторые природные процессы, такие как вулканическая деятельность, процессы рудообразования и др. и техногенная деятельность человека [1].

Особое место среди металлов, загрязняющих окружающую среду и оказывающих патогенное влияние на человека, занимает селен, характеризующийся незначительным диапазоном физиологических количеств и уровней, оказывающих токсическое влияние [2].

В последнее время как никогда актуальной является задача восстановления функций органов и систем человеческого организма, ответственных за адаптацию к неблагоприятным факторам окружающей среды, восстановление работоспособности. Один из самых эффективных путей оздоровления населения состоит в широком применении природных биорегуляторов, адаптогенов, которые в настоящее время представлены достаточно широким ассортиментом биологически активных пищевых добавок [3, 4].

Следовательно, разработка безопасных эффективных средств профилактики и лечения отравлений тяжелыми металлами остается важной задачей практического здравоохранения.

Янтарная кислота (ЯК), как один из наиболее важных в метаболическом отношении представителей ди – и трикарбоновых кислот, вызывает заслуженный интерес у экспериментаторов. В отличие от других метаболитов, сукцинат обладает свойствами, позволяющими выделить этот промежуточный продукт в качестве центрального звена обменных процессов при экстремальных состояниях [5].

Целью работы явилось изучение содержание молекул средней массы в крови экспериментальных животных при остром воздействии селенита натрия и его коррекция янтарной кислотой.

Материалы и методы

Исследование проводили на 30 белых беспородных крысах-самцах, массой 170 - 200 г., которые были разделены на 3 группы. Первая группа (n=10) - интактные животные, вторая группа (n=10) - животные, получившие per os однократно селенит натрия 1,55 мг/кг, третья группа (n=10)-животные, получившие per os ЯК в дозе 20 мг/кг с однократным введением селенита натрия 1,55 мг/кг.

Крыс выводили из эксперимента через 24 часа с соблюдением правил работы с лабораторными животными [6].

Результаты и обсуждение

В последнее время при нарушении метаболизма, вследствие воздействия различных факторов на организм, установлено неизбежное образование продуктов протеолиза – средних молекул (СМ), часть из которых обладает высокой функциональной активностью и при соответствующих условиях может выступать в роли токсических активных факторов. Существенно, что при различных состояниях пул СМ качественно разнообразен, но не исключается наличие общих компонентов, биологическое действие которых может вызвать общие симптомы, которые объединяются в синдром эндогенной интоксикации [7]. Установлено, что значительная часть СМ не только растворена в плазме крови, но и связана с альбумином и мембраной эритроцитов. Кроме крови и мочи, СМ обнаружены в лимфатической жидкости, в ряде тканей (мозг, почки, диафрагма, печень) экспериментальных животных. Считают, что основным источником образования СМ в организме является патологическая белковая деградация. Среди СМ найдены продукты ферментативной деградации некоторых белков крови – пептидов, весьма близких по своей структуре к известным пептидам – биорегуляторам – ангиотензину и энкефалину [7].

Отдельные фракции СМ обладают различной биологической активностью: участвуют в патогенезе нейропатии, угнетают синтез ДНК, изменяют проницаемость мембран. Нарушают тканевое дыхание, вызывают нарушение микроциркуляции, оказывают цитотоксическое действие. Фракция 7сСМ представляет собой пептид с молекулярной массой от 1000 до 2000 ДА и участвует в патогенезе полинейропатии.

При исследовании острого воздействия селенита натрия средние молекулы эритроцитов (СМ) – продукты эндотоксикоза, значительная часть которых связана с мембранами эритроцитов достоверно повысились на 73% до 0,19 ± 0,03 усл. ед., по сравнению с контрольной группой 0,11 ± 0,01 усл. ед., Р<0,05.

У животных третьей группы, получившие per os ЯК в дозе 20 мг/кг с однократным введением селенита натрия 1,55 мг/кг показатели СМ снизились на 26% до 0,14 ± 0,01 усл. ед. по сравнению с опытной группой.

Янтарная кислота и ее соли (сукцинат натрия и сукцинат аммония) обладают антигипоксическим эффектом, что обеспечивается за счет способности сукцинатсодержащих веществ модифицировать фосфолипиды, обеспечивая их ресинтез, и снижать, в связи с этим, ионную проницаемость мембран и выход К+ из митохондрий по градиенту концентрации [8].

Таким образом, полученные нами данные позволяют считать уровень СМ в крови показателем интоксикации и критерием эффективности проводимой детоксикационной терапии при остром воздействии селенитом натрия.

Литература:

1. International Symposium «Metals, Environment, Health», Szklarska Poreba, June 24 – 27, 2004. Report /Andrzejak Ryszard //Int. J. Occup. Med. and Environ. Health.- 2004.-17, №4.- Р. 491.

2. Бужикеева А.Б. Хроническое воздействие селена на процессы липопероксидации // Здравоохранение Казахстана.- 1995.-№2.- С. 26 – 27.

3. Додина Л.Г., Агамова Е.Е. Эффективность антиоксидантов и адаптогенов в повышении защитных реакций организма при воздействии факторов производственной и окружающей среды (обзор литературы ) // Медицина труда и промышленная экология.- 2000.- №2.- С. 28 - 31.

4. Васильев А.В., Полоз Т.П., Соколов Н.Н. Лекарственные растения России–неиссякаемый источник для создания новых высокоэффективных лечебно-профилактических препаратов и биологически активных пищевых добавок // Вопр. мед. химии.- 2000.- Т.46, №2.- С. 101 - 109.

5. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / Под ред.: М.Н. Кондрашовой, Ю.Г.Каминского, Е.И. Маевского Сб. науч. статей.-Пущино, 1996.- 230 с.

6. Международные рекомендации по проведению медико – биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ.-1985.- Т.39, №3.- С.-3 – 9.

7. Владыко А.С., Левицкий Э.С., Поддубная Л.П., Габриэлян И.И. Срединные молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии // Анестезиология и реаниматология.- 1987.- N 2.- С. 37-40.

8. Лукьянова Л.Д. //Актуальные проблемы фармакологии и поиск новых лекарственных препаратов.- Томск, 1999.-Т.10.-С. 51 – 58.