С.В.Панченко, В.Г.Корниевская, Ю.И.Корниевский, Н.С.Фурса

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВАЛЕРИАНЫ ПРИ ИНСОМНИИ

Запорожский государственный медицинский университет

Ярославская государственная медицинская академия

Бессоница широко распространеное заболевание среди населения [1-3] и около 15% людей неудовлетворены сном [25].

Нарушения сна весьма распространены. Они могут быть не только при нервно-психических, но и многих соматических болезнях (артериальная гипертензия, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и др.), при эндокринных нарушениях, органических поражениях головного мозга. По своим проявлениям расстройства сна весьма разнообразны. Они могут проявляться длительным, медленным засыпанием, частыми пробуждениями ночью, затрудненным утренним пробуждением, чутким, поверхностным сном, укороченным сном, утратой ощущения сна.

При нарушениях сна и бессоннице показаны многочисленные снотворные препараты и транквилизаторы синтетического происхождения, значимость которых бесспорна, однако они не всегда безвредны для организма и, к сожалению, не лишены побочных явлений. К тому же при их длительном применении формируется лекарственная зависимость[1,3].

Во всем мире большую масштабность получили исследования фармакологического и клинического действия валерианы и ее препаратов [4-30] в таких странах как США, Германии, Китай, Италия, Непал, Португалия, Аргентина, Бразилия и др.

Несомненный интерес при расстройствах сна вызывают лекарственные растения, компоненты многих биологически активных добавок к пище и лечебных сборов, оказывающих более выраженный успокаивающий и снотворный эффекты, чем применение отдельных растений. Среди них особого внимания заслуживает валериана лекарственная, которая на фоне других растений достаточно изучена в научном отношении. По особенностям влияния на организм при нарушениях сна с ней не может сравниться ни одно другое растение. Её довольно часто включают в состав поликомпонентных фитокомпозиций, обладающих успокаивающими и снотворными свойствами [3].

Для устранения нарушений сна возможно использование растений, обладающих снотворно-седативными свойствами.

Среди растительных седативних средств различают растения аминазиноподобного и резерпиноподобного действия (С.Н. Турищев, 2003), которые обладают легким антипсихотическим и умеренным седативным действием. Первое проявляется в ослаблении продуктивной симпатики (бреда, галлюцинаций). Седативное действие проявляется общим успокоением, снижением аффективных реакций (в основном, тревоги, беспокойства, внутреннего напряжения, двигательной активности).

Многие растения этой группы усиливают действие гипнотических, наркотических, противосудорожных средств, а также нейролептиков, антидепрессантов и транквилизаторов.

К растительным успокаивающим средствам аминазиноподобного действия относят валериану лекарственную (Valeriana officinalis L.s.l.), хмель обыкновенный (Humulus lupulus L.), кипрей узколистный (Epilobium angustifolium L.), колючник обыкновенный (Carlina vulgaris L.), зайцегуб опьяняющий (Lagochilis inebrians Bunge.), пассифлору инкарнатную (Passiflora incarnata L.), пион уклоняющийся (Paeonia anomala L.), синюху голубую (Polemonium caeruleum L.), стефанию гладкую (Stephania glabra (Roxb.) Miers.

В группу растительных седативных средств резерпиноподобного действия входят раувольфия змеиная (Rauwolfia serpentina Benth.), белокудреник черный (Ballota ruderalis Sw.), барвинок малый (Vinca minor L.), белокопытник белый (Petastis albus (L.) Gaertn.) и б. гибридный (Petastis hybridus (L.) P.Gaertn.,B.Mey.), панцерия шерстистая (Leonurus lanatus (L.) Spreng.), василистник вонючий (Thalictrum foetidum L.), унаби (Ziziphus jujuba Mill.), кирказон обыкновенный (Aristolochia clematitis L.).

Богатый химический состав обусловливает широту медицинского применения валерианы, прежде всего как мягкого успокаивающего, общепризнанного безвредного и способствующего сну средства, которая представляет собой классический гипнотический фитотранквилизатор, проявляющий (подобно самым распространенным по частоте применения препаратам - производным бенздиазепина) транквилизирующие свойства, выражающиеся преимущественно в анксиолитическом, антифобическом, противосудорожном, антиагрессивном, антидепрессивном, антистрессовом эффектах. Валериана ускоряет процесс засыпания, углубляет сон, пролонгирует на 30-50% действие снотворных, потенцирует влияние седативных, противосудорожных и других средств. Валериана не вызывает чувства эйфории и привыкания. Она регулирует обменные процессы, особенно при весенней усталости.

Из данных, полученных при проведении нами количественных определений эфирного масла и валепотриатов, видно, что при большем накоплении в том или ином виде из цикла валерианы лекарственной эфирного масла меньше содержалось валепотриатов и наоборот, возможно, с этим связана выраженность проявления фармакотерапевтических, главным образом, седативных свойств валерианы из различных мест произрастания.

В отличие от производных бенздиазепина и снотворных препаратов синтетического происхождения, которым отдают предпочтение как более современным и действенным, её лечебный эффект не сопровождается затруднением формирования любых эмоций, в том числе и положительных, а также снижением внимания, точности реакций, работоспособности. После резкого прекращения приема синтетических транквилизаторов бенздиазепинового ряда возникает синдром отдачи: нервозность, раздражительность, тревожность, симптомы абдоминального дистресса (тошнота, рвота, диспепсия). К тому же при их длительном применении формируется лекарственная зависимость. Механизм эффектов валерианы постоянно дискутируется. Особенности его психофармакологического спектра окончательно не выяснены. Для валерианы характерна двухфазность действия. В малых дозах она оказывает местное стимулирующее действие на ЦНС, повышая работоспособность и увеличивая концентрацию внимания, памяти; в больших дозах под её влиянием происходит угнетение ЦНС, снижается рефлекторная возбудимость в центральных отделах с одновременным усилением тормозных процессов в нейронах кортикальных и субкортикальных структур головного мозга. Важнейшее достоинство валерианы заключается в том, что она восполняет и поддерживает психическую энергию. В виде различных лекарственных форм, в частности биологически активных добавок к пище и сборов, её используют в лечении болезней нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и других систем. Так, валериана показана при лечении тревожных, соматоформных, личностных расстройств, неврастении, расстройствах адаптации, сна. Кроме того, она благотворно влияет при головных болях мышечного напряжения, сосудистого и психогенного характера, на неврозоподобные и психопатоподобные состояния, вызванные инфекциями, интоксикациями, черепно-мозговыми травмами и пр. При более тяжелых расстройствах ЦНС валериана используется в качестве дополнительного средства для потенцирования нейролептиков седативного спектра, атипичных нейролептиков, а также антидепрессантов и транквилизаторов.

По современным представлениям депремирующий эффект валерианы объясняется синергизмом действия валепотриатов и компонентов эфирного масла, преимущественно сесквитерпеноидов, в частности, валереновой кислоты. Их содержание зависит от географических и экологических условий произрастания особей. Валепотриаты - нестойкие, легко разрушающиеся соединения. Более стабильны сесквитерпеноиды. Успокаивающие свойства свежеприготовленных галеновых препаратов валерианы, особенно из свежей фитомассы, и многочисленных комбинированных препаратов, в состав которых они входят, обусловлены, прежде всего, этими двумя группами веществ. При хранении седативная активность препаратов снижается, но не исчезает полностью. Её продолжают проявлять компоненты эфирного масла, в их числе сесквитерпеноиды и, по-видимому, другие вещества, их комплекс.

Кроме седативного действия, валепотриаты обладают спазмолитической и цитотоксической активностью. Одна из их особенностей отсутствие миорелаксирующей активности, характерной для бенздиазепиновых транквилизаторов. Вместе с тем, по противосудорожному эффекту валепотриаты приближаются к последним. Возможно, противосудорожное действие реализуется путем их влияния на ГАМК-ергическую систему. Регулирующее нейрогенное и психотропное действие валепотриатов объясняют преобладающей активацией тормозных процессов в коре больших полушарий головного мозга, увеличением содержания γ-аминомасляной (ГАМК) и уменьшением содержания её метаболического предшественника - глютаминовой, а также аспаргиновой кислот. Эти нейромедиаторы участвуют в формировании различных поведенческих реакций. В целом, в широком понимании, седативное действие валерианы, вероятно, обусловливается рецепторами ГАМК, аденозина, барбитуратов, бенздиазепинов и др. Вместе с тем, влияние ГАМК-ергической системы на состояние тревоги преимущественно связано с её взаимодействием с серотонинергической системой. С серотонином связаны беспокойство, депрессия, память, сон, галлюцинации, терморегуляция, аппетит, сексуальное поведение [4,9].

Наиболее широкое медицинское применение находят водные извлечения валерианы (настой, отвар, мацерат), однако, окончательно не выяснено значение таких её компонентов, переходящих в водное извлечение, как ГАМК и глютаминовая кислота, участвующих в передаче нервных импульсов, а также изовалериановой кислоты, изменяющей переход импульсов от коры к подкорке, подавляющей эмоции и оказывающей на гипоталамус действие подобно аминазину. С другой стороны, седативное действие водных извлечений, по-видимому, связано не с нативными валепотриатами, а с продуктами их распада, образующимися уже на начальных стадиях приготовления настоев и отваров. К тому же балдринал, гомобалдринал и валтроксал более активны, чем нативные валтрат и дигидровалтрат. Мацерат, приготовленный настаиванием корневищ с корнями в воде при комнатной температуре, полагают эффективнее настоя, приготовленного по методике Государственной Фармакопеи, т. е. при нагревании.

Официнальное сырьё валерианы обладает специфическим вкусом и запахом. Его запах угнетает функции (частоту пульса, артериальное давление) сердечно-сосудистой системы. Это влияние расценивают как гипнотическое. В связи с чем заслуживают внимания утверждения, что препараты валерианы действуют запахом и вкусом. При выраженных проявлениях невроза положительный эффект может наступить через месяц систематического вдыхания валерианового аромата. Наиболее оптимально он проявляется в смеси сырья валерианы и других растений, например, в виде подушечки. При проверке в стационаре и поликлинических условиях отмечена действенность вдыхания запаха настойки валерианы. Под наблюдением находились больные с различной патологией, но все они длительное время и с трудом засыпали, часто просыпались среди ночи и долго не могли заснуть. Их беспокоили сноведения, кошмары. Вдыхание запаха валерианы приводило к улучшению сна.

Следовательно, лекарственная форма имеет существенное значение для проявления терапевтического, в том числе и снотворного, эффекта валерианы. Её сочетания с другими растениями в виде биологически активных добавок к пище или лечебных сборов могут способствовать его большей или меньшей выраженности, т.е. умелое комбинирование различных видов лекарственного сырья - важный фактор в устранении нарушений сна и бессонницы.

выводы

1. Несмотря на значительное число снотворных средств, создание новых, более совершенных препаратов, способствующих нормализации сна. попрежнему остается одной из важных задач в области фармации и медицины.

2. Необходимо, чтобы наряду с высокой активностью, отсутствием побочных эффектов и большой терапевтической широтой новые снотворные средства не приводили бы к нарушению соотношения фаз сна, не вызывали куммуляции, привыкания и лекарственной зависимости.

3. В этой связи вполне оправдан интерес к препаратам растительного происхождения, отличающимися безвредностью, возможностью их длительного применения без осложнений. При этом фитопрепараты валерианы, оказывающие снотворное действие, наиболее часто применяются при нарушениях сна. Особое внимание необходимо обращать при бессонице на ряд правил, которые помогают при инсомниях и способствуют более эффективному и рациональному применению не только валерианы в виде монотерапии, но и использованию её в лекарственных сборах вместе с другими лекарственными растениями.

ЛИТЕРАТУРА

1. Валерианотерапия нервно-психических болезней/ Н.С.Фурса, Е.А. Григорьева, В.Г.Корниевская и др.// Запорожье, 2000.-347.

2. В. Кемпинскас. Экспериментальное и клинико-физиологическое исследование нейротропного действия препаратов валерианы:Автореферат дис.…канд. мед.наук.- Каунас,1965.-36.

3. Фитотерапия инсомнии/ Н.С. Фурса, С.Н Соленникова, Ю.И.Корниевский и др.// Запорожье, 2006.- 187.

4. Цілюща Хортиця / Ю.І.Корнієвський, М.С. Фурса, В.Г.Корнієвська та ін.// Запоріжжя, 2009.-552.

5. Benington JH. Sleep homeostasis and the function of sleep. Sleep. 2000;23(7):959-966.

6. Bhattacharwa D. Initial exploratory observational pharmacology of Valeriana wallichii on stress management: a cjini report /Bhattacharwa D, Jana U, Debnath PK, Sur T.K.//. Nepal.Med. Coll J. 2007 Mar;9(1):36-9.

7. Bliwise PL. Insomnia associated with valerian and melatonin usage in the 2002 National Health Interview /Bliwise PL, Ansari FP.//. Sleep.2007 Jul.1;30(7):881-4.

8. Bent S. Valerian for sleep: a systematic review and metaanalysis /Bent S, Padula A, Moore D, Patterson M, Mehling W.// . Am J Med. 2006;119(12):1005-1012.

9. Borbely AA. From slow waves to sleep homeostasis: new perspectives. Archives Italiennes de Biologie. 2001;139(l-2):53-61.

10. Cajochen C. Role of melatonin in the regulation of human circadian rhythms and sleep /Cajochen C, Krauchi K, Wirz-Justice A. . J// Neuroendocrinal. 2003;15(4):432-437.

11. Chaplin RL. The effects of valerian on the time course of emergence from general anesthesia in Sprague-Dawley rats (Rattus norvegicus) / Chaplin RL.Jr, Jedynak J, Jonhson D, Heiter D, Schovelton L, Garrett N. AANAJ. 2007 Dec.;75(6):431-5.

12. Elmenhorst D. Sleep deprivation increases Al adenosine receptor binding in the human brain: a positron emission tomography study /Elmenhorst D, Meyer PT, Winz OH, Matusch A, Ermert J, Coenen HH [ et al.] //. J Neurosci. 2007; 27(9):2410-2415.

13. Finelli LA.. Dual electroencephalogram markers of human sleep homeostasis: correlation between theta activity in waking and slow-wave activity in sleep /Finelli LA, Baumann H, Borbely A A, Achermann P.// . Neuroscience. 2000;101(3):523-529.

14. Gyllenhaal C. Efficacy and safety of herbal stimulants and sedatives in sleep disorders/Gyllenhaal C, Merritt SL, Peterson SD, Block KI, GochenourT.//. Sleep Med Rev. 2000;4(3):229-251.

15. Hallam KT. Comparative cognitive and psychomotor effects of single doses of Valeriana officianalis and triazolam in healthy volunteers /Hallam KT, Olver JS, McGrath C, Norman TR.// Hum Psychopharmacol. 2003;18(8): 619-625.

16. Hattesohl M. Extracts of Valeriana officinalis L. s.l. show anxiolytic and antidepressant effects but neither sedative nor myorelaxant properties /Hattesohl M, Feistel B, Sievers H, Lehnfeld R, Hegger M, Winterhoff H.//. . Phytomedicine. 2008;15(l-2):2-15.

17. Hendriks H. Central nervous depressant activity of valerenic acid in the mouse /Hendriks H, Bos R, Woerdenbag HJ, Koster AS.//. . Planta Med. 1985(1):28-31.

18. Koetter U. A randomized, double blind, placebo-controlled, prospective clinical study to demonstrate clinical efficacy of a fixed valerian hops extract combination (Ze 91019) in patients suffering from non-organic sleep disorder /Koetter U, Schrader E, Kaufeler R, Brattstrom A.//. Phytother Res. 2007;21(9):847-851.

19. Yuan CS. The gamma-aminobutyric acider-gic effects of valerian and valerenic acid on rat brainstem neuronal activity /Yuan CS, Mehendale S, Xiao Y, Aung HH, Xie JT, Ang-Lee MK.// . Anesth Analg. 2004,98(2): 353-358.

20. Meoli AL. Oral nonprescription treatment for insomnia: an evaluation of products with limited evidence. /Meoli AL, Rosen C, Kristo D, Kohrman M, Gooneratne N, Aguillard RN, [et al.]. J Clin Sleep Med. 2005;1(2): 173-187.

21. Mitler MM. Nonselective and selective benzodiazepine receptor agonists: where are we today? Sleep. 2000; 23(Suppl 1):S39-S47.

22.Muller CE. Interactions of valerian extracts and a fixed valerian-hop extract combination with adenosine receptors /Muller CE, Schumacher B, Brattstrom A, Abourashed EA, Koetter U.//. . Life Sci. 2002;71(16):1939-1949.

23. Porkka-Heiskanen T. Adenosine and sleep /Porkka-Heiskanen T, Alanko L, Kalinchuk A, Stenberg D//. Sleep Med Rev. 2002; 6(4):321-332.

24. Sichardt K, Vissiehnon Z, Koetter U, Brattstrom A, Nieber K. Modulation of postsynaptic potentials in rat cortical neurons by valerian extracts macerated with different alcohols: involvement of adenosine A(l)- and GABA(A)-receptors /Sichardt K, Vissiehnon Z, Koetter U, Brattstrom A, Nieber K.//. Phytother Res.. 2007 Oct;21(10):932-937.

25. Stevinson C. Valerian for insomnia: a systematic review of randomized clinical trials /Stevinson C, Ernst E.//. . Sleep Med. 2000;l(2):91-99.

26. Taibi DM. A randomized clinical trial of valerian fails to improve self-reported, polysomnographic, and actigraphic sleep in older women with insomnia / Taibi DM, Vitiello MV, Barsness S, Elmer GW, Anderson GD, Landis CA//. Sleep Med.2009 Mar;10(3):319-28.

27.Tanq JY. Effect of valerian on the level of 5-hydroxytryptamine, cell proliferation and neurons in cerebral hippocampus of rats with depression induced by chronic mild stress /Tanq JY, Zeng YS, Chen QG, Qin YJ, Chen SJ, Zhong ZQ.//. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao.2008 Mar;6(3):283-8.

28.Trauner G. Modulation of GABAA receptors by valerian extracts is related to the content of valerenic acid /Trauner G, Khom S, Baburin I, Benedek B, Hering S, Kopp B.//. Planta Med. 2008;74(l):l9-24.

29.Vignola A. Effects of chronic insomnia and use of benzodiazepines on daytime performance in older adults /Vignola A, Lamoureux C, Bastien CH, Morin CM.//. J Gerontol. 2000;55B(1):P54-P62.

30.Vissiennon Z. Valerian extract Ze 911 inhibits postsynaptic potentials by activation of adenosine Al receptors in rat cortical neurons/Vissiennon Z, Sichardt K, Koetter U, Brattstrom A, Nieber K.// . Planta Med. 2006;72(7): 579-583.

Сведения об авторах:

Панченко С.В., соискатель, ст. лаборант кафедры биохимии ЗГМУ;

Корниевская В.Г., доцент кафедры фармакогнозии ЗГМУ;

Корниевский Ю.И., доцент заведующий курсом ботаники ЗГМУ;

Фурса Н.С., д. фарм.н., профессор, заведующий кафедрой фармакогнозии и

фармацевтической технологии Ярославской государственной медицинской академии.

Адрес для переписки:

Корниевская Валентина Григорьевна

69032 г.Запорожье, проезд Дружный 9А кв.22 тел. (061) 236-93-75