Д.мед.н. Багмут І.Ю., к.мед.н. Жернова М.Є., к.мед.н. Жарова Н.В., к.мед.н. Колеснік І.Л., к.мед.н. Попова Т.М., к.мед.н. Погорєлов В.В., к.мед.н. Аполоніна А.В., к.мед.н. Тіткова А.В.
Харківська медична академія післядипломної освіти, Харків, Україна
Харківський національний медичний університет, Харків, Україна
оцінка показників системи біогенних моноамінів і циклічних нуклеотидів під впливом підгострої дії простих поліефірів.
Прості поліефіри мають широке використання у різних галузях народного господарства для отримання поліуретанів, емалей, лаків, пінопластів, епоксидних смол, штучної шкіри, гальмівних, гідравлічних та охолоджуючих рідин. На основі параметрів токсичності, відносяться до помірно та малотоксичних сполук (3-4 клас небезпечності), які не володіють кумулятивними та шкірянорезорбтивними властивостями. Хімічні речовини викликають в організмі, перш
за все, порушення метаболізму, а
також структури і функцій (Чурмантаева
С.Х., 2003). Ці порушення
відбуваються на різних рівнях
організації організму. Велике значення у підтримці гомеостазу належить нейротрансміттерам (цАМФ та цГМФ) і біогенним моноамінам.
У цьому зв’язку великий інтерес набуває вивчення вмісту в органах і тканинах – дофаміну, адреналіну, норадренліну, серотоніну та їх попередників – ДОФА і триптофану, нейромедіаторів і вторинних месенджерів під впливом на організм простих поліефірів з метою обґрунтування їх механізму біологічної дії за умов перорального надходження до організму білих щурів.
Об’єктом дослідження був стан системи біогенних моноамінів і вторинних медіаторів під впливом ендогенної інтоксикації організму статевозрілих білих щурів (N=40), що піддавалися пероральній затравці Л – 202 та Л – 2102 у дозі 1/100 LD50.
Результати дослідження показали, що реакція організму на зміну моноамінів під впливом досліджуваних сполук мала не однакове значення. Так, Л-202, 2102 знижували вміст у головному мозку дофаміну, адреналіну та норадреналіну, не впливали на ДОФА. У печінці ці сполуки знижували усі показники (ДОФА, дофамін, норадреналін, адреналін).(Таблица 1)
Таблиця 1
Вплив простих поліефірів на біогенні моноаміни у підгострому досліді.
|
Показники |
Л-202 (1/100ДЛ50) |
Л-2102 (1/100ДЛ50) |
Контроль |
|
|
М О З О К |
ДОФА |
1,83±0,16 |
1,70±0,20 |
2,02±0,12 |
|
Дофамін |
1,41±0,25* |
1,56±0,31* |
3,45±0,54 |
|
|
Нор адреналін |
0,28±0,04* |
0,32±0,05* |
0,77±0,22 |
|
|
Адреналін |
0,068±0,001* |
0,050±0,001* |
1,110±0,002 |
|
|
П Е Ч І Н К А |
ДОФА |
2,42±0,12* |
2,36±0,15* |
4,01±0,31 |
|
Дофамін |
1,58±0,14* |
1,26±0,23* |
1,76±0,19 |
|
|
Нор адреналін |
0,55±0,11* |
0,48±0,12* |
0,81±0,10 |
|
|
Адреналін |
0,08±0,02* |
0,081±0,015* |
0,15±0,02 |
|
Примітка: *-розрізняння з контролем статистично вірогідні, Р<0,05
Прості поліефіри Л-202, 2102 збільшували рівень триптофану і знижували – серотонін у головному мозку і у печінці.(Таблиця 2)
Таблиця 2
Вміст серотоніну і триптофану у білих щурів під впливом простих поліефірів (мкг/г тканини)
|
Показники |
Контроль |
Л-202 (1/100 LD50) |
Л-2102 (1/100 LD50) |
|
|
М О З О К |
Триптофан |
5,95± 0,89 |
15,26± 3,06* |
14,20± 2,41* |
|
Серотонін |
2,68± 0,70 |
1,09± 0,23* |
1,20± 0,14* |
|
|
П Е Ч І Н К А |
Триптофан |
14,00± 2,53 |
23,46± 2,81* |
26,50± 3,17* |
|
Серотонін |
3,03± 0,76 |
1,20± 0,45* |
1,13± 0,27* |
|
Примітка: *- розрізняння з контролем статистично вірогідні, Р<0,05
Виділений в результаті секреції нейромедіатор взаємодіє із відповідними рецептором, активуючи зв’язану з ним аденілатциклазу, що приводить до збільшення цАМФ у постсинаптичній області. При цьому активується фосфорилювання і дефосфорилювання різних білків. Баланс активності аденілатциклази, іонів Са2+, нейромедіаторів, служить механізмом регуляції рівня цАМФ. Внутріклітинні концентрації цАМФ і цГМФ викликають зворотну зміну у відповідь на один і той саме стимул. Позаклітинний сигнал може бути переведений на мову внутріклітинних процесів, шляхом змін внутріклітинного цАМФ та модуляції цАМФ-залежних протеїнкиназ. Аналогічний механізм може регулювати вміст внутріклітинного цГМФ і активність цГМФ-залежних протеїнкиназ. Внутріклітинні медіатори оперативно реагують у відповідь на підвищення потреб більш інтенсивного функціювання органів, систем або організму в цілому. Підвищення рівня цАМФ – найбільш рання ознака стресової ситуації у клітині. Прості поліефіри в досліджуваній дозі 1/100 LD50 підвищували рівень цАМФ у печінці, нирках, селезінці; підвищували його значення і у плазмі крові та знижували в цих органах і тканинах рівень вмісту цГМФ.
Результати дослідження свідчать, що прості поліефіри в 1/100 LD50 впливають на порушення внутрішньоклітинного метаболізму, який поєднаний з обміном біогенних моноамінів і циклічних нуклеотидів. Динамічні зміни вмісту цАМФ і цГМФ вказують на значну стрес-реакцію організму і напругу захисно-пристосувальних механізмів спрямованих на забезпечення гомеостатичної функції організми.