к.фарм.н. Куліш С.М., Тетерятник А.О.

Запорізький державний медичний університет

Алкілування 5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-тіонів α-галоген-кетонами та їх відновлені системи

Алкілуванню 1,2,4-тріазол-3-тіонів α-галогенкетонами присвячено декілька робіт вітчизняних і іноземних авторів. Встановлено, що рекція 1,2,4-тріазол-3-тіонів з α-галоген-кетонами проходить виключно по атому сірки з утворенням 2-(1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-1-арилетанонів.

При проведені нами алкілування 5-(піридин-2-іл)-2H-1,2,4-тріазол-3-тіону та 4-феніл-5-(піридин-2-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіону α-галогенкетонами в середовищі етанолу з додаванням еквімолекулярної кількості натрій гідроксиду відбувається також з утворенням відповідних 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-арилетанонів рис. 1.

R= H, Ph; R₁=Н, Ph; R₂=C₆H₅, C₆H₄NO₂-п, C₆H₄Сl-п, C₆H₄ОСН₃-п

Рис. 1. Схема синтезу 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-арилетанонів із 5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-тіонів.

Отримані 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-арилетанони – білі або жовті кристалічні речовини практично нерозчинні у воді, розчинні в спиртах та диметилформаміді. Для аналізу сполуки перекристалізовані із суміші ДМФА:вода, 2:1, метанолу, суміші етанова кислота:вода, 2:1; суміші етанол:н-пропанол, 1:1, ізобутанолу, або н-пропанолу.

Індивідуальність сполук підтверджена за допомогою тонкошарової хроматографії, в різних системах розчинників

ІЧ-спектри сполук характеризуються смугами коливань NH-груп в межах 3500 – 3300 см^–1 , піридинового циклу в межах 1510 – 1480 см^-1, C=N-груп в межах 1650 – 1605 см^–1, та СО- груп в межах 1725 – 1700 см^-1 , О₂N-груп в межах 1550 – 1520 см^–1 і 1360 – 1340 см^–1, також наявні смуги коливаня в межах 1465 – 1440 см^–1, що характерно для ароматичного кільця.

ПМР-спектр 2-(5-(піридин-2-іл)-2H-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-1-фенілетанону характеризується наявністю сигналів протонів метиленової групи, зв’язаної з атомом сірки (4.21 м.ч.), протонів піридинового циклу (7.36, 7.85, 8.38, 8.59 м.ч.), ароматичних протонів фенільного радикалу (7.45, 7.50, 7.58, 7.94 м.ч.).

Продовжуючи пошук біологічно активних речовин теоретичний і практичний інтерес представляло синтезувати ряд 2-(1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-1-арилетанолів. При цьому може бути використано селективний метод відновлення карбонільної групи, описаний в монографії, дисертації.

Відновлення відповідних 2-(5-R-1,2,4-тріазол-2-ілтіо)-1-арилетанонів ми проводили натрій боргідридом з додаванням еквімолекулярної кількості натрій гідроксиду. Реакцію проводили протягом 24 год при кімнатній температурі. Реакційну суміш підкисляли ацетатною кислотою, осади сполук відфільтровували.

2-[5-(Піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-арилетанони, які містять залишок п-нітрофенацилброміду відновлювались за методикою, суть якої полягає в тому, що як розчинник застосовували диметилформамід, а розчин лугу та боргідриду натрію додавали з такою швидкістю, щоб рН середовища не перевищував 9, а температура реакційної суміші не піднімалася вище 250С. Після додавання всього борогідриду натрію реакційну суміш залишають на 24 год при кімнатній температурі, потім підкисляють ацетатною кислотою, осад сполук відфільтровують.

R= H, феніл ; R₁=Н, феніл; R₂= C₆H₅, C₆H₄NO₂-4; C₆H₄Сl-4, C₆H₄ОСН₃-4

Рис. 2 Схема відновлення 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-арилетанонів натрій боргідридом

Синтезовані 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-арилетаноли білі або жовті кристалічні речовини практично не розчині у воді, але розчинні в розчинах лугів і органічних розчинниках. Сполуки очищені із суміші метанол: вода, 1:1, сполуки – із суміші етанова кислота:вода, 2:1, із суміші етанова кислота:вода:диметилформамід, 1:1:1, із ізобутанолу.

Індивідуальність одержаних сполук 2.42-2.50 підтверджена методом тонкошарової хроматографії в різних системах розчинників.

ІЧ-спектри сполук характеризуються наявністю смуг коливань C=N-груп в межах 1650 – 1610 см–1, NH-груп в межах 3400 – 3200 см–1, О₂N-груп в межах 1550 – 1510 см-1 і 1350-1320 см–1, смуги коливань піридинового циклу 1500 – 1480 см-1 та смуги коливань СS-груп в межах 600 – 520 см–1. На відміну від 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-арилетанонів виявлені смуги в межах 3590 – 3490 см–1, які відповідають валентним коливанням ОН-груп, а смуги коливання СО-груп в межах 1725 – 1700 см-1 відсутні.

ПМР-спектр 2-(5-(піридин-2-іл)-2H-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-1-фенілетано-лу (2.42), (рис. 2.14) характеризується сигналами протонів карбоксильної групи (4.95 м.ч), метиленової групи, зв’язаної з атомом сірки (3.54 м.ч.) та протонів піридинового циклу (7.36, 7.85, 8.38, 8.59 м.ч.).

Список використаної літератури:

1. Авраменко Н. А. Синтез, свойства и биологическая активность галогенидов 1-алкил(ацилалкил)-4-амино(алкиламино, илиденамино)-1,2,4-тріазолия : дис. канд. фармац. наук. / Авраменко Н. А. – Львов, 1987. – 134 с.

2. Кныш Е. Г. Синтез, физико-химические и биологические свойства N- и S‑замещенных 1,2,4-триазола : дис. … д-ра фармац. наук / Кныш Е. Г. – Х., 1987.– 350 с.

3. Панасенко О. І. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості аміно- і тіопохідних 1,2,4-тріазолу : дис. … д-ра фармац. наук / Панасенко О. І. – К., 2005. – 396 с.

4. Парченко В. В. Синтез и биологическая активность S-замещенных 5-(2-фурил)-2,4-дигидро-1,2,4-триазол-3-тиона / Парченко В. В., Панасенко А. И., Кныш Е. Г. // Актуальні питания фармац. та мед. науки та практики : зб. наук. ст. – Запоріжжя, 2004. – Вип. ХІII. – С. 241–244.

5. Поиск биологически активных веществ в ряду производных 3-ацил-алкилтио-1,2,4триазолов и их бициклических систем / В. В. Парченко, А. И. Панасенко, Е. Г. Кныш, А. Н. Лесничая // Запорож. мед. журн. – 2005. – № 2. – С. 126–129.

6. Chen Wen-Bin. Синтез и биологическая активность новых тріазольных соединений, содержащих cepy / Chen Wen-Bin, Jin Gut-Yu. // Gaodeng xuexiao huozun xuebao = Chem. J. Chin. Univ. – 2001. – Vol. 22, № 7. – P. 1147–1151.

7. Synthesis of new 5-substituted 1,2,4-triazole-3-thione derivatives / Foks H., Czarnocka-Janowicz A., Rudnicka W., Trzeciak H. // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. – 2000. – Vol. 164. – P. 67–81.

8. Vardhan V. Aditya. Condensation of 3-methyl/ethyl-5-mercapto-s-triazole with 3-acetylcoumarin and its derivatives / Vardhan V. Aditya, Kumar V. Ravi, Rao V. Rajeswar // Indian J. Chem. B. – 1999. – Vol. 38, № 1. – P. 18–23.