Медицина/4. Терапия

Асиятилова А.М. (аспирант кафедры внутренних болезней МБФ)

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, Москва

Диагностическая значимость аденозина в конденсате выдыхаемого воздуха у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких

Оценка клинической картины бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) не представляет трудностей при наличии явных объективных признаков заболевания (частота приступов, выраженность функциональных нарушений и др.), но наличие и интенсивность воспалительного процесса бронхов устанавливается косвенно по так называемым «маркерам воспаления». В настоящее время такие химические соединения, как оксид азота (NO), перекись водорода (H2O2), 8-изопростан, обнаруженные в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ), предложено отнести к четким маркерам таких заболеваний, как БА и ХОБЛ [1,2,3,8]. При этом многими зарубежными авторами подчеркивается особая роль аденозина в патофизиологии заболеваний бронхолегочной системы [4,10,11,13,16] Доказано, что аденозин через свои рецепторы повышает высвобождение интерлейкина -3, -6, -8, -13 в тучных клетках, способствует синтезу IgE в лимфоцитах, а также стимулирует выброс гистамина, поэтому этим рецепторам отводится прямая роль в высвобождении медиаторов воспаления из тучных клеток и формировании бронхоконстрикции и воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите [5,6,9,10,12,14,15].

В связи с вышеизложенным, нами была поставлена цель изучить диагностическую ценность определения аденозина в КВВ у больных БА и ХОБЛ. С целью определения значения аденозина в КВВ было обследовано и находилось под наблюдением 54 больных БА (средний возраст 48,1±3,2), из них 30 мужчин (средний возраст 38,8±4,3) и 24 женщин (средний возраст 59,7±3,9) и 42 больных ХОБЛ (средний возраст 67,6±1,7), из них 27 мужчин (средний возраст 69,3±2) и 15 женщин (средний возраст 64,4±2,3).

Среди обследованных больных БА 17 человек имели легкое персистирующее течение заболевания, 18 - средней тяжести и 19 - тяжелое течение заболевания. Среди больных ХОБЛ - 12 человек имели легкое течение заболевания, 16 - средней тяжести и 14 - тяжелое течение заболевания. Контрольную группу составили 25 практически здоровых добровольцев (14 мужчин и 11 женщин, средний возраст – 44,6±2,4). Больные с интермиттирующей БА и ХОБЛ IV-стадии в исследование не включались.

Анализ содержания аденозина в КВВ проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе «Agilent» (США) с масс-спектрометрией (triple-quadrupole). В таблице 1 представлено содержание аденозина в конденсате выдыхаемого воздуха у обследованных больных.

Таблица 11

Содержание аденозина в конденсате выдыхаемого воздуха

у обследованных больных (нг/мл)

Показатели	Здоровые добровольцы (n=25)	Бронхиальная астма (n=54)	Хроническая обструктивная болезнь легких (n=42)
M±m	0,124±0,09	7,4±1,1	4,3±0,6
Медиана	0	4,9	2,5
25-й процентиль	0	3,2	1,6
75-й процентиль	0	8,1	5,6
Р по Манна-Уитни	(1-2) <0,001	(2-3) 0,001	(1-3) <0,001

Как видно из представленных данных, наименьшее содержание аденозина в КВВ отмечалось у здоровых добровольцев. У больных БА и ХОБЛ в сравнении со здоровыми лицами отмечалось статистически достоверное увеличение содержания аденозина в КВВ (р<0,001). Наибольшее содержание аденозина в КВВ отмечалось у больных БА, количество которого было в 1,7 раз больше, чем у больных ХОБЛ.

Проводился сравнительный анализ содержания аденозина в КВВ у обследованных больных в зависимости от тяжести течения заболевания. Как видно из представленной таблицы 2 по мере нарастания тяжести БА и ХОБЛ содержание аденозина в КВВ достоверно увеличивалось (таблица 2).

Таблица 2

Содержание аденозина в КВВ у больных БА и ХОБЛ в зависимости от тяжести течения заболевания (нг/мл).

Тяжесть течения	Бронхиальная астма (n=54)	Хроническая обструктивная болезнь легких (n=42)
Легкое течение	2,6± 0,2	1,1± 0,1
Среднетяжелое течение	5,5 ± 0,4	2,7± 0,1
Тяжелое течение	13,5± 2,5	8,8± 0,6

Примечание: Р<0,001 в сравниваемых группах (по Манна-Уитни).

Изучалась также динамика содержания аденозина в КВВ на фоне проводимой терапии. Лечение больных БА и ХОБЛ проводилось в соответствии с рекомендациями GINA (2006) и GOLD (2007). Содержание аденозина в КВВ на фоне проводимой терапии у обследованных нами больных представлено на рисунке.

Динамика аденозина в конденсате выдыхаемого воздуха у обследованных больных на фоне лечения. * - P<0,001

Как видно из рис. 15 на фоне лечения в обеих группах больных отмечается значимое снижение содержания аденозина в КВВ к концу лечения. Так содержание аденозина в КВВ у больных БА до лечения составляло 7,4±1,1 нг/мл после лечения 3±0,6 н/мл (P<0,001). В группе больных ХОБЛ - 4,3±0,6 нг/мл и 1,3±0,2 нг/мл соответственно (P<0,001).

Выводы:

Таким образом, проведенные исследования показали, что у больных БА и ХОБЛ достоверно увеличивается концентрация аденозина в КВВ. При этом наибольшая концентрация аденозина отмечается у больных БА, что согласуется с литературными данными [7, 13]. С усилением тяжести течения БА и ХОБЛ достоверно увеличивалось содержание аденозина в КВВ. Эти данные указывают на то, что уровень выдыхаемого аденозина может отражать выраженность воспалительных процессов в бронхах.

На фоне лечения в обеих группах больных отмечалось значимое снижение содержания аденозина в КВВ к концу лечения. Так содержание аденозина в КВВ у больных БА до лечения составляло 7,4±1,1 нг/мл, после лечения 3±0,6 н/мл (P<0,001). В группе больных ХОБЛ - 4,3±0,6 нг/мл и 1,3±0,2 нг/мл соответственно (P<0,001), что указывает на то, что аденозин является объективным критерием эффективности проводимой терапии у данной категории больных.

Исследование аденозина в конденсате выдыхаемого воздуха является неинвазивным и высокоинформативным методом, позволяющим определить наличие и выраженность воспалительного процесса в дыхательных путях, проводить мониторирование активности воспалительного процесса в бронхолегочной системе и использоваться для оценки эффективности проводимой терапии у больных БА и ХОБЛ.

Литература:

1) Кашинская Л.Ю., Филлипова Н.А. и соавт. «Продукты нитрооксидсинтетазной активности и воспаления дыхательных путей» // Пульмонология. -2005, №4.-C.23-25.

2) Al-Obaidy AH, Al-Samarai AG «Exhaled breath condensate pH and hydrogen peroxide as non-invasive markers for asthma» // Saudi Med J.- 2007.-28(12):1860-3

3) Antczak A., Nowak D. et al. «Increased hydrogen peroxide and thiobarbituric acid – reactive products in expired breath condensate of asthmatic patients» // Eur. Respir. J.- 1997.- 10:1235-1241

4) Blackburn M.R «Too much of a good thing: adenosine overload in adenosine-deaminase-deficient mice» // Trends Pharmacol. Sci.- 2003. – 24; 66-70

5) Bonneau O., D. Wyss, S. Ferretti et al. A2A receptor activation in murine models of respiratory disorders. //Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. – 2006. – Vol. 290. – P.1036.

6) Chuaychoo, B. Evidence for both adenosine A1 and A2A receptors activating single vagal sensory C-fibres in guinea pig lungs / B. Chuaychoo, M.G. Lee, M. Kollarik et al. //J. Physiol. – 2006. – Vol.575. – P. 481–490.

7) Huszar, E. Adenosine in exhaled breath condensate in healthy volunteers and in patients with asthma / E. Huszar, G. Vass, E. Vizi et al. // Eur. Respir. J.- 2002.- Vol. 20. – P. 1393-1398.

8) Isola N., Kharitonov S., Wells A. et al «Exhaled 8-isoprostane as a non-invasive marker of oxidative stress in patients with cryptogenic fibrosing alveolitis and fibrosing alveolitis associated with systemic sclerosis» Ibid.- 2001.- 18 (suppl.33): А 2772.

9)Morschl, E. A3 adenosine receptor signaling influences pulmonary inflammation and fibrosis / E. Morschl, J.G. Molina, J.B. Volmer et al. //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. – 2008. - Vol.39. – P. 697-705.

10) Polosa R, Pagano C. et al. «Histamine release upon adenosine 5-monophosphate (AMP) nasal provocation in allergic subjects» // Thorax. – 1999.- 54, 230-233

11) Peachell P.T, Columbo M. et al. «Adenosine potentiates mediator release from human lung must cells» //Am. Rev.Respir.Dis.- 1988.- 138, 1143-1151

12) Spicuzza L, Bonfiglio C, Polosa R., «Research applications and implications of adenosine in diseased airways» // Trends Pharmacol. Sci.- 2003.- 24, 409-413

13) Vass G, Horvath I «Adenosine and adenosine receptors in the pathomechanism and treatment of respiratory diseases» // Curr. Med. Chem.- 2008.- 15 (9):917-22

14) Van den Berge M, Hylkema M. N, Versluis M, Postma D.S «Role of adenosine receptors in the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonare disease: recent developments» // Drugs.-2007.- 8(1): 13-23

15) Zhong H, Belardinelli L, Maa T, Feoktistov I, Biaggioni I, Zeng D «A(2B) adenosine receptors increase cytokine release by bronchial smooth muscle cells» //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. – 2004. - 30, 118-125

16) Zhong H, Belardinelli L, Maa T, Zeng D., «Synergy between A2B adenosine receptors and hypoxia in activating human lung fibroblasts» //Am. J. Respir. Cell Moll. Biol.- 2005.- 32, 2-8