к.фарм.н. Постол Н.А., к.фарм.н. Пругло Є.С.

Запорожский государственный медицинский университет, Украина

Противосудорожная активность 1-R-7-R₁-8-R₂-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-дионов

С целью выявления противосудорожных веществ в ряду 1-R-7-R1-8-R2-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-дионов было изучена их антиконвульсивная активность по тесту взаимодействие со средствами возбуждающих центральную нервную систему.

Изучение 1-R-7-R1-8-R2-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-дионов в тесте взаимодействия со средствами возбуждающих центральную нервную систему (рис. 1) проводили на интактных белых крысах линии Вистар массой 115-145г по 7 животных в серии.

R: Н, CH₃; R₁: Alk, -CH₂-CH(OH)CH₂-O-Ph-4-NH₂; R₂: -Br, -NH₂, -S-CH₂-COO^- HX⁺

Рис. 1 Производные 1-R-7-R1-8-R2-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-диона для которых проводился тест взаимодействия со средствами возбуждающих центральную нервную систему.

Критерием оценки антиконвульсивной активности служило изменение характера судорожного припадка. Защищенным от судорог считали всех животных, у которых имели место только отдельные вздрагивания или слабая клиническая фаза судорог продолжительностью менее 5 минут. По выраженности судорожного припадка оценивали противосудорожную активность синтезированных веществ.

Учитывая данные компьютерного прогноза, нами были проведены исследования по взаимодействию некоторых три- и тетразамещенных ксантина с судорожными ядами в опытах на белых крысах линии Вистар.

Анализ представленных данных показывает, что соединения № 8,32,35 и 38 вызывают достоверное увеличение латентного периода первых судорожных проявлений. После введения данных веществ у животных не наблюдали клонико-тонических судорог. Лишь у некоторых животных отмечались единичные судорожные вздрагивания. В изучаемых дозах данные вещества предотвращали гибель большинства животных по сравнение с контрольными группами.

Аналогичная, но менее выраженная антиконвульсивная активность была выявлена у соединений: № 3,4,6,10,12,17-19,21,27,30,31,34,36,37 и 40. Следует отметить, что после введения данных соединений у животных также наблюдали увеличение латентного периода первых судорожных проявлений.

Среди изученных веществ были выявлены соединения № 5,9,11, 15,22,23,41 и 42, которые потенцировали действие судорожных ядов. После их введения у животных наблюдали выраженные клонико-тонические судороги с падением животных на бок и четкой фазой тонической экстензии.

Соединения № 7,13,14,24,26,28,29,44 и 45 не проявляют антиконвульсивной активности в изученных дозах.

Противосудорожную активность исследуемых веществ сравнивали с эталонными препаратами фенобарбиталом, дефинином и мидокалмом. Установлено, что противосудорожная активность соединения 8 сопоставима с фенобариталом и мидокалмом.

Таким образом, проведенные исследования показали, что соединение 8 проявляет выраженную противосудорожную активность, значительно увеличивает латентный период первых судорожных проявлений и предотвращает гибель животных от токсического действия судорожных ядов. Заслуживают внимания соединения № 5,9,11 и 41, которые потенцируют действие психостимуляторов, вследствие чего увеличивается тяжесть течения кдонико-тонических судорог, и вызывают проявление четкой фазы тонической экстензии.