Канд. фармац. н. Г.И. Борщевский, док. фармац. н., проф. Т.Г. Ярных

Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СОЗДАНИЯ ИНЪЕКЦИОНОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ ФОСФОЛИПИДОВ

Хронические заболевания печени являются актуальной проблемой гастроэнтерологии. Для лечения различных заболеваний гепатобиллиарной системы применяются различные лекарственные препараты. Их ассортимент насчитывает более 1000 наименований. Среди них выделяют группу гепатопротекторов, которые оказывают избирательное действие на печень. К числу наиболее широко употребляемых гепатопротекторов относятся препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды. Лекарственные препараты на основе эссенциальных фосфолипидов применяются уже много лет. Они представляют собой высокоочищенный экстракт из бобов сои [4].

По данным ряда авторов [3,5], основным его компонентом является полиненасыщенный фосфатидилхолин - 1,2-дилинолеоил-фосфатидилхолин. На его долю приходится 40-52 % от общего количества фосфатидилхолинов, входящих в состав эссенциальных фосфолипидов. В этом состоит существенное отличие эссенциальных фосфолипидов от фосфолипидов, содержащихся в мембранах организма человека, где преобладают насыщенные или мононенасыщенные жирные кислоты. Это химическое отличие определяет терапевтическое преимущество эссенциальных фосфолипидов перед другими фосфолипидами.

Таким образом, создание и изучение соединений, обладающих способностью нормализовать структуру и функции мембран клеток печени, следует считать наиболее перспективным направлением в лечении гепатологических больных.

Применение эссенциальных фосфолипидов эффективно также у больных сахарным диабетом с гиперхолестеринемией и гиперглицеридемией, как у пациентов пожилого и старческого возраста, так и у детей.

Доказано, что эссенциальные фосфолипиды способствуют активации и защите фосфолипидзависимых ферментных систем, улучшают детоксикационную функцию печени, восстанавливают ее клеточную структуру, улучшают регенерацию и тормозят формирование в ней соединительной ткани [1].

Исследования последних лет продемонстрировали положительный эффект эссенциальных фосфолипидов, направленный на коррекцию жирового обмена и окисления липопротеидов низкой плотности [2].

Среди гепатопротекторов в медицинской практике уже более 30 лет применяется препарат «Эссенциале Н», который обладает также доказанным гепаторепарантным действием [6].

Учитывая вышеизложенное, актуальным является усовершенствование существующей технологии и разработка новых способов получения лекарственных препаратов на основе эссенциальных фосфолипидов.

При создании липосомального инъекционного препарата нам необходимо было решить ряд технологических задач, а именно: подобрать рациональное количество вспомогательных веществ (стабилизаторов и консервантов), а также добиться равномерного размера липосом, стабильности раствора, длительного срока хранения, низкого содержания примесей и спирта.

Для реализации поставленной цели, наши исследования были посвящены разработке технологии субстанции фосфатидилхолина - «Липоид С 100». Технологическая схема получения данной субстанции заключается в следующем: спиртовой раствор лецитиновой фракции из соевых бобов с фосфатидилхолином хроматографируют и элюируют этанолом, фильтрований раствор концентрируют под вакуумом, добавляют антиоксидант, гомогенный раствор получают путем фильтрации через 0,2 мкм фильтр. Готовый продукт высушивают под вакуумом и упаковывают в чистом помещении класса ISO 5.

Химическую структуру полученной субстанции подтверждали методами Н-ЯМР- спектроскопии, Фурье, ИК - спектроскопии, Масс-спектроскопии.

Стабильный инъекционный препарат на основе субстанции «Липоид С 100» получается с размером липосом 40-60 нм.

Нами была изучена стабильность субстанции упакованной в полиэтиленовые пакеты при различных температурах. Доказано, что при температуре (20,0±5,0) °С субстанция сохраняет свои свойства в течение 36 мес. При температуре (5,0±3,0) °С субстанция стабильна в течение 18 мес. При хранении в стрессовых условиях (температура (25,0±2,0) °С) и при температуре (40,0±2,0) °С субстанция стабильна в течение 3 и 2 недель соответственно.

Литература

1. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени.// РМЖ Болезни органов пищеварения. – 2001. – том 3. – № 1. – С. 16-19.

2. Губергриц Н.Б. «Эссенциале форте Н» и «Эссенциале Н» в гепатологии и гастроэнтерологии.// Сучасна гастроентерология. – 2008. – том 43.- – № 5. – С.79-89.

3. Гундерман К.Й. Новейшие данные о механизмах эффективности эссенциальных фосфолипидов //Клинические перспективы Гастроэнтерологии, Гепатологии. – 2002. – № 2. – С. 21-24.

4. Звягинцева Т.Д., Чернобай А.И. Современные аспекты применения «Эссенциале форте Н» при неалкогольном стеатогепатите: настоящее и будующее // Сучасна гастроентерология. – 2008. – Т. 48. – № 4. – С. 61-65.

5. Новиков В.Е., Климкина Е.М. Возможности фармакологической протекции функций печени // Вестник Смоленской ГМА. – 2005. – С. 35-53.

6. Успенский Ю.П. Эссенциальные фосфолипиды: старые природные субстанции – новые технологии производства лекарственных препаратов. // РЖГГК. – 2009. – № 5. – С. 24-28.