Медицина/4. Терапия

к.м.н. Е.В. Фефелова, к.б.н. Максименя М.В., к.м.н. Терешков П.П., Михаиличенко С.И., Базаржапова Р.С.

Читинская государственная медицинская академия, Россия

ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ОКИСЛЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ И АНТИТЕЛ К НИМ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ И ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Изучение механизмов патогенеза атеросклероза по-прежнему остаётся актуальной проблемой современной науки, в связи с высокой частотой и тяжестью этого заболевания.

Все большее внимание уделяется в последнее время роли иммунных факторов в атерогенезе [1,2,4,6]. Широкое распространение получила аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза, в основе которой лежит подкрепленное рядом фактов предположение об аутоантигенности аполипопротеин (ano) В-содержащих липопротеинов. Предполагается, что аутоантитела вырабатываются в ответ на химическую модификацию липопротеинов, происходящую in vivo [7].

В крови человека обнаружены гликированные, десиалированные и перекисно-модифицированные липопротеины низкой плотности (oLDL) и аутоантитела к ним. Показано, что в крови как здоровых лиц, так и больных ишемической болезнью сердца, а также в стенках крупных артерий присутствуют аутоиммунные комплексы, в состав которых входят ano В-содержащие липопротеины, и убедительно продемонстрировано, что такие комплексы способны индуцировать трансформацию макрофагов в пенистые клетки, вызывать повреждение эндотелиальных клеток и увеличивать поступление в интиму артериальной стенки атерогенных липопротеинов (LDL) [3].

При этом роль аутоантител в атеросклеротическом процессе до сих пор не выяснена. С одной стороны, сам факт накопления аутоиммунных комплексов липопротеин-антитело в местах поражений сосудистой стенки может свидетельствовать о негативных последствиях образования аутоантител. Последние исследования показали корреляцию между аутоантителами против oLDL (oLAB) и прогрессированием каротидного атеросклероза. Высокие концентрации сывороточных oLAB были также описаны при различных заболеваниях, например, при преэклампсии и системной красной волчанке. Сниженные уровни oLAB наблюдались при септицемии и инфаркте миокарда [3,5]. С другой стороны, есть данные, говорящие о возможной положительной роли аутоантител. Так, иммунизация животных (кроликов или мышей) окисленными липопротеидам низкой плотности приводило к замедлению развития экспериментального атеросклероза, что сопровождалось резким возрастанием в кровотоке титра антител к таким липопротеидам.

Таким образом, данные о связи между уровнем аутоантител к oLDL и атеросклерозом весьма противоречивы. Поэтому целью нашей работы явилось сравнить уровень окисленных LDL и аутоантитела к ним у практически здоровых мужчин и больных лиц мужского пола кардиологического отделения.

Методы: В настоящей работе были использованы тест-наборы «Biomedica oLAB» (Германия), созданные на основе методы ИФА, был определен липидный спектр. С помощью данных тест систем был проведен анализ у 19 практически здоровых мужчин, средний возраст которых 60±5 и 33 пациентов мужского пола, находящихся на лечении в кардиологическом отделении НУЗ «ДКБ» с диагнозом: ИБС (стабильная, нестабильная стенокардия, фибрилляция предсердий, постинфарктный кардиосклероз, острый коронарный синдром (ОКС)), гипертоническая болезнь I, II стадии. В работе были использованы критерии Манна-Уитни, Краскелла-Уолиса и описательная статистика.

При исследовании окисленных ЛПНП получены следующие результаты. Концентрация окисленных липопротеидов у контрольной группы составила 189,06±30,71 нг/мл, а уровень аутоанител к ним 6.98±2,52 мЕ/л. Самые высокие цифры окисленных липопротеинов и антител наблюдались у больных с острым коронарным синдромом (397,12± 143,02 нг/мл и 1296,90±483,55 мЕ/л). У пациентов с постинфарктным кардиосклерозом цифры oLDL остаются высокими (236,75±6,58), при этом титр аутоантител приближается к таковому у относительно здоровых. У больных гипертонической болезнью первой стадии показатели окисленных липопротеидов и аутоантител не отличались от контрольной группы. У больных гипертонической болезнью второй стадии и нестабильной стенокардией уровень окисленных липопротеидов увеличился более, чем в 100 раз, при этом уровень аутоантител снизился, по сравнению с контролем. Этот факт, вероятно, можно объяснить потреблением аутоантител при активации механизмов элиминации окисленных липопротеинов. На фоне стабильной стенокардии, фибрилляции предсердий наблюдается увеличение уровня окисленных липопротеинов на фоне нормальных значений аутоантител к ним.

При анализе липидного спектра общий холестерин (ХС) повышен у всех испытуемых в 75%, особенно у больных гипертонической болезнью 1 и 2 степени. У исследуемых с ИБС ХС ЛПНП, ХС ЛПВП был в пределах нормы, что вероятно связано с приемом больными данной группы статинов.

На основании наших исследований можно сделать вывод, что более показательным и информативным является определение уровня окисленных ЛПНП , их повышение коррелирует с тяжестью заболевания. Зависимость от содержания аутоАТ к окисленным ЛПНП при исследуемых состояниях не выявлено.

ЛИТЕРАТУРА

1. Хлюстов В. Н. Аутоиммунные механизмы в патогенезе атеросклероза // Успехи соврем. естествознания. — 2007. — № 12. — С. 66.

2. Galkina E., Ley K. Immune and inflammatory mechanisms of atherosclerosis // Annu. Rev. Immunol. — 2009. — Vol. 27. — P. 165—197.

3. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L. F. et al. Antibodies to oxidized low density lipoprotein: epidemiological studies and potential clinical applications in cardiovascular disease // Minerva Cardioangiol. — 2007. — Vol. 55, N 6. — P. 821—837.

4. Mandal K., Jahangiri M., Xu Q. Autoimmune mechanisms of atherosclerosis // Handb. Exp. Pharmacol. — 2005. — Vol. 170. — P. 723—743.

5. Mayerl C., Lukasser M., Sedivy R. et al. Atherosclerosis research from past to present — on the track of two pathologists with opposing views, Carl von Rokitansky and Rudolf Virchow. // Virchows Arch. — 2006. — Vol. 449. — P. 96—103.

6. Sherer Y., Shoenfeld Y. Mechanisms of disease: atherosclerosis in autoimmune diseases // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. — 2006. — Vol. 2. — P. 99—106.

7. Virella G., Lopes-Virella M. F. Atherogenesis and the humoral immune response to modified lipoproteins // Atherosclerosis. — 2008. — Vol. 200, N 2. — P. 239—246.