Сокуев Р.И., Сокуева Н.А., Сяткин С.П.

Кафедра биохимии медицинского факультета Российского Университета Дружбы Народов, Россия

Новые перспективные синергисты инсектицидов – гетероатомные производные (+)-усниновой кислоты.

Усниновая кислота (1) – природный метаболит лишайников родов Usnea, Alectoria, Cladonia, Lecanora, Ramalina, Evernia и некоторых других. Является желтым корковым пигментом и существует в виде двух энантиомерных формах. Известно, что усниновая кислота обладает широким спектром биологической активности – противовирусной, антибиотической, анальгетической, противотуберкулезной, инсектицидной [1]. Усниновая кислота на данный момент широко используется для парфюмерных, косметических, гигиенических и других целей, в частности, в качестве компонента различных кремов, зубных паст, освежителей полости рта, солнцезащитных мазей и пр. Наряду с этим, часто усниновая кислота является основным действующим началом многих биологически активных препаратов (противовирусных, жаропонижающих, цитостатических и др.). Бактериостатическое действие усниновой кислоты отмечено против золотистого стафилококка, различных стрептококков, анаэробов, пневмококков и туберкулезной палочки [2]. Преимуществом использования усниновой кислоты в качестве синергиста инсектицидов на основе энтомопатогенных микроорганизмов в том, что усниновая кислота - вещество природного происхождения, поэтому более безвредное для человека, животных и всей окружающей среды [3].

Известные на настоящий момент синтетические трансформации усниновой кислоты не включают образование фторсодержащих производных. Известно, что введение единичного атома фтора или фторсодержащих групп часто приводит к повышению биологической активности или увеличению продолжительности действия биоактивного агента. Подобные эффекты наблюдались, например, при введении фрагмента CF=C(CF₃)X [X = CONEt₂, P(O)(OEt)₂] в природные алкалоиды [4], перфторвинильного фрагмента в азолы [5]. Учитывая биологическую активность усниновой кислоты (1) и относительно простые методы её выделения из растительного сырья, выглядело целесообразным изучить её синтетические трансформации, в том числе включение в её структуру различных фторсодержащих группировок. Этот путь может привести к новым, более эффективным биологически активным соединениям.

В результате следующих взаимодействий нами были получены разнообразные полифторалифатические производные усниновой кислоты:

Были также синтезированы полифторароматические производные усниновой кислоты:

Все полученные соединения на настоящий момент исследуются в качестве энтомопатогенных синергистов.

Выводы исследования.

Нами были получены и охарактеризованы новые полифторированные производные (+)-усниновой кислоты. Все синтезированные соединения проявили значительную цитостатическую активность, а также существенно увеличивали процент гибели гусениц пчелиной огневки, личинок колорадского жука, гусениц непарного шелкопряда по сравнению с обычным инфицированием энтомопатогенными грибами, бактериями и вирусами.

Литература.

1. Ingolfsdottir, K. Molecules of interest. Usnic acid. // Phytochemistry. – 2002. – V. 61. – P. 729-736.

2. Пчелкин А. В. Популярная лихенология // Учебное пособие — М.: МГСЮН, 2006.

3. Половинка М.П., Салахутдинов Н.Ф., Лузина О.А. Применение усниновой кислоты в качестве синергиста инсектицидов на основе энтомопатогенных микроорганизмов // Патент РФ № 2328493 от 09.01.2009 г.

4. Кадыров А.А., Чкаников Н.Д., Гордеев К.В., Рошенталер Г.-Ф., Кадырова З.Ч., Туляганов Т.-П. // Химия Фтора: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. 5 – 9 июня 2006 г. – Москва, 2006. – С. 80.

5. Rudyuk, V.V., Fedyuk, D.V., Yagupolskii, L.M. N-Polyfluoroethyl and N-2-chlorodifluorovinyl derivatives of azoles. // J. Fluorine Chem. – 2004. – V. 129. – P.1465-1467.