Д.м.н. Светый Л.И.

Курский государственный медицинский университет, Россия

Изучение эффективности амлодипина и нифедипина-ретард при лечении больных артериальной гипертонией

Цель работы: оптимизация лечения больных АГ пожилого возраста в амбулаторных условиях блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) – амлодипином и нифедипином-ретард, путем сравнительного исследования их гипотензивных эффектов, а также влияния на параметры суточного мониторирования АД.

Материалы и методы: в исследование включено 60 больных (2 группы по 30 человек) артериальной гипертонией I-II стадии (мужчины, средний возраст 63,7±2,3 лет). Амлодипин в дозе 5-10 мг, нифедипин-ретард в дозе 20 мг применяли в 2-х группах, которые формировали с равномерным включением числа больных. СМАД проводили на аппарате “Spacelabs 90207” (США) до и через месяц курсовой монотерапии БМКК.

Результаты. После приема нифедипина-ретард максимальное недостоверное увеличение ЧСС отмечено через 4 часа на 6,6% (р>0,05), после приема амлодипина увеличения ЧСС отмечено не было. Максимальное снижение САД после приема нифедипина-ретард наблюдалось через 4 часа на 10,9% (р<0,01) и после приема амлодипина через 10 часов на 3% (р>0,05). Максимальное снижение ДАД составило 10,3% (р<0,01) через 4 часа после приема нифедипина-ретард и 2,6% (р>0,05) через 12 часов после приема амлодипина. Максимальные сдвиги среднего АД наблюдались спустя 4 часа после приема нифедипина-ретард на 10,3% (р<0,05) и спустя 12 часов после приема амлодипина на 2,9% (р>0,05). Таким образом, амлодипин при первом введении не влияет на ЧСС, не вызывает достоверного и необходимого снижения АД у больных артериальной гипертонией.

Через 1 месяц курсовой монотерапии после регулярных приемов, нифедипин-ретард и амлодипин полностью коррегировали САД и ДАД. До приема очередной утренней дозы максимальное снижение САД и ДАД наблюдалось при курсовом лечении амлодипином на 14,5% и 12,2% соответственно, при лечении нифедипином-ретард – на 11,5% и 10,8% соответственно.

Учащение ритма сердечных сокращений через 1 месяц курсового лечения было меньше, чем при однократном приеме. После однократного приема нифедипина-ретард и амлодипина увеличение ЧСС составило 6,6%, 0% соответственно, при курсовом лечении - 4,2% и 0% соответственно.

При суточном мониторировании АД выявлены больные с различными типами суточных кривых АД, так в группе, принимающей нифедипин-ретард, до начала лечения было выявлено 15 дипперов (dippers), 13 нондипперов (non-dippers) и 2 овердиппера (over-dippers). Во всех группах перегрузка диастолическим АД в ночное время была достоверно выше (р<0,05) у нондипперов. Среднесуточные и среднедневные значения САД были выше у больных с нормальным суточным профилем CАД – дипперов, у овердипперов отмечалось СНС Ср. АД до нормальных цифр.

Через месяц монотерапии нифедипином-ретард САД/ДАД достоверно уменьшились днем, ночью и за сутки, также достоверно уменьшился показатель нагрузки давлением (ИВ) для САД и ДАД днем, ночью и за сутки (р<0,001). У больных с нормальным суточным профилем САД и ДАД - дипперов в большей степени уменьшились САД и ДАД в дневные часы (на 12,6% и 11,9% соответственно) (р<0,05) и ДАД ночью (на 12,0%) (р<0,05). У нондипперов наиболее значительно снизилось ДАД в дневное и ночное время (на 11,2% и 11,6% соответственно) (р<0,05). Надо отметить, что у овердипперов также наблюдалось снижение САД и ДАД в ночное время на 6,0% и 7,1% соответственно (р>0,05), что на фоне изначально нормального ночного АД является неблагоприятным фактором. Уменьшилось ПАД в периоды бодрствования, сна и за сутки, кроме того, достоверно уменьшились показатели вариабельности ПАД во все указанные периоды. Степень ночного снижения (СНС) САД, ДАД и среднего АД через месяц терапии нифедипином-ретард достоверно не изменилась, было выявлено 15 дипперов (dippers), 13 нондипперов (non-dippers) и 2 овердиппера (over-dippers). В целом по группе на фоне курсовой фармакотерапии нифедипином-ретард скорость роста САД и ДАД в утренние часы снижалась соответственно на 29,7% и 24,8% (p<0,05).

Через месяц монотерапии нифедипином-ретард нормализация САД в течение периода бодрствования достигнута у 60%, в период сна - у 55%, за сутки - у 50%. Нормализация ДАД достигнута у 60% больных во все указанные периоды.

До начала лечения в группе больных, принимающих амлодипин, было выявлено 14 дипперов (dippers), 14 нондипперов (non-dippers) и 2 овердиппера (over-dippers). В результате терапии амлодипином отмечено достоверное снижение САД/ДАД в периоды бодрствования, сна и за 24 часа. ПАД достоверно уменьшилось во все указанные периоды (р<0,05). У дипперов в большей степени уменьшились САД и ДАД в дневные часы (на 15,7% и 18,9% соответственно) (р<0,001) и ДАД ночью (на 14,3%) (р<0,05). У нондипперов наиболее значительно снизилось ДАД в дневное и ночное время (на 9,0% и 9,7% соответственно) (р<0,05). У овердипперов также было отмечено снижение САД и ДАД в ночное время на 7,6% и 8,1% соответственно (р>0,05), что на фоне изначально нормального ночного АД является неблагоприятным фактором. Кроме того, достоверно уменьшился показатель нагрузки давлением (ИВ) для САД и ДАД днем, ночью и за сутки (р<0,001). Отмечено достоверное уменьшение вариабельности ПАД в периоды бодрствования, сна и за сутки (р<0,05). Во время монотерапии амлодипином учащения ЧСС в течение суток отмечено не было. Через месяц терапии амлодипином отмечено уменьшение числа пациентов в группе нондипперов. В этих случаях амлодипин вызывал достоверное улучшение показателей СНС и переход пациентов в более благоприятную группу. После терапии в течение месяца в группе выявлено 19 дипперов (dippers), 9 нондипперов (non-dippers) и 2 овердиппера (over-dippers). Антигипертензивная терапия амлодипином в целом по группе снижала скорость утреннего подъема САД на 31,3% и ДАД на 26,2% (p<0,05). Через месяц монотерапии амлодипином нормализация САД в течение периода бодрствования достигнута у 60%, в период сна - у 50%, за сутки - у 55%. Нормализация ДАД достигнута у 65% больных во все указанные периоды.

Таким образом, при приеме амлодипина медленное нарастание концентрации в крови, обусловленное особенностями его метаболизма, приводит к постепенному развитию гипотензивного эффекта. На подъем ЧСС более выраженное влияние оказывает нифедипин-ретард, амлодипин не оказывает влияния на ЧСС. Нифедипин-ретард является эффективным гипотензивным средством при однократном и курсовом применении, амлодипин эффективен лишь при курсовой терапии. Гипотензивная эффективность амлодипина при курсовом применении сопоставима с эффективностью нифедипина-ретард. Амлодипин оказывает положительное влияние на исходно нарушенный суточный профиль АД у нондипперов, нифедипин-ретард не влияет на исходно нарушенный суточный профиль АД, при этом препараты не нарушают исходно нормальный суточный циркадианный ритм больных артериальной гипертонией. Амлодипин в большей степени, чем нифедипин-ретард уменьшает вариабельность АД, которая является фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. В тоже время фармакотерапия амлодипином и нифедипином-ретард может привести к чрезмерному снижению АД у овердипперов и к риску возникновения осложнений.

В результате проведенного исследования было установлено, что амлодипин может применяться для лечения пациентов пожилого возраста с артериальной гипертонией в качестве монотерапии у нондипперов и дипперов, а нифедипин-ретард только для лечения больных с исходно нормальным суточным циркадианным ритмом – у дипперов.