Влияние
препарата Деринат на оксидативный статус пациентов с хронической почечной
недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе
Возова
А.М., к.м.н. Барсук А.Л., д.м.н. Ловцова Л.В., Шакерова Д.А., д.м.н. Кузин В.Б.
Нижегородская государственная медицинская
академия
Введение. Почечная дисфункция —
независимый предиктор кардиоваскулярной заболеваемости и смертности, и чем
сильнее она выражена, тем выше риск развития сердечно-сосудистой патологии. У
пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на
программном гемодиализе (ПГД), риск развития сердечно-сосудистой патологии
превышает таковой в общей популяции в 10-20 раз. Основной причиной смерти
диализных пациентов (до 50% случаев) также является кардио-васкулярная
патология [1,2].
Диализные пациенты подвержены воздействию как
традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, так и
многочисленных дополнительных, обусловленных уремией и диализом, в том числе
оксидативному стрессу, который связан и с воспалением, и с эндотелиальной
дисфункцией [3].
Интенсификация процесса перекисного окисления
липидов (ПОЛ) у больных с ХПН разных стадий, а также снижение активности
антиоксидантной системы при уремии доказаны в целом ряде исследований [Kinugasa
E., 2011], однако, механизм оксидативного стресса при ХПН не до конца изучен.
Основное объяснение — ПГД сопровождается развитием оксидативного стресса, так
как при контакте с диализной мембраной активируются нейтрофилы, которые
являются источником свободных радикалов [4].
Деринат (натриевая соль ДНК, получаемая из молок
лососевых рыб, деполимеризованная ультразвуком до частиц с молекулярной массой
270–500 кД [Вайнберг Ю. П., 1993]) - метаболический модулятор, обладающий
многообразными биологическими эффектами, в том числе и антиоксидантными
свойствами [5,6].
Деринат с успехом применяется в терапии
сердечно-сосудистой патологии, в частности, в комплексной терапии ишемических
повреждений миокарда, а также при хронической сердечной недостаточности и нарушениях
сердечного ритма [7].
В литературе отсутствуют данные о влиянии
препарата деринат на оксидативный статус на активность процесса ПОЛ у
пациентов, находящихся на ПГД.
Цель исследования: изучение влияния препарата
Деринат на оксидативный статус пациентов с ХПН, находящихся на ПГД.
Материалы
и методы. Обследовано
69 пациентов с терминальной ХПН и сопутствующей ишемической болезнью сердца
(стабильная стенокардия напряжения II функционального
класса), находящихся на ПГД. Пациенты методом простой рандомизации разделены на
две группы: сравнения (35 человек), получающие процедуры гемодиализа и базовую
терапию (бета-адреноболокаторы без собственной симпатомиметической активности,
антиагрегант ацетилсалициловую кислоту, препараты железа, эритропоэтина и гепарина)
и группу препарата деринат – пациенты (34 человека), получающие процедуры
гемодиализа, базовую терапию и дополнительно деринат (по 75 мг внутримышечно,
10 инъекций, через сутки). Критерии включения пациентов в исследование:
ПГД не менее 6 месяцев; возраст 35-70 лет;
степень снижения мочевины ≥ 65%; доза диализа (Kt/V) ≥
1,2. Критерии исключения: сахарный диабет и ревматоидный артрит.
Активность процесса ПОЛ изучали с помощью метода
индуцированной биохемилюминесценции на биохемилюминометре БХЛ–07 (НИИ «Биоавтоматика»,
г. Нижний Новгород). Результат распечатывали в виде хемилюминограммы с расчетом
показателя Imax/S, прямо пропорционального активности антиоксидантной системы
(АОС), где Imax – максимальная интенсивность свечения, S – светосумма
хемилюминесценции за 30 секунд [8].
Содержание молекулярных продуктов ПОЛ (диеновых (ДК) и триеновых (ТК)
конъюгатов, а также оснований Шиффа (ОШ)) исследовали методом спектрофотометрии
на спектрофотометрах APEL PD 303 (Япония) и СФ 46 (Санкт-Петербург).
Изучаемые показатели исследовали через 30 и 90
суток терапии препаратом деринат.
Статистическая обработка полученных результатов
проведена с использованием лицензионного статистического пакета «STADIA
7.0/prof» (№ копии 1434) и оценкой уровня значимости различий между двумя
выборками с помощью параметрических и непараметрических критериев.
Результаты.
Анализ
результатов исследования свидетельствует о том, что у пациентов группы
сравнения в течение периода наблюдения зарегистрировано снижение содержания ДК
в сыворотке крови относительно исходного уровня – на 30 сутки на 21,31%
(P<0,001), на 90 сутки – на 37,70% (P<0,001). После курсового применения
препарата деринат у обследованной категории пациентов также отмечалось снижение
содержания ДК относительно данных фонового обследования, которое составило на
30 и 90 сутки соответственно 63,93% (P<0,001) и 68,85% (P<0,001)
и было более выраженным, чем у пациентов группы сравнения (P<0,001).
Уровень ТК, являющихся вторичными молекулярными
продуктами липопероксидации, у пациентов группы сравнения на 30 сутки несколько
снизился по сравнению с исходной величиной, а на 90 сутки зарегистрировано
статистически значимое его снижение на 97,82% (P<0,001). У пациентов,
получающих деринат, уже на 30 сутки выявлено существенное уменьшение концентрации
ТК на 97,98% (P<0,001) относительно данных фонового обследования и группы
сравнения. На 90 сутки у пациентов, получающих деринат, также выявлено снижение
уровня ТК на 98,32% (P<0,001 по сравнению с исходной величиной), которое,
вместе с тем, практически не отличалось от аналогичных показателей в группе
сравнения.
Содержание ОШ - конечных молекулярных продуктов
перекисного окисления липидов - у пациентов группы сравнения в течение
анализируемого периода на 30 сутки увеличилось на 4,83% (P<0,001), а на 90
сутки, напротив, уменьшилось на 20,90% (P<0,01) относительно исходного
уровня. У пациентов, получавших препарат деринат, на 30 сутки зарегистрировано
существенное увеличение содержания ОШ относительно исходного значения (в 4,95
раза, P<0,001), которое являлось более выраженным, чем в группе
сравнения (P<0,001). К 90 суткам отмечалось снижение указанного
показателя практически до исходного уровня, который, оставался выше
аналогичного показателя в группе сравнения (P<0,01).
Показатель Imax/S, прямо пропорциональный
активности АОС, у пациентов группы сравнения к 30 суткам практически не
изменился, а на 90 сутки отмечалось его статистически значимое повышение по
сравнению с исходным значением в 2,07 раза (P<0,001). У пациентов, получавших препарат деринат,
зарегистрировано статистически значимое увеличение показателя Imax/S на 30
сутки - на 14,29% (P<0,05 относительно исходного уровня и группы сравнения),
на 90 сутки – в 3,36 раза (P<0,001 относительно исходного уровня и группы
сравнения).
Обсуждение.
Полученные
результаты свидетельствуют о повышении интенсивности процесса ПОЛ и его
развитии до стадии образования конечных продуктов липопероксидации – оснований
Шиффа, которые являются наиболее токсичными как в группе сравнения, так и в
группе препарата деринат к 30 суткам наблюдения. Вместе с тем, в группе
пациентов, получавших препарат деринат, в течение периода наблюдения стабильно
повышается активность антиоксидантной системы на более раннем этапе (на 30
сутки) и более выраженно (на 90 сутки), чем в группе сравнения. Повышение
активности АОС может рассматриваться, как компенсаторная реакция в ответ на
повышение интенсивности процесса ПОЛ, связанная с наличием антиоксидантной
активности у препарата деринат [6].
Выводы. При курсовом применении
препарат деринат повышает интенсивность процесса ПОЛ и увеличивает активность
антиоксидантной системы у пациентов с терминальной хронической почечной
недостаточности, находящихся на ПГД.
Литература:
1.
Суворов
А.В., Суслова О.А., Горшенкова А.Г. Особенности артериальной гипертензии у
пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью в додиализном и
диализном периодах // Медицинский альманах. – 2010. - № 4. – С. 249-251
2. Cianciolo G., Donati G., La Manna G. et al. The cardiovascular burden of
end-stage renal disease patients // Minerva Urol Nefrol. - 2010. – Vol. 62 (1).
– Р. 51-66.
3. Hojs R., Bevc S., Ekart R. Biomarkers in hemodialysis patients // Adv
Clin Chem. – 2012. – Vol. 57. – P. 29-56.
4. Саенко Ю.В., Шутов A.M.
Роль оксидативного стресса в патологии сердечно-сосудистой системы у больных с
заболеваниями почек (Сообщение II. Клинические аспекты
оксидативного стресса) // Нефрология и диализ. – 2004. –Т. 6 № 2. – С. 138-144.
5.
Каплина
Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат - природный иммуномодулятор для детей и взрослых /
М.: «Научная книга», 2005. – 211с.
6. Применение Дерината в
педиатрии: Пособие для практикующих врачей / Под ред. А.И. Кусельмана. – М. –
Тверь: Издательство Триада, 2008. – 88 с.
7.
Щукин С.А., Балыкова Л.А., Кашаева О.В. Перспективы применения Дерината в
кардиологии // Медицинская кафедра. – 2006. - № 3. – С. 11-17.
8.
Конторщикова
К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии / Н. Новгород, 2000. – 24
с.