Экспериментальная и клиническая фармакология

Федорова А.В.

Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН

г. Улан-Удэ, Россия

Влияние комплексного растительного средства «Нефрофит» на энергетический статус клеток почки при экспериментальной нефропатии

В настоящее время актуальны исследования препаратов метаболического типа на основе природных соединений – участников и регуляторов клеточного метаболизма, действующих на эволюционно закрепленные механизмы обеспечения гомеостатических функций [2]. Применение средств растительного происхождения в фармакотерапии заболеваний почек даёт возможность усилить эффективность синтетических лекарственных средств, сократить сроки лечения, снизить суточные и курсовые дозы базисных лекарственных средств и, как следствие, снизить токсичность от применения антибиотиков, нестероидных противовоспалительных препаратов, Н₂-блокаторов и других препаратов, традиционно входящих в медикаментозную терапию заболеваний почек, снижая количество осложнений.

«Нефрофит», являясь нетоксичным препаратом с широким спектром фармакологических свойств, должен оказывать положительное влияние и на энергетический статус клетки [4].

В данной работе рассматривается содержание АТФ и продуктов гликолиза – пировиноградной и молочной кислот, в условиях нормы и ишемии почки.

Цель исследования: оценка энерготропных свойств «Нефрофита» при экспериментальной ишемии почек.

Материалы и методы исследования

Объект исследования: растительное средство «Нефрофит» (условное название), представляющее собой 4^х – компонентный сухой экстракт, полученный из сырья ортосифона тычиночного (Orthosiphon stamineus Benth.), горца птичьего (Polygonum aviculare L.), толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva – ursi L.) и десмодиума канадского (Desmodium canadense (L.) D.S.).

Эксперимент выполнен 30 белых крысах линии Wistar обоего пола, масса 180 – 200 г. Условия содержания в виварии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН, рацион стандартные (Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г.). Двустороннюю ишемию почек воспроизводили путём выделения почек крыс из жировой капсулы и окклюзии сосудистых пучков обеих почек на 60 мин. [5], время реперфузии – 45 мин.

Крысы 1 опытной группы получали превентивно водный раствор «Нефрофита» в дозе 150 мг/кг, внутрижелудочно, ежедневно в течение 6 дней до ишемии/реперфузии почек. В качестве препарата сравнения крысам 2 опытной группы вводили водный раствор «Цитофлавина» в дозе 100 мг/кг по аналогичной схеме. Крысы контрольной группы получали воду дистиллированную в эквиобъёмном количестве. В гомогенате коркового слоя почек определяли содержание АТФ [3], молочной кислоты (МК), пировиноградной кислоты (ПВК) [1].

В результате проведённых экспериментов выявлено, что рассматриваемые показатели в тканях почек менялись следующим образом: создание условий ишемии приводило к изменению соотношения пируват/лактат, что является прогностическим признаком относительной кислородной недостаточности в ткани; резкому снижению количества АТФ.

У крыс контрольной группы фиксировалось снижение содержания пировиноградной кислоты на 49.57%, АТФ – на 50.48%, увеличение содержания молочной кислоты на 109.0% по сравнению с аналогичными данными интактной группы.

В опытной группе животных, получавших «Нефрофит», содержание пировиноградной кислоты увеличено на 27.59%, АТФ – на 21.15%, содержание молочной кислоты снижалось на 11.02% по сравнению с результатами контрольной группы. Вышеизложенное подтверждает наличие энерготропных свойств «Нефрофита»: уменьшение количества молочной кислоты свидетельствует о том, что анаэробный гликолиз протекает с меньшей активностью, нормализуется аэробный синтез энергии, о чем свидетельствует увеличение содержания пировиноградной кислоты в гомогенате. В свою очередь увеличение содержания аденозинтрифосфата, являющегося важнейшим компонентом энергопродуцирующих и энерготранспортных систем клетки, способствует восстановлению функционального статуса органа [Прохорова].

В опытной группе животных, получавших препарат сравнения «Цитофлавин», содержание пировиноградной кислоты увеличено на 48.28%, АТФ – на 51.92%, содержание молочной кислоты меньше на 20.97% по сравнению с результатами контрольной группы.

Эффект от применения препарата сравнения несколько превосходит эффект при использовании «Нефрофита», что предположительно, объясняется тем, что «Цитофлавин» изначально разработан на основе непосредственно митохондриальных субстратов. Следует учесть тот факт, что при направленном применении в случае нефропатии важно именно комплексное влияние лекарственной терапии. В этом плане при лечении патологии почек «Нефрофит» имеет определённое преимущество. Также очевидно, что результаты влияния обоих препаратов на клеточные энергетические процессы, рассматриваемые в данном эксперименте, сопоставимы, и они оказывают однонаправленное действие по отношению к регуляции синтеза энергии в клетках почек.

Положительное энерготропное влияние «Нефрофита» в условиях экспериментальной ишемии почек позволяет позиционировать данное лекарственное средство как препарат, включающий в состав своего комплексного воздействия на звенья патогенеза патологии почек свойство оказывать влияние на регуляцию продуцирования и содержания энергетических субстратов в тканях исследуемого органа. Это позволяет рекомендовать его для применения в случаях необходимости коррекции нарушений энергетического обмена при патологиях почек, нормализации сопутствующих функциональных расстройств.

Литература

1. Биоэнергетика клетки. Химия патологических процессов / Под ред. В.Ю. Сереброва, Г.А. Суханова. – Томск: Сибирск. гос. мед. ун-т., 2008. – 37-48, 51-59 с.

2. Мазина Н.К. Системный подход к обоснованию применения регуляторов энергетического обмена в схемах фармакотерапии и оздоровления: дис. док. мед. наук / Надежда Константиновна Мазина. – Томск, 2007. – 10-14 с.

3. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / Под ред. М.И. Прохоровой. – Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982. – 256-258 с.

4. Мондодоев А.Г. Экспериментальная фармакотерапия повреждений почек растительными лекарственными средствами: дис. док. мед. наук / Александр Гаврилович Мондодоев. – Улан-Удэ, 2009. – 3-12 с.

5. Шепотиновский В.И. Функционально-биохимические изменения и их фармакологическая коррекция пиррокеаном при ишемии почек / В.И. Шепотиновский, Г.А. Микашинович, Г.А. Шапиро и др. // Патол. физиол. и экспер. Терапия. – 1989. - №4 – С.24-27.