Состояние эндотелия у пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе

Барсук А.Л., Возова А.М., Ловцова Л.В., Кузин В.Б., Шакерова Д.А.

Нижегородская государственная медицинская академия

Введение. Эндотелий сосудов, с одной стороны, участвует практически во всех процессах, определяемых как гомеостаз, гемостаз и воспаление, с другой – это первый орган-мишень, наиболее рано реализующий многие звенья патогенеза различных заболеваний, прежде всего сердечно-сосудистых. Эндотелиальная дисфункция всегда предшествует повреждению или нарушению функционирования любого сосуда независимо от его органной локализации [1]. Дисфункция эндотелия – достаточно многогранный процесс, основными проявлениями которого являются следующие моменты: снижение активности сосудорасширяющих факторов, прежде всего оксида азота и/или повышение синтеза эндотелина-1 и других вазоконстрикторных субстанций [2].

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) заболеваемость сердечно-сосудистой патологией и смертность от неё выше, чем в общей популяции, а среди пациентов, находящихся на программном гемодиализе (ПГД), более половины смертельных исходов связаны с патологией сердечно-сосудистой системы [3]. Дисфункция эндотелия является одним из важнейших факторов риска кардио-васкулярной патологии у пациентов с ХПН, находящихся на ПГД [4]. Вместе с тем, механизмы повреждающего действия на эндотелий сосудов ПГД, с одной стороны, и уремии, с другой, до настоящего времени остаются малоизученными [5]. У пациентов, находящихся на ПГД, нарушение функции эндотелия более выражено по сравнению с больными на перитонеальном диализе и с додиализной стадией ХПН [3].

Цель. Изучить состояние эндотелия у пациентов с терминальной ХПН, находящихся на ПГД.

Материалы и методы. Обследовано 35 пациентов с терминальной ХПН, находящихся на ПГД. Кроме процедур ПГД, пациенты получали базовую терапию базовую терапию (препараты железа и эритропоэтина, а также гепарин) Критерии включения пациентов в исследование: ПГД не менее 6 месяцев; возраст 35-70 лет; степень снижения мочевины ≥ 65%; доза диализа (Kt/V) ≥ 1,2. Критерии исключения: сахарный диабет и ревматоидный артрит. Уровень эндотелина 1-21 и активность фактора фон Виллебранда определяли методом иммуноферментного анализа на фотометре иммуноферментном планшетном "Эфос 9305" (Россия). Содержание оксида азота оценивали по суммарной концентрации его стабильных метаболитов (нитратов и нитритов), измерение которых проводили с помощью спектрофотометра APEL PD 303 (Япония). Изучаемые показатели исследовали на 1, 30 и 60 сутки наблюдения. Объектом исследования являлась сыворотка крови. Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием лицензионного статистического пакета «STADIA 7.0/prof» (№ копии 1434) и оценкой уровня значимости различий между двумя выборками с помощью параметрических и непараметрических критериев.

Результаты и обсуждение. Как свидетельствует анализ результатов выполненных исследований, у пациентов с ХПН, находящихся на ПГД в течение периода наблюдения регистрируется повышение уровня оксида азота в сыворотке крови относительно исходного уровня – на 30 сутки на 64,90% (P<0,001), на 90 сутки – на 25,21% (P<0,001). Уровень эндотелина (1-21) в динамике 3 месяцев наблюдения также увеличивается по сравнению с исходной величиной в 2,05 раза (P<0,001) на 30 сутки и на 70,10% (P<0,001) на 90 сутки, то есть более значительно, чем уровень оксида азота. У пациентов с ХПН, находящихся на ПГД, в течение периода наблюдения зарегистрировано снижение активности фактора фон Виллебранда относительно исходного значения – на 30 сутки на 16,01% (P<0,001), на 90 сутки – на 15,89% (P<0,001).

Таким образом, анализ динамики показателей состояния эндотелия показал, что у пациентов с ХПН, находящихся на ПГД, в течение периода наблюдения отмечается увеличение содержания как оксида азота, так и эндотелина (1-21). Активность фактора фон Виллебранда при этом снижается относительно исходного уровня. Повышение уровня, эндотелина - важнейший маркер эндотелиальной дисфункции. Повышение концентрации оксида азота может быть следствием увеличения содержания эндотелина, поскольку эндотелин через эндотелиновые В-рецепторы увеличивает синтез оксида азота [6].

Выводы: Результаты исследования свидетельствуют о необходимости динамического контроля показателей состояния эндотелия у пациентов с терминальной ХПН, находящихся на ПГД.

Литература.

1. Петухов В.А. По материалам симпозиума. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса // Хирургия. – 2008. - № 1. – С. 11-17.

2. Marti C.N., Gheorghiade M., Kalogeropoulos A.P. et al. Endothelial dysfunction, arterial stiffness, and heart failure // J Am Coll Cardiol. – 2012. – Vol. 60 (16). - P. 1455-1469.

3. Cianciolo G., Donati G., La Manna G. et al. The cardiovascular burden of end-stage renal disease patients // Minerva Urol Nefrol. - 2010. – Vol. 62 (1). – Р. 51-66.

4. Белялов Ф.И. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и хроническая почечная недостаточность (обзор) // Кардиология. – 2005. - № 7. – С. 92-96.

5. Diskin C.J. The use of new concepts in vascular physiology and pharmacology to improve hemodialysis access outcomes // Minerva Urol Nefrol. - 2010. – Vol. 62 (4). – Р. 387-410.

6. Попов В.В., Буланова Н.А., Иванов Г.Г. Современные мишени антигипертензивной терапии. Данные клинических исследований. Часть 1 // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. – 2012. – №8 (1) – С. 88-94.