Д.м.н. Загарских Е.Ю., д.м.н. Лабыгина А.В., к.б.н. Курашова Н.А.

Федеральное государственное бюджетное учреждение  «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Россия

Клинические аспекты применения современных препаратов при лечении эндокринзависимых форм мужского бесплодия.

Репродуктивное здоровье как категория здоровья общества является одним из основных критериев эффективности социальной и экономической политики государства, фактором национальной безопасности [5, 3]. Ухудшение состояния соматического здоровья и рост заболеваний органов репродуктивной системы в сочетании с демографическим кризисом объясняют повышенное внимание многих исследователей к состоянию репродуктивного здоровья населения [3].

Мужское бесплодие на сегодняшний день является очень актуальной медицинской и социальной проблемой [1,6,8]. Демографические показатели многих стран свидетельствуют об увеличении частоты инфертильного состояния мужчин, что связано с увеличением распространенности аномалий развития половых органов, частоты инфекционно-воспалительных заболеваний, влиянием вредных факторов окружающей среды, широким и бесконтрольным применением лекарственных средств и другими факторами. Одним из факторов ухудшения качества репродуктивного здоровья муж­чин также является снижение активности сперматогенеза. Явление снижения сперматогенной функции служит отражением возрастающего воздействия на организм человека повреждающих факторов, встречающихся в окружающей среде, на производстве и быту. В процессе формирования инфертильности, обус­ловленной нарушениями гаметогенеза различной эти­ологии, происходит достоверное повышение эмбрио­нальной смертности [2,6,9]. Принципиальной биологической особенностью мужского организма являются более низкие компенсаторные возможности, нежели у женщин. Мужчина по сравнению с женщиной характеризуется более высокой заболеваемостью и, соответственно, меньшей продолжительностью жизни. В экстремальных ситуациях организм мужчин менее приспособлен к резким колебаниям состояния внешней среды. Нарушение гаметогенеза у мужчин, состоящих в бесплодном браке, несмотря на многообразие этиологических факторов, является звеном в патогенезе ограниченного числа типовых патологических процессов, которые клинически могут проявляться в виде различных заболеваний, что затрудняет выбор патогенетически обоснованной терапии и может являться причиной необоснованной полипрагмазии [7]. Именно поэтому основной задачей в андрологии является не только поиск новых фармакологических препаратов, а углубленный анализ  патогенеза формирования инфертильности у мужчин в каждом конкретном случае, в целях подбора патогенетически оправданной терапии [1,6]. Целью данного исследования явилось изучение эффективности применения глюкокортикоидных препаратов для корректировки показателей спермограммы у мужчин с репродуктивными нарушениями.

Материалы и методы. Проведено обследование 332 мужчин репродуктивного возраста, обратившихся с проблемой бесплодия (год и более) в браке. Получение информированного согласия пациентов на участие в проводимом исследовании являлось обязательной процедурой. Всем мужчинам проведено стандартное клинико-лабораторное обследование, которое включало УЗИ органов мошонки и предстательной железы. Исследование эякулята включало макроскопическую и микроскопическую оценки, которые проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2010) на анализаторе SQIIC-P (Израиль). Гормональное обследование заключалось в определении значений общего тестостерона (референтные значения 12,1-38,3 нМ/л), 17-ОН-прогестерона (0,4-8,3нмоль/л), дигидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-сульфат) (2,6-10,92 мкмоль/л), лютеинизирующего (ЛГ) (0,8-8,4 мМЕ/мл) и фолликулостимулирующего (ФСГ) (1,0-11,8 мМЕ/мл )гормонов методами иммуноферментного анализа с использованием анализатора «BIOTEK ELx808» (USA). У 75 пациентов диагностирована гиперандрогения надпочечникового генеза. Исследовали две возрастные группы: в группу 21-35 лет вошли 45 пациентов, а группу 36-45 лет – составили 30 человек. Мужчинам для лечения применялись препараты глюкокортикоидных гормонов, дозы зависели от выраженности гормональных изменений. Результаты лечения отслеживали через 1, 3 и 6 месяцев. В исследовании использовались вычислительные процедуры методов математической статистики, реализованные в лицензионном интегрированном статистическом пакете комплексной обработки данных STATISTICA 6.1Stat-Soft Inc, США (правообладатель лицензии — НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН) и критерия для оценки статистически значимых различий, применяемых в медико-биологических исследованиях (Р < 0,05).

Результаты и обсуждение. Значение тестостерона для мужского организма трудно переоценить. Этот гормон оказывает действие на андроген-чувствительные клетки, вызывая различные эффекты, выраженность которых обусловлена количеством специфических рецепторов и активностью 5-α-редуктазы. Действие тестостерона на выраженность полового поведения мужчины обеспечивается многими анатомическими образованиями. Сюда входят участки переднего мозга, особенно медиальная преоптическая область и передний гипоталамус, а также спинной мозг. Некоторые эффекты тестостерона являются результатами действия не его самого, а скорее его метаболитов – эстрадиола и дигидротестостерона. Тестостерон и дигидроэпиандростерон обладают вазодилатационными, ангиопротективными и гиполипидемическими свойствами. Высокие уровни тестостерона оказывают контрацептивное действие на мужской организм.

В современной литературе имеются данные об улучшении качества эрекции и либидо у пациентов со снижением уровня тестостерона в плазме крови. Показано, что эти параметры улучшаются уже в течение первых двух недель заместительной терапии пероральными андрогенными препаратами и их действие вполне обратимо при отмене [4].

В результате проведенной терапии у мужчин молодого репродуктивного возраста (21-35 лет) зафиксировано статистически значимое снижение общего тестостерона в 2,2 раза с 46,2 нМ/л до 21,1 нМ/л (р=0,03), ДГЭА-сульфат – в 3,9 раза  с 12,0 мкмоль/л до 3,1 мкмоль/л (р=0,000). Уровень ЛГ и ФСГ в данной группе в процессе лечения не изменился. У мужчин старшей репродуктивной группы (36-45 лет) установлено статистически достоверное снижение общего тестостерона в 2,4 раза с 46,1 нМ/л до 18,9 нМ/л (р=0,03), ДГЭА-сульфат – в 6 раз с 11,7 мкмоль/л до 2,04 мкмоль/л (р=0,04). Уровень ЛГ и ФСГ в данной группе в процессе лечения также не изменился. Количество прогрессивно-активноподвижных сперматозоидов (Категория А) после лечения увеличилось на 23-28% (получено положительное решение о выдаче патента Российской Федерации № 2012139779/14(064293) «Способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой андрогенией» от 22.11.2013)). Достоверной разницы между возрастными группами не установлено.

Таким образом, проведенное исследование применения глюкокортикоидных гормонов у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией показало высокую эффективность гормонотерапии в коррекции данного состояния при отсутствии каких-либо побочных действий, что позволило улучшить репродуктивную функцию, нормализовав показатели сперматогенеза и  уровень гормонов надпочечников.

Литература:

1.     Артифексов С.Б., Рыжаков Д.И. Диагностика и лечение заболеваний половой сферы у мужчин // Н. Новгород: Из-во НГМА, 2003.- 236 с.

2.     Байкошкарова С.Б., Рудь С.Е., Отарбаев М.К. и др. О вариабельности эякулята // Проблемы репродукции, 2009.- №4.-С. : 59-61.

3.     Богданович Н.С., Ванилович И.А., Матуш Л.И., Здоровье матери и ребенка. (Информационно-аналитические материалы). Министерство здравоохранения Республики Беларусь, 2002.

4.     Камалов К.К., Ефремов Е.А., Дорофеев С.Д., Климкин Д.А, Клинические аспекты применения современных препаратов тестостерона у мужчин Русский медицинский журнал.- 2006.-Т. 14.- №12.- С.1-7.

5.     Репродуктивное здоровье: проблемы и возможности // Фонд ООН в области народонаселения, Министерство здравоохранения Республики Беларусь. Минск, 2001.- № 1.- 4 с.

6.     Рыжаков Д.И., Артифексов С.Б. Мужское бесплодие и сексуальные дисфункции // Н. Новгород: Из-во НГМА, 2002.-308с.

7.     Шупегин В.В. Патогенетическое обоснование некоторых методов терапии мужской инфертильности: автореф. дис. … канд. мед. наук.- Н.Новгород, 2003.- 25 с.

8.     Andrology. Male Reproductive Health and Disfunction. E. Nieschlag, H.M. Behre (editors) Springer, 2000.- 440 p.

9.     Gleicher N., Barad D. Unexplained infertility: does really exist? Hum Reprod 2006.-21(8) Р. 1951-1955.