Медицина/6. Клин. фармакология

*Россіхін В.В. ,**Павлюк В.М., *Башура А.О.

*Харківська медична академія післядипломної освіти,

**Міська поліклініка №26, м.Харків

РЕКТАЛЬНЕ ВВЕДЕННЯ ПІННИХ АЕРОЗОЛІВ - БІОДОСТУПНІСТЬ НІТАЗОЛУ В ТКАНИНИ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ

В роботі на прикладі нітазолу запропоноване застосовування ректального способу введення лікарських речовин (ЛР) у вигляді пінних аерозолів або свічок для лікування простатиту, заснований на безпосередній дифузії ЛР крізь тканину слизової оболонки ректуму в тканину передміхурової залози. Вибір як ЛР нітазолу визначається широким спектром його антимікробної активності і виявленими у нього протизапальними властивостями.

Метою роботи стало порівняльне вивчення біодоступності нітазолу в тканину передміхурової залози хворих на ДГПЗ при ректальному введенні їм пінних аерозолів «Кортонізоль» (реєстр №92/175/8, Росія) та «Нітазол» (реєстр №82/1265/3, Росія).

Вивчення біодоступності нітазолу в тканину передміхурової залози проводили у 12 хворих, яким проводилась у різний час аденомектомія. Нітазол вводили у вигляді піни ректально в дозі 25 мг/кг маси. Для кількісного визначення нітазолу у плазмі і тканині передміхурової залози розроблено метод з використанням ВЕРХ з попередньою екстракцією нітазолу з плазми і тканини залози етилацетатом.

В таблиці представлені основні параметри фармакокінетики для нітазолу у плазмі передміхурової залози при ректальному введенні пінних аерозолів «Кортонізоль» та «Нітазол». Криві характеризуються швидким всмоктуванням нітазолу у тканину передміхурової залози з tmах = 1 год. та помірним виведенням нітазолу з тканини з t0,5 = 1,98 год. для препарату «Нітазол» і 2,96 год. для препарату «Кортонізоль». Препарати відрізняються більш повільним виведенням нітазолу з тканини передміхурової залози у випадку використання аерозолю «Кортонізоль». Відповідно час утримання нітазолу в тканині передміхурової залози становить 4,9 год. для аерозолю «Кортонізоль» і 3,6 год. для аерозолю «Нітазол». Обсяги розподілу нітазолу становлять V zpo = 0,52 л та 0,48 л, що свідчить про значний розподіл препарату в тканинах хворих.

При ректальному введенні пінного аерозолю «Нітазол» відмічається швидке всмоктування нітазолу в системний кровоток з t mах = 1 год., а також швидка елімінація з організму з t0,5 = 0,92 год. Час утримання нітазолу в організмі при ректальному введенні становив 1,83 год., а обсяг розподілу нітазолу V zpo = 2,6 л. Порівняльний аналіз параметрів фармакокінетики нітазолу в системному кровотоці і тканині передміхурової залози при його ректальному введенні у вигляді піни показує, що переважна кількість введеного ректального нітазолу накопичується в тканині передміхурової залози і, можливо, у прилеглих тканинах в концентраціях, необхідних для пригнічення анаеробної та інших інфекцій. Час утримання нітазолу в тканині передміхурової залози також у 2-2,5 разів більший, ніж в системному кровотоці.

Результати досліджень показують, що ректальний спосіб введення препаратів у вигляді піни виявляє як системну, так і місцеву дію і може знайти широке застосування в комплексному лікуванні простатиту, проктиту та інфекційних ускладнень у ложі видаленої простати.

Таблиця1

Параметри фармакокінетики нітазолу в крові і тканині передміхурової

залози хворих за ректальним введенням пінних аерозолів «Нітазол» та

«Кортонізоль» в дозі 25 мг/кг ваги

Пінний аерозоль	Стах, (мкг/мл, мкг/г)	Tmах, год.	То,5, год.	МRТ, год.	V,л	АUС, мкг • год./мл
«Нітазол» (кров)	23,5	1	0,90	1,81	2,3	63
«Нітазол» (тканина)	84,13	1	1,95	3,48	0,44	734,8
«Кортонізоль»(тканина)	195,1	1	2,94	4,82	0,51	1011

1.Порівняльне вивчення біодоступності нітазолу в кров і тканини передміхурової залози хворих на ДГПЗ при ректальному введенні пінних аерозолів «Кортонізоль» та «Нітазол» виявило швидке всмоктування нітазолу як у кров, так і в тканину залози з ітах = 1 год., значне накопичення нітазолу в тканини залози в порівнянні з системним кровотоком, більш повільну елімінацію нітазолу з тканини, а також більш тривалий час утримання його в тканині залози (МКТ = 3,5-4,9 год.) у порівнянні з кров'ю (МКТ = 1,83 год.).

2. Параметри біодоступності нітазолу в тканину передміхурової залози показали перспективність ректального способу введення нітазолу для лікування проктитів та простатитів.