Лахтин М.В.¹, Лахтин В.М.¹, Афанасьев С.С.¹, Алешкин В.А.¹, Корсун В.Ф.²

¹МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия;

²Институт фитотерапии, Москва, Россия

Лектиновая система регуляции, самоконтроля повреждений, индикации патогенов и коррекции костной ткани

Резюме

Проведена оценка влияния лектинов млекопитающих и растений на структурно-функциональную организацию костной ткани и ее окружения. Имеет место скоординированное функционирование лектинов в организме как лектиновой системы в рамках дежурных (работающих в ритме) коммуникационных сетей врожденного иммунитета. Лектиновые системы перспективны в установлении и регуляции базисных/ базовых узловых (для переключений, переходов в надстроечные эволюционно продвинутые пути тонкой адаптивной регуляции ответов) межклеточных и межтканевых (межсетевых) коммуникаций, выявлении, предупреждения и коррекции нарушений костной ткани. Лектины выступают как средства самоконтроля нарушений соединительной ткани, факторы гомеостаза костной ткани, мишени для терапии. Они могут служить биомаркерами и индикаторами повреждений костной ткани и ее окружения.

Ключевые слова: лектины, врожденный иммунитет, коммуникации, остеогенез, костные патологии.

Summary. Lakhtin M.V.¹, Lakhtin V.M.¹, Afanasiev S.S.¹, Aleshkin V.A.¹, Korsun V.F.² Lectin system of regulagtion, damaged self control, pathogen indication and correction of bone tissue. ¹G.N.Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology & Microbiology, Moscow, Russia; ²Institute of Phytoterapy, Moscow, Russia. Lectin system regulating bone tissue in normal and pathology was evaluated. Innate immunity lectin system is perspective in study and control of the basic intercellular and intertissue communications in organism to establish and correct bone tissue alterations. Lectins function as metabolomebiotics (action as “network-to-network”) controlling on-duty protection systems. Lectins are perspective as targets for therapy, biomarkers and indicators of bone alterations and pathology.

Key words: lectins, innate immunity, communications, osteogenesis, osteogenic pathology.

Лектины относятся к углеводы-связывающим/ распознающим белкам, широко распространенным в природе [1]. Лектины здоровья (ЛЗ) относятся к факторам врожденного иммунитета, являются мультифункциональными, цитокин-подобными, распознающими гликоконъюгаты агентами; метаболомбиотиками, влияющими на интерактом как «сеть-на-сеть» (лектиновая подчиненная интерактомной сеть) [2-6], важными факторами распознавания, действие которых сцеплено с адгезией на твердой фазе, поверхности клеток-коммуникаторов взаимодействующих защитных систем интерактома человека [7]. ЛЗ имеют широкие перспективы использования для профилактики и лечения социально значимых системных болезней [8]. При остеопорозе и других системных патологиях костной ткани возможна многоплановая стратегия применение лектинов и их систем (ЛС) в связи с профилактикой, коррекцией и лечением нарушений костной ткани на молекулярном, клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях. Цель - оценить потенциал ЛЗ костной ткани в норме и при патологиях.

Развитие костной ткани (остеогенез) и ее инволюция (деградация). Костная ткань относится к соединительной и включает базисную лектиновую сеть, подобно соединительной ткани кожи, суставных синовиальной жидкости и хрящей (протеогликановое семейство [сем.] лектинов С-типа - аггреканы, версиканы, лентиканы и другие). В случае слизистой, непрерывный слой которой представляет собой самостоятельный орган, муцины создают - лектиновую сеть слизевого - гелевого типа с островковыми «вкраплениями» адгезивных и пористых/ криптовых ЛЗ. Сами ЛЗ обычно представлены как мажорные (строительного типа, физиологически доминантные) и минорные (сигнальные/ регуляторные/ коммуникационные). Поскольку лектины являются эволюционно базисными/ базовыми для надстроечных распознающих систем (в том числе адаптивных антительного типа), необратимое наследственное или приобретенное нарушение базовых элементов (в том числе их систпемных - комбинационных соотношений) ЛС неминуемо приведет к возникновения системных болезней, переходящих в хронические. Таким образом, в общем случае задача профилактики и терапии нарушений костной ткани будет заключаться в поддержании нормального баланса и функционирования ЛС, в том числе в рамках суперЛС иерархически соподчиненных протекторных систем человека [5].

Компоненты ЛС регуляции, самоконтроля, индикации и коррекции костной ткани.

Остеолектин Clec11a (лектин сем. С-типа, растворимый) – ЛЗ со свойствами факторов роста, непосредственно участвующий в формировании и поддержании скелета взрослого индивидуума [9, 10]. Clec11a-дефицитные мыши характеризуются ухудшением остеогенной дифференциации [10].

Ингибирующий образование остеокластов лектин OCIL (лектин сем. С-типа, мембранный, рецепторный или рекомбинатный), распространен в костной ткани, коже и других типах соединительной ткани [11, 12]. OCIL распознает такие гликозаминогликаны как фукоидан, лямбда-каррагенан и декстрансульфа (но не их низкомолекулярные формы – хондроитинсульфат A, B и C и гепарин), (но не сульфатированный декстран и не сиалированную гиалуроновую ксилоту [11, 12]. Фукоидан-связывающие лектины UEA-I и AАА не ингибировали OCIL и не блокируют образование остеокластов. В случае существенных популяций населения у женщин в зрелом возрасте (после 53 лет) в гене OCIL распространенная аминокислотная замена 19Asn на 19Lys [GC-генотип] может рассматриваться как фактор риска снижения костной минеральной плотности [13].

Маннансвязывающий белок-2 MBL2 (лектин сем. С-типа, белок крови). MBL2 может рассматриваться как генетически обусловленный фактор риска остеопороза среди широкого контингента индивидуумов [14].

Сиглек-15 (лектины сем. Ig-типа, подсем. сиглеков, рецепторный, распознает кластеры остатков сиаловых кислот в гликанах и гликополимерах [15, 16]). Кофункционирует с лектином MDL-1 [15]. Siglec-15 вовлекается в индуцированный фактором-альфа некроза опухолей (TNF-альфа) остеокластогенез [16].

Сиглек Е-селектин (растворимый, сывороточный). Встречаемось в крови коррелирует с риском кариеса [16а].

MDL-1 (CLEC5A) (лектин сем. С-типа, член 5А, рецепторный) [17, 18]. Поддерживает костный гомеостаз. У CLEC5A-нокаутных мышей нет защиты против вируса Денге [18].

Галектин8 (лектины сем. Галектинов, растворимый, рекомбинантный, распознает сложные галактозидные гликаны и полимеры) вовлекается в регуляцию остеогенеза [19].

Хитиназы млекопитающих (лектины одного из сем. содержащих углеводсвязывающие модули CBM) с независимым каталитическим центром у ферментов углеводного обмена; хитотриоза/кристаллический хитин)-расщепляющие) влияют на остеогенез [20-22].

Рецепторы для Ig-Fc-гамма (FcRgamma) (паттерны-распознающие, макрофаговые, связывающие Fc-часть иммуноглобулиновых комплексов; важны класс и подкласс Ig, присутствие и типы структур Asn-гликанов комплексного типа) [15]. Функционирование сцеплено с макрофаговым лектином С-типа MCL (Clec4d), связывающим гликолипиды патогенных грамотрицательных бактерий [23].

TLR2 (паттерны-распознающие рецепторы, сем. Toll-подобных рецепторов, распознают липополисахариды бактерий). При менопаузе у женщин индуцируется белок-60 кД теплового шока, стимулирующий апоптоз остеобластов через up-регуляцию TLR (TLR2 и TLR4) [24]. Возбудители прериодонтита стимулируют костную резорбцию через активацию TLR2 в остеобластах [25, 26]. При гингивите промотируется частичное TLR2-зависимое (на фоне вклада других коммуникаций) снижение плотности костной ткани [27].

TLR4 (паттерны-распознающие рецепторы, сем. Toll-подобных рецепторов, распознают микробные паттерны патогенности - PAMP, включающие гликоконъюгаты). [24].

Сурфактановый белок типа D (SP-D) (лектин С-типа, подсем. коллектинов, растворимый, распознает гликолипиды и другие гликоконъюгаты бактерий, вызывающих периодонтит) [28].

Индуцируемый макрофагами рецептор Mincle (Clec4e) (паттерны-распознающий тип рецептора, лектин С-типа, макрофаговый, распознает модифицированные О-гликаны высокомолекулярных гликопротеинов поверхностного S-слоя грамотрицательных бактерий, инициирующих периодонтит) [29, 30]. Кофункционирует с MCL и FcRgamma.

Амилоидное вещество-P и С-реактивный белок (острофазный) сыворотки (сем. пентраксинов, растворимые). Сывороточные биомаркеры (выбор из 19 типов) нарушений метаболизма костной ткани и ее окружения на примере хронического периодонтита [16a, 34].

Фитолектины (лектин Bauhinia variegata L. var. variegate, рекомбинантный, из E.coli; мелибиоза-специфичный; лектины из растений рода Canavalia; глюкоза/ манноза-специфичные) [31, 32]. Лектины действуют как антиадгезины и противобиопленочные против стрептококковых возбудителей кариеса [31, 32]. Манноза/ маннан-связывающие лектины NK-клеток (CD69NK) как потенциальные протекторы против кариеса [33].

Взаимоотношения остеокластов и остеобластов, остеопороз. OCIL выполняет главную функцию – предотвращение образования остеокластов из остеобластов, направленного на развитие остеопороза [12]. OCIL поддерживает нормальный иммунитет через контроль низкого уровня Са²⁺ в крови на фоне отсутствия супрессии паратгормона крови [12]. OCIL способен влиять на киллерные Т-лимфоциты (NK) и тем самым дополнительно влиять на образование остеокластов [11]. При менопаузе у женщин индуцируется в крови белок-60 кД теплового шока, стимулирующий апоптоз клеток линейки остеобластой через up-регуляцию TLR [24]. В ответ на индукцию остеокластогенеза стафилококками S. aureus, TLR2 стимулирует остеобласты [25]. При постменопаузном остеопорозе у женщин в возрасте более 53 лет в гене OCIL может быть выражен повышенный уровень аминокислотной замены - Asn19Lys, связанный с риском снижения костной минеральной плотности [13].

Тропизм костной ткани, роль гликоконъюгатов. На примере OCIL видно, что по мере усложнения гликоконъюгатных мишеней (модифицированности структуры, длины, образования паттерна) возрастает как уникальность распознавания мишени, так и ее сигнальная ценность [11, 12]. Такая сложная специфичность, выделяющая среди мишеней полимерные гликоконъюгатные имэджи (сигнальные паттерны), обеспечивает тропизм костной ткани и ее областей, «фиксирует»/ устанавливает место (иерархически соподчиненное) в трехмерном пространстве организма. Для гликопротеинов и комплексов ЛЗ с гликанами характерно накопление в месте доставки, благодаря локальному тропизму рецепторной ЛС в комбинации с гликоконъюгатами.

Участие ЛС в межклеточных коммуникациях костного метаболизма (образования, поддержания и деградации костной ткани). Защитные клетки. Кофункционирование ЛС с паттерны-распознающими рецепторами (измененными собственными тканевыми «типовыми»/ тканеспецифичными паттернами для самоконтроля и индикаторными паттернами, присущими группам патогенов) защитных клеток таких как макрофаги и NK [11, 23, 29, 30, 33]. Стволовые и дендритные клетки. При репарации костных переломов на ранних стадиях и вплоть до образования косной мозоли повышается роль (коммуникационная и строительная) стволовых клеток, превращающихся в дендритные. В коммуникациях которых важная роль отводится паттерны-распознающим лектинам (рецепторным и растворимым) [9]. Показано, что SP-D способен связывать слабо дифференцированные дендритные клетки из костного мозга, усиливает презентацию бактериальных антигенов [28]. Прочие случаи. Важную роль играет up-регулируемая продукция рецепторного активатора лиганда NF-κB RANKL (Receptor Activator of NF-κB Ligand, член суперсем. TNF), функционирование которого сопряжено с функционированием ЛС. Так, TLR2-стимуляция остеобластов запускается в ответ на индуцированнй стафилококками остеокластогенез через усиление пути RANKL [25]. Галектин8 индукцирует экспрессию RANKL, остеокластогенез и снижение костной массы у мышей [16а]. При этом галектин8 через связывание с костными клетками влияет на остеобласты, секретирующие RANKL [19]. Возбудитель гингивита зубов стимулирует ресорбцию в костях путем усиления RANKL с вовлечением активации TLR-2 в остеобластах [26]. Сериновые дипептидные липиды Porphyromonas gingivalis промотируют дополнительную - TLR2-независимиую (у нокаутных мышиных клеток) потерю костной массы через активацию путей с участием RANKL и TNF-альфа [27]. Одной из функций системы «Mincle—Гликоконъюгаты поверхности возбудителя периодонтита» является индукция секреции про- и антивоспалительных цитокинов субпопуляциями макрофагов [30].

Костная ткань и рак. Отмечено сходство ряда элементов развития остеопороза и рака, в том числе вовлекающее участие рецепторных комплексов остеобластов с положительной и отрицательной регуляцией функций галектина8 [16a]. Вирус Денге активирует максимально выраженный остеолизис [18]. Образование индуцированной сердечным фактором (трегалозой-6,6'-димиколатом, TDM) гранулемы тормозилось у MCL-дефицитных мышей [23].

Кариес и периодонтит. Участие Mincle, сцепленного с функционированием FcRgamma, обусловлено первичным распознаванием бактериальных и грибковых паттернов при периодонтите [30]. Сывороточными биомаркерами/ индикаторами периодонтита могут быть SP-D, С-реактивный белок, E-селектин, амилоидный белок-Р [16a, 34]. Клетки CD69NK могут служить в качестве индикаторлв хронической кариесной инфекции зубов (гингивита) [33]. Отмечена корректирующая (антиадгезивная, антибиопленочная) роль фитолектинов [31, 32].

Атеросклероз и болезни сердца. Установлена связь патологий костной ткани с кальцифицированием сосудов, в том числе при мониторинге уровней сывороточного E-селектина [16a].

Эрозия костной ткани может быть ассоциирована с артритом и синовиальным воспалением [17, 26]. При этом MDL-1 может рассматриваться как мишень для терапии [17].

Аутоиммунные болезни и костная ткань. При гингивите ресорбция в костях наблюдается у пациентов с ревматоидным артритом [26].

Болезнь Денге. Индуцируется вирусом Денге, активирует костный лизис, но не у CLEC5A-нокаутных мышей (CLEC5A как поддерживающий костный гомеостаз фактор) [18].

Заключение. Приведенные выше данные указывают на перспективы скоординированного сетевого применения ЛЗ различных структурных семейств в виде подобранных/ селективных ЛС с реализацией активностей цитокинов и ростовых факторов, межклеточных коммуникаций распознавания, служащих основой для регуляции надстоечных эволюционно продвинутых более сложных по сравнению с лектиновыми каскадных взаимоотношений, поддерживающих баланс в костной ткани и ее перекрестном разговоре (Cross-Talk) с окружением.

Литература:

1. Lakhtin V., Lakhtin M., Alyoshkin V. Lectins of living organisms. The overview // Anaerobe. – 2011. - V. 17; No 6, P.452-455. Doi: 10.1016/j.anaerobe.2011.06.004.

2. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С. Алешкин В.А., Корсун В.Ф., Афанасьев М.С. Лектины: в растворах и сорбированные, активные и латентные, системные и сетевые, флюоресцентные и хемилюминесцентные, в регуляции сборок и деградации, синергистические и синбиотические // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». – 2014. – Т. 16; № 3. – С. 64-68.

3. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Лектиновые свойства провоспалительных и антивоспалительных цитокинов // Современный научный вестник. – 2016. - Том 5 (№ 2). - С. 101- 109.

4. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Чувствительные к гликоконъюгатам каскады цитокинов: резервы надзора и терапии // Современный научный вестник. – 2016. - Том 5 (№ 2). - С. 115- 122.

5. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С. Алешкин В.А. Новые гликоконъюгаты-распознающие системы в прогнозировании антиинфекционного интерактома человека // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. Серия Медицина». – 2015. - Т. 17, № 4, С. 378-383.

6. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Симбиотические лектины - метаболомбиотики и носители метабиотиков // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2016. № 3-4. Стр. М15.

7. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Взаимоотношения систем комплемента, Toll-подобных рецепторов, CD-антигенов и цитокинов в норме и при патологиях. Обзор // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2015. - № 6. – С. 62-66.

8. Корсун В.Ф., Корсун Е.В., Лахтин В.М. Фитолектины в лечении социально значимых болезней // Практическая фитотерапия. - 2008. - № 2. - С.5-11.

9. Chan C.K., Ransom R.C., Longaker M.T. Lectins bring benefits to bones // Elife. 2016 Dec 13;5. pii: e22926. doi: 10.7554/eLife.22926.

10. Yue R., Shen B., Morrison S.J. Clec11a/osteolectin is an osteogenic growth factor that promotes the maintenance of the adult skeleton // Elife. 2016 Dec 13;5. pii: e18782. doi: 10.7554/eLife.18782.

11. Gange C.T., Quinn J.M., Zhou H., Kartsogiannis V., Gillespie M.T., Ng K.W. Characterization of sugar binding by osteoclast inhibitory lectin // J. Biol. Chem. 2004;279(28):29043-29049. Epub 2004 May 3.

12. Kartsogiannis V., Sims N.A., Quinn J.M., Ly C., Cipetic M., Poulton I.J., et al. Osteoclast inhibitory lectin, an immune cell product that is required for normal bone physiology in vivo // J. Biol. Chem. 2008;283(45):30850-30860. doi: 10.1074/jbc.M801761200. Epub 2008 Sep 8.

13. Pineda B., Laporta P., Cano A., García-Pérez M.A. The Asn19Lys substitution in the osteoclast inhibitory lectin (OCIL) gene is associated with a reduction of bone mineral density in postmenopausal women // Calcif. Tissue Int. 2008;82(5):348-353. doi: 10.1007/s00223-008-9135-4. Epub 2008 May 9.

14. Kiseljaković E., Hasić S., Valjevac A., Mačkić-Đurović M., Jadrić R., Mehić B.et al. Association of mannose-binding lectin 2 (mbl2) gene heterogeneity and its serum concentration with osteoporosis in postmenopausal women // Bosn. J. Basic Med. Sci. 2014;14(1):25-29.

15. Humphrey M.B., Nakamura M.C. A Comprehensive Review of Immunoreceptor Regulation of Osteoclasts // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2016;51(1):48-58. doi: 10.1007/s12016-015-8521-8.

16. Kameda Y., Takahata M., Mikuni S., Shimizu T., Hamano H., Angata T. et al. Siglec-15 is a potential therapeutic target for postmenopausal osteoporosis // Bone. 2015;71:217-26. doi: 10.1016/j.bone.2014.10.027. Epub 2014 Nov 8.

16a. Behle J.H., Sedaghatfar M.H., Demmer R.T., Wolf D.L., Celenti R., Kebschull M. et al. Heterogeneity of systemic inflammatory responses to periodontal therapy // J. Clin. Periodontol. 2009;36(4):287-294. doi: 10.1111/j.1600-051X.2009.01382.x. Epub 2009 Mar 11.

17. Joyce-Shaikh B., Bigler M.E., Chao C.C., Murphy E.E., Blumenschein W.M., Adamopoulos I.E.et al. Myeloid DAP12-associating lectin (MDL)-1 regulates synovial inflammation and bone erosion associated with autoimmune arthritis // J. Exp. Med. 2010;207(3):579-589. doi: 10.1084/jem.20090516.

18. Huang Y.L., Chen S.T., Liu R.S., Chen Y.H., Lin C.Y., Huang C.H. et al. CLEC5A is critical for dengue virus-induced osteoclast activation and bone homeostasis // J. Mol. Med. (Berl). 2016;94(9):1025-1037. doi: 10.1007/s00109-016-1409-0. Epub 2016 Mar 31.

19. Vinik Y., Shatz-Azoulay H., Vivanti A., Hever N., Levy Y., Karmona R. et al. The mammalian lectin galectin-8 induces RANKL expression, osteoclastogenesis, and bone mass reduction in mice // Elife. 2015 May 8;4:e05914. doi: 10.7554/eLife.05914.

20. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Alyoshkin V.A. Lectin and enzyme relationships in microbiology // International Journal of Molecular and Clinical Microbiology (IJMCM). - 2011. – V.1; No 1. – P. 9-14. ISSN: 2008-9171.

21. Di Rosa M., Tibullo D., Vecchio M., Nunnari G., Saccone S., Di Raimondo F. et al. Determination of chitinases family during osteoclastogenesis // Bone. 2014;61:55-63. doi: 10.1016/j.bone.2014.01.005. Epub 2014 Jan 16.

22. Kuusk S., Sørlie M., Väljamäe P. Human Chitotriosidase Is an Endo-Processive Enzyme // PLoS One. 2017 Jan 27;12(1):e0171042. doi: 10.1371/journal.pone.0171042. eCollection 2017.

23. Miyake Y., Toyonaga K., Mori D., Kakuta S., Hoshino Y., Oyamada A.et al. C-type lectin MCL is an FcRγ-coupled receptor that mediates the adjuvanticity of mycobacterial cord factor // Immunity. 2013;38(5):1050-1062. doi: 10.1016/j.immuni.2013.03.010.

24. Kim Y.S., Koh J.M., Lee Y.S., Kim B.J., Lee S.H., Lee K.U., Kim G.S. Increased circulating heat shock protein 60 induced by menopause, stimulates apoptosis of osteoblast-lineage cells via up-regulation of Toll-like receptors // Bone. 2009;45(1):68-76. doi: 10.1016/j.bone.2009.03.658.

25. Kassem A., Lindholm C., Lerner U.H. Toll-Like Receptor 2 Stimulation of Osteoblasts Mediates Staphylococcus aureus Induced Bone Resorption and Osteoclastogenesis through Enhanced RANKL // PLoS One. 2016 Jun 16;11(6):e0156708. doi: 10.1371/journal.pone.0156708. eCollection 2016.

26. Kassem A., Henning P., Lundberg P., Souza P.P., Lindholm C., Lerner U.H. Porphyromonas gingivalis Stimulates Bone Resorption by Enhancing RANKL (Receptor Activator of NF-κB Ligand) through Activation of Toll-like Receptor 2 in Osteoblasts // J. Biol. Chem. 2015;290(33):20147-20158. doi: 10.1074/jbc.M115.655787.

27. Wang Y.H., Nemati R., Anstadt E., Liu Y., Son Y., Zhu Q.et al. Serine dipeptide lipids of Porphyromonas gingivalis inhibit osteoblast differentiation: Relationship to Toll-like receptor 2 // Bone. 2015 Dec;81:654-61. doi: 10.1016/j.bone.2015.09.008. Epub 2015 Sep 25.

28. Brinker K.G., Martin E., Borron P., Mostaghel E., Doyle C., Harding C.V.et al. Surfactant protein D enhances bacterial antigen presentation by bone marrow-derived dendritic cells // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2001;281(6):L1453-1463.

29. Richardson M.B., Williams S.J. MCL and Mincle: C-Type Lectin Receptors That Sense Damaged Self and Pathogen-Associated Molecular Patterns // Front. Immunol. 2014 Jun 23;5:288. doi: 10.3389/fimmu.2014.00288. eCollection 2014.

30. Chinthamani S., Settem R.P., Honma K., Kay J.G., Sharma A. Macrophage inducible C-type lectin (Mincle) recognizes glycosylated surface (S)-layer of the periodontal pathogen Tannerella forsythia // PLoS One. 2017 Mar 6;12(3):e0173394. doi: 10.1371/journal.pone.0173394. eCollection 2017.

31. Klafke G.B., Borsuk S., Gonçales R.A., Arruda F.V., Carneiro V.A., Teixeira E.H. et al. Inhibition of initial adhesion of oral bacteria through a lectin from Bauhinia variegata L. var. variegata expressed in Escherichia coli // J. Appl. Microbiol. 2013;115(5):1222-1230. doi: 10.1111/jam.12318. Epub 2013 Sep 3.

32. Cavalcante T.T., Anderson Matias da Rocha B., Alves Carneiro V., Vassiliepe Sousa Arruda F., Fernandes do Nascimento A.S., Cardoso Sá. N.et al. Effect of lectins from Diocleinae subtribe against oral Streptococci // Molecules. 2011;16(5):3530-3543. doi: 10.3390/molecules16053530.

33. Kamoda Y., Uematsu H., Yoshihara A., Miyazaki H., Senpuku H. Role of activated natural killer cells in oral diseases // Jpn. J Infect. Dis. 2008;61(6):469-474.

34. Glas J., Beynon V., Bachstein B., Steckenbiller J., Manolis V., Euba A. et al. Increased plasma concentration of surfactant protein D in chronic periodontitis independent of SFTPD genotype: potential role as a biomarker // Tissue Antigens. 2008;72(1):21-28. doi: 10.1111/j.1399-0039.2008.01056.x. Epub 2008 May 20.