В. О. Саліонов

Запорізький державний медичний університет

Синтез нових 5-(R-іліден)-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-онів

Вступ. Останнім часом хіміки-синтетики приділяють велику увагу пошуку біологічно активних речовин в ряду похідних 3-тіо-1,2,4-тріазолу. Привертають інтерес біциклічні похідні даної гетероциклічної системи, так як сполуки цього класу здатні проявляти протимікробну, протигрибкову, противірусну і інші види активностей [1, 4, 5].

Тому, метою дослідження був синтез 5-(R-іліден)-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-онів та встановлення будови сполук.

Матеріали і методи дослідження. Дослідження фізико-хімічних властивостей проводили згідно методів, які наведені у Державній Фармакопеї України.

5-(R-іліден)-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-они (4-6)

А. Суміш 0,01 моль 2-((5-(2-тієніл)-2H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти (1), 0,01 моль натрій ацетату безводного, 0,01 моль відповідного альдегіду (4-бромбензальдегід, 3-нітробензальдегід, 3,4-диметоксібенз-альдегід), 20 мл ацетатної кислоти та 5 мл ангідриду ацетатної кислоти кип’ятять 2 год, виливають у дистильовану воду, осади сполук відфільтровують. Отримані таким чином індивідуальні речовини (4-6) жовтого кольору, важко розчинні у воді і органічних розчинниках. Для аналізу речовини перекристалізовано з 1,4-діоксану.

Б. Суміш 0,01 моль 2-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-ону (2), 0,01 моль натрій ацетату безводного, 0,01 моль відповідного альдегіду (4-бромбензальдегід, 3-нітробензальдегід, 3,4-диметоксібензальдегід), 20 мл ацетатної кислоти та 5 мл ангідриду ацетатної кислоти кип’ятять 2 год, виливають у дистильовану воду, осади сполук (4-6) відфільтровують.

В. Суміш 0,01 моль метилового естеру 2-((5-(2-тієніл)-2H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти (3), 0,01 моль натрій ацетату безводного, 0,01 моль відповідного альдегіду (4-бромбензальдегід, 3-нітробензальдегід, 3,4-диметоксібензальдегід) та 20 мл ацетатної кислоти кип’ятять 4 год, виливають у дистильовану воду, осади відфільтровують. Таким чином отримують сполуки (4-6).

Результати та їх обговорення. Для синтезу відповідних 5-(R-іліден)-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-онів (4-6) було використано декілька методів (рис. 1), в яких використовувався в якості основи безводний натрій ацетат [3].

R=C6H4-4-Br, C6H4-3-NO2, C6H4-3,4-OCH3

Рис. 1. Схема синтезу 5-(R-іліден)-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-онів (4-6)

 

Так, в першому випадку взаємодією 2-((5-(2-тієніл)-2H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти (1) з ароматичними альдегідами (4-бромбензальдегід, 3-нітробензальдегід, 3,4-диметоксібензальдегід) в середовищі оцтовий ангідрид:оцтова кислота у співвідношенні 1:4 отримані 5-(R-іліден)-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-они (4-6). В другому випадку взаємодією 2-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-ону (2) з альдегідами за аналогічних умов також отримані сполуки 4-6. Третій метод передбачає взаємодію метилового естеру 2-((5-(2-тієніл)-2H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти (3) з відповідним альдегідом в середовищі оцтової кислоти з додаванням натрій ацетату, що приводить до утворення сполук 4-6. Сполуки 4-6 отримані за трьома методами не дають депресії температури плавлення.

Отримані сполуки 4-6 є індивідуальними жовтими кристалічними речовинами не розчинними у воді, мало розчинними в органічних розчинниках та розчинними у мінеральних кислотах. Для аналізу синтезовані сполуки очищені кристалізацією з 1,4-діоксану.

Фізико-хімічні константи сполук 4-6 наведені в таблиці 1. Будова сполук 4-6 підтверджена комплексним використанням сучасних інструментальних методів аналізу. Дані хімічних зсувів протонів в 1Н ЯМР спектрах сполук 4-6 наведені в таблиці 2.

Таблиця 1

Фізико-хімічні константи 5-(R-іліден)-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-онів (4-6)

Сполука

R

Т.п., оС

Бруто-формула

Вихід, %

m/z MH+

1

2

3

4

5

6

4

4-бромбензіліден

265-267

C15H8BrN3ОS2

56

390,0

5

3-нітробензіліден

218-220

C15H8N4О3S2

80

357,0

6

3,4-диметоксі-бензіліден

246-248

C17H13N3О3S2

72

372,0

 

Продовж. табл. 1

Сполука

Знайдено, %

Обчислено, %

C

H

N

S

C

H

N

S

1

7

8

9

10

11

12

13

14

4

46,10

2,08

10,75

16,40

46,16

2,07

10,77

16,43

5

50,58

2,27

15,73

17,97

50,55

2,26

15,72

17,99

6

55,05

3,54

11,33

17,24

54,97

3,53

11,31

17,27

 

В 1Н ЯМР спектрі 5-(3,4-диметоксібензіліден)-2-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-ону (6) реєструються сигнали протонів –CH3 груп у вигляді синглету, які резонують при 3,88 м.ч. (6H), сигнали протонів ароматичного кільця у вигляді дублету при 6,81 м.ч. (1H), сигнал протону         –СН-групи при 8,21 м.ч. у вигляді синглету, сигнали протонів ядра тіофену у вигляді двох однопротонних дублетів при 7,77 м.ч. та при 7,88 м.ч.  Також спостерігаються сигнали протонів ароматичного циклу, які спільно резонують з протоном тіофену у вигляді мультиплету при 7,22 м.ч. (рис. 2) [2].

Рис. 2. 1Н-ЯМР-спектр 5-(3,4-диметоксібензіліден)-2-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-ону (6)

 

Таблиця 2

Дані хімічних зсувів протонів в 1Н ЯМР спектрах 5-R-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-онів (4-6)

Сполука

1H ЯМР (DMSO-d6 δ ppm)

4

7,19 (t, 1H, Thiophene-H), 7,57 (q, 2H, Ar-H), 7,68 (d, 1H, Thiophene-H), 7,77 (m, 2H, Ar-H, 1H, Thiophene-H), 8,22 (s, 1H, CH)

5

7,22 (t, 1H, Thiophene-H), 7,82 (m, 1H, Ar-H, 2H, Thiophene-H), 8,12 (d, 1H, Ar-H), 8,34 (d, 1H, Ar-H), 8,41 (s, 1H, CH), 8,58 (s, 1H, Ar-H)

6

3,88 (s, 6H, CH3), 6,81 (d, 1H, Ar-H), 7,22 (m, 2H, Ar-H, 1H, Thiophene-H), 7,77 (d, 1H, Thiophene-H), 7,88 (d, 1H, Thiophene-H), 8,21 (s, 1H, CH)

 

Висновки. Таким чином, трьома методами вперше синтезовано 5-(R-іліден)-(2-тієніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5H)-они (4-6), будова яких підтверджена комплексним використанням сучасних інструментальних методів аналізу.

 

Література:

1.                Бігдан О. А. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості похідних 1,2,4-тріазол-3-тіонів, які містять фторфенільні замісники: дис. … канд. фармац. наук. – Запоріжжя, 2015. – 205 с.

2.                Казицына Л. А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и МАСС-спектроскопии в органической химии / Л. А. Казицына. – 2-е изд., перераб. и доп. – М. : Изд-во Моск. ун-та, 1979. – 236 с.

3.                Ли Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций / Ли Дж. ; [пер. с англ. В. М. Демьянович]. – М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. – 456 с.

4.                Панасенко О. І. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості аміно- і тіопохідних 1,2,4-тріазолу : дис. … д-ра фармац. наук / Панасенко О. І. – К., 2005. – 396 с.

5.                Парченко В. В. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості в ряді 5-фурилзаміщених 1,2,4-тріазол-3-тіонів: Дис.  д-ра фармац. наук. – Запоріжжя, 2014. – 683 с.