Медицина/7. Клиническая медицина

 

Каразей Е.А.

Белорусская медицинская академия последипломного образования, аспирант

О влиянии неантибактериальных эффектов

макролидов на течение ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких (далее ХОБЛ) имеет неуклонно прогрессирующий характер и проявляется кашлем, отделением мокроты и одышкой.

Учитывая клинические признаки, выделяют две фазы течения ХОБЛ: стабильную и обострения заболевания.

Известно, что в основе патогенетических изменений при ХОБЛ лежит хроническое воспаление, важную роль в поддержании которого играют в первую очередь нейтрофилы. Эти клетки высвобождают в повышенных концентрациях провоспалительные медиаторы, такие как интерлейкин 8 (ИЛ–8), и фактор некроза опухоли α (TNF-α). Они, в свою очередь, способны разрушать структуру легких и (или) поддерживать нейтрофильное воспаление путем привлечения воспалительных клеток из циркулирующей крови, усугубления воспалительного процесса. Обострение ХОБЛ потенцирует вышеописанные патологические процессы.

Под обострением ХОБЛ понимают острое ухудшение состояния больного, проявляющееся усилением одышки, кашля и (или) отделения мокроты по сравнению с обычным уровнем, выходящее за рамки ежедневных колебаний, что требует изменений в лечении [4].

К наиболее частыми причинами обострения заболевания относят инфекцию трахеобронхиального дерева (80%) и неинфекционные причины (20%). Основными бактериальными агентами при обострении ХОБЛ являются: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.

Несомненно, что больные ХОБЛ в  период обострения нуждаются в усиленной комплексной терапии и выбор антибиотика при этом имеет немаловажное значение. Чаще всего с этой целью используют β-лактамы, фторхинолоны и макролиды. Причем, последние привлекают все большее внимание среди ученых-медиков, как, в связи с их антибактериальными, так и с неантибактериальными свойствами.

Несмотря на более чем полувековую историю, макролиды остаются одной из самых развивающихся, и широко назначаемых в современной клинической практике группой антибиотиков.

К наиболее популярным на данный момент в мире препаратам относятся кларитромицин и, еще в большей степени, азитромицин. Они были введены в широкую медицинскую практику в начале 90-х годов ХХ века и носят название «новых» макролидов. Эти препараты проявляют высокую эффективность против Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Азитромицин также активен в отношении Haemophilus influenzae, несмотря на ее низкую природную чувствительность к макролидам. Азитромицин и кларитромицин рекомендованы при обострениях ХОБЛ российскими учеными, а также Канадским обществом инфекционных болезней и Канадским торакальным обществом. По силе антибактериального воздействия эти препараты сопоставимы с фторхинолонами и β-лактамами, что подтверждается рядом рандомизированных контролируемых исследований.

Помимо антибактериального, макролиды обладают рядом уникальных неантибактериальных эффектов. Наиболее изученными из них являются противовоспалительный, иммуномодулирующий и мукоактивный.

В последние годы встает вопрос о значении неантибактерильных эффектов макролидов при лечении больных с обострением ХОБЛ.

О влиянии неантибактериальных эффектов макролидов на течение ХОБЛ известно немного. I. Basygyt с соавторами описали уменьшение содержания в мокроте  уровней IL-8 и TNF-α при назначении кларитромицина (500 мг, 2 раза в сутки в течение 14 дней) больным ХОБЛ легкой и средней степени тяжести. В сыворотке крови отмечалась сходная тенденция [3]. D. Banerjee и соавторы в рандомизированном исследовании наблюдали улучшение общего состояния и снижение респираторных симптомов у 24 пациентов, получавших кларитромицин в течение 3 месяцев [2]. Интересным также представляется проводимое в настоящее время Е.И. Шмелевым исследование о дополнительных (неантибактериальных) свойствах макролидов у больных ХОБЛ, основным из которых является подавление синтеза и секреции провоспалительных цитокинов [1].

Как уже отмечалось, в последние годы встает вопрос о значении неантибактерильных эффектов макролидов при лечении больных с обострениим ХОБЛ. В этой связи требуют разрешения еще ряд вопросов: могут ли эти свойства рассматриваться как дополнительный плюс в пользу назначения данных препаратов при выборе антибиотика и проявляются ли они при кратковременном лечении? Особое значение, в связи с вышеизложенным принимает возможность проведения дальнейших исследований применения этой группы антибиотиков при обострениях ХОБЛ.

Литература:

1. Шмелев, Е.И. Применение кларитромицина при ХОБЛ / Е.И. Шмелев // Русский медицинский журнал. – 2006. – Т.14, №7. – С. 518–520.

2. Banerjee, D. The effects of oral clarithromycin on airway inflammation in moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a double blind randomized controlled study [abstract] / D. Banerjee [et. al] // Eur. Respir. J. – 2001. – №18. – P. 338S.

3. Basygyt, I. The effect of clarithromycin on inflammatory markers in chronic obstructive pulmonary disease. Preliminary data / I. Basygyt [et. al] // The Annals of pharmacotherapy. – 2004. – Vol.38. – P. 17–23.

4. Buist, A.S. Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / A.S. Buist [et al.] // The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [Electronic resource].2006. – Mode of access: http://www.goldcopd.org/Guidelineitem.asp?l1=2&l2=1&intId =989. – Date of access: 14.09.2007.