Химия и химические технологии / 4. Химико-фармацевтическое производство

К. фарм. н., доц. О.А. Рухмакова, доктор фарм. н., проф. Т.Г. Ярных

Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина

Обоснование концентрации гелеобразователя в составе стоматологического геля ранозаживляющего действия

Наиболее часто для лечения заболеваний полости рта применяются лекарственные препараты синтетического происхождения, которые, в отличие от растительных средств, способны вызывать развитие, как местных, так и системных аллергических реакций [3, 4, 5].

Растительные лекарственные средства отличаются сложностью своего химического состава, свойственного только растениям и, как следствие, разнообразием биологической активности. Фармакологическое действие фитопрепаратов проявляется не мгновенным эффектом, а при длительном применении, что и определяет их специфику и ценность. Однако ассортимент современных растительных стоматологических средств является крайне ограниченным [2].

Учитывая существующую необходимость создания растительных лекарственных препаратов для местной терапии воспалительных заболеваний полости рта, на кафедре технологии лекарств Национального фармацевтического университета разрабатывается гель с сухим экстрактом корня солодки голой.

Цель работы – обоснование концентрации гелеобразователя в составе основы данного стоматологического геля ранозаживляющего действия.

Для приготовления гелевых основ в качестве гелеобразователя использовали натрий карбоксиметилцеллюлозу (NaКМЦ), метилцеллюлозу (МЦ), смесь полиэтиленоксидов ПЭО-4000 и ПЭО-400, карбомер марки 934 Р, гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ) и натрия альгинат.  

Технология основ с использованием NaКМЦ заключалась в следующем: гелеобразователь заливали частью горячей воды очищенной, после чего добавляли холодную воду до заданного объема. Полученную массу оставляли в холодильнике на 40 мин. до полного растворения, после чего полученный гель смешивали в ступке с глицерином с целью предотвращения его высыхания. Аналогичным образом готовили гелевую основу с МЦ.

Для приготовления носителей на основе ПЭО сплавляли ПЭО-4000 и ПЭО-400 в фарфоровой чашке, необходимый объем воды смешивали с глицерином. К полученному глицериновому раствору частями добавляли расплав ПЭО при постоянном перемешивании.

Гели с карбомером 934 Р готовили следующим образом: необходимое количество гелеобразователя добавляли к воде очищенной и оставляли на 30 мин. до полного набухания. После этого добавляли нейтрализатор до рН = 6,5-7,0 .

Приготовление образцов гелевых основ с ГЭЦ осуществляли при периодическом перемешивании в течение 2 час. Носители с натрия альгинатом готовили в течение 12 час. при постоянном перемешивании.

По результатам изучения структурно-механических и физико-химических свойств исследуемых образцов основ из последующих исследований были исключены образцы с содержанием карбомера 934 Р и натрия альгината. Как показали исследования стабильности в процессе хранения, через 3 мес. наблюдалось разрушение гелевой структуры в образцах на основе карбомера. А гелевые основы с натрия альгинатом не соответствовали заданным реопараметрам, которыми должны обладать стоматологические гели.

Носители на основе NaКМЦ и МЦ подвергались высыханию в процессе хранения. Основы со смесью ПЭО имели высокую осмотическую активность, что может приводить к пересушиванию слизистой оболочки полости рта. Поэтому, в дальнейшем изучали модельные образцы с ГЭЦ.

Выбор оптимальной концентрации ГЭЦ проводили в несколько этапов с учетом показателей качества полученных основ, таких как структурная вязкость, осмотическая активность, механическая стабильность (МС) и коэффициент динамического разжижения (К_d). На основании результатов вышеуказанных испытаний проводили выбор оптимальной гелевой основы с использованием метода математического планирования эксперимента.

По результатам проведенных исследований были рассчитаны коэффициенты регрессии и их ошибки. Также были получены конечные уравнения регрессии для исследуемых параметров с учетом значимости их коэффициентов по значению критерия Стьюдента. С использованием полученных уравнений для структурной вязкости, осмотической активности, МС и К_d с помощью метода Нелдера-Мида была проведена оптимизация состава гелевой основы [1].

В качестве «идеальной» точки были выбраны следующие значения исследуемых параметров: структурная вязкость = 11,8 Па×с; осмотическая активность = 18,0 %; МС = 1 и К_d = 70 %. Выбор указанных значений в качестве «идеальных» основывался на результатах ранее проведенных собственных экспериментальных исследований по изучению структурно-механических и физико-химических показателей разработанной гелевой композиции, а также ее стабильности в процессе хранения. По результатам проведенной оптимизации наиболее близкой к «идеальной» точке является гелевая основа, содержащая ГЭЦ – 2 %.

Литература

1. Кетков Ю.Л. MATLAB 7: программирование, численные методы / Ю.Л. Кетков, А.Ю. Кетков, М.М. Шульц. – СПб.: БХВ-Петербург, 2005. – 752 с.

2. Мясников Л.Л. Местная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, глотки и гортани / Л.Л. Мясников, В.В. Беляев // Профилактическая медицина. – 2012. – № 3. – С. 20-21.

3. Dental education about patients with special needs: A survey of US and Canadian dental schools / M. Krause, L. Vainio, S. Zwetchkenbaum et al. // J. Dent. Educ. – 2010. – Vol. 74 (11). – P. 1179-89.

4. Kenny M. Oral health care in CSHCN: State Medicaid policy considerations / M. Kenny // Pediatrics. – 2009. – Vol. 4. – P. 384-91.

5. Preventive Dentistry: A Prospective / B. Kotwal, N. Mahajan, V. Tomar et al. // Indian journal of stomatology. – 2013. – Vol. 4, issue 4. – P. 145-147.