Медицина/15

Медицина/15. Неонатология

Долотова Л.Ф., Эстрин В.В.

НИИ акушерства и педиатрии, Россия

г. Ростов-на-Дону

Влияние пентагидрата селенита натрия на некоторые гематологические показатели у новорождённых с синдромом дыхательных расстройств (СДР), находящихся на ИВЛ

Синдром дыхательных расстройств до сих пор остаётся одной из актуальных проблем современной неонатологии. Количество летальных исходов при котором по данным различных авторов составляет от 5 до 40%, причём, в большинстве случаев летальность обусловлена гнойно-септическими явлениями, осложняющими течение заболевания.

Установлено, что дефицит некоторых микронутриентов (в частности, селена) вносит свой вклад в развитие таких осложнений, как полиорганная недостаточность и развитие синдрома системной воспалительной реакции (SIRS)/сепсис [1]. Известно и то, что у здоровых новорождённых отмечается относительная недостаточность антиоксидантной системы, в том числе и недостаток селена [2, 3, 4].

Таким образом, восполнив физиологический дефицит селена новорождённых находящихся в критических ситуациях препаратом пентагидрата селенита натрия количество осложнений возникающих на фоне лечения СДР, по нашему мнению, значительно уменьшится, что и является актуальным в нашей работе.

Целью исследования явилось улучшение результатов лечения новорождённых с СДР, находящихся на ИВЛ, путём снижения частоты развития бактериальных осложнений за счёт восполнения селенодефицита пентагидратом селенита натрия.

Материалы и методы

Для решения поставленной задачи на базе детского реанимационного отделения ФГБУ «Ростовский НИИ акушерства и педиатрии» Минздрава России было проведено открытое проспективное контролируемое рандомизированное клиническое исследование эффективности пентагидрата селенита натрия (торговое название Selenase^®, Biosyn, Германия) у доношенных новорождённых, имеющих СДР и церебральную ишемию, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

В исследование, с учётом соблюдения этических норм (предварительно полученного добровольного информированного согласия родителей) вошло 76 новорождённых с респираторной патологией, находящихся на ИВЛ. При поступлении в реанимационное отделение (АРО) все пациенты находились в тяжёлом или крайне тяжёлом состоянии, обусловленном явлениями дыхательной недостаточности (оценка по шкале Даунса 6-10 баллов), родились с оценкой по шкале Апгар 3,1 ± 1,1 балла, в сроке гестации 39,1 ± 1,1 недель, массой тела 3350 ± 250 г, и поступили в отделение впервые 48 часов жизни. Методом компьютерной программы генератора случайных чисел проведена рандомизация, в результате которой сформированы 2 клинические группы. Если в результате программы выпадал номер от 1 до 50, пациенты включались в I группу (n=36), которым вводили пентагидрат селенита натрия (Selenase^®, Biosyn), если выпадал номер от 51 до 100 дети автоматически включались во II группу (n=40) – составившие группу сравнения. Пентагидрат селенита натрия вводился в дозе 10 мкг/кг/сут внутривенно струйно медленно в течение 10 дней. Доза 10 мкг/кг/сут соответствовала рекомендациям по дозированию пентагидрата селенита натрия у детей в критических состояниях [1, 5, 6]. Пациенты обеих клинических групп получали стандартную интенсивную терапию, принятую в реанимационном отделении (респираторную терапию, антибактериальную, инфузионно-трансфузионную и парентеральное питание), однако новорождённым I группы дополнительно вводили пентагидрат селенита натрия.

Всем пациентам ежедневно исследовали общий анализ крови (ОАК), выполняемый на автоматическом гематологическом анализаторе ”CelltacF”МЕК-8222J/K, (Япония). Анализ и статистическую обработку данных проводили с помощью п.п.п. «Мегастат» и Statistica-6. Результаты считались статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты и обсуждение

Анализируя результаты ОАК, которые детально исследовали в следующие сроки: при поступлении, на 3-5 сутки, 10 сутки, либо в исходе заболевания, нами отмечены некоторые достоверные статистически значимые изменения показателей, представленные в таблице 1.

Таблица 1

Влияние пентагидрата селенита натрия на показатели ОАК

Показатели, %	I группа (n = 36)					II группа (n = 40)
Показатели, %	1 сут	3-5 сут	10 сут	р (1-5)	р (1-10)	1 сут	3-5 сут	10 сут	р (1-5)	р (1-10)
Лимфоциты	14,5	26	35	0,0075	0,010	14,5	10,3	23	0,074	0,010
Моноциты	2,8	6,5	11	0,0075	0,033	2,8	3,15	6,3	0,074	0,033
Эозинофилы	0,8	1,8	2,8	0,393	0,039	0,8	2,0	1,3	0,391	0,039
Нейтрофилы	49,4	35,3	39	0,483	0,048	49,4	37,05	21,2	0,483	0,048
Гематокрит	45,4	46	44	0,0213	0,021	45,45	44,05	40	0,213	0,021

В I группе (n=36) на фоне применения пентагидрата селенита натрия к 10 суткам происходит статистически значимое (р < 0,05) повышение в 2,4 раза от момента поступления количества лимфоцитов, в 2,25 раза моноцитов, в 3,5 раза эозинофилов и постепенное снижение нейтрофилов, хотя к концу 10 суток ещё сохранялся нейтрофиллёз (табл. 1). Последнее обстоятельство объясняется тем, что в состав нейтрофилов входит селензависимая пероксидаза активность которой, напрямую зависит от обеспеченности организма новорождённого селеном [7].

Что касается показателей «красной» крови, то к 5 суткам в I группе на фоне введения пентагидрата селенита натрия происходит повышение уровня гематокрита (в 1,01 раза), и, хотя к 10 суткам уровень этого показателя несколько снижается (до 44%) от момента поступления, всё же он соответствует пределам нижней границы нормы. Во II группе к 10 суткам отмечается снижение уровня гематокрита в 1,13 раз от момента поступления, что, в свою очередь, в 1,1 раза меньше, чем уровень гематокрита у детей I группы, выявленный к концу 10 суток. Увеличение гематокрита у детей I группы объясняется тем, что в состав эритроцитов входит фермент глутатионпероксидаза, являющийся ключевым ферментом системы защиты клеток от окислительного стресса. В свою очередь, активность глутатионпероксидазы напрямую зависит от уровня обеспеченности организма селеном [8], так как в активный центр глутатионпероксидазы входит 4 атома селена. Кроме того, установлено, что селен при адекватном поступлении способен накапливаться в различных органах, таких как печень, почки и костный мозг. В результате накопления в костном мозге, происходит «раздражение» как «красного», так и «белого» листка кроветворения, способствующее активной пролиферации и дифференцировке эритропоэтинов, лейкопоэтинов, лимфопоэтинов, результатом которого, по всей вероятности и объясняется увеличение вышеуказанных показателей общего анализа крови.

Заключение: статистически достоверное увеличение показателей общего анализа крови способствовало усилению иммунных механизмов защиты, и тем самым влияло на развитие бактериальных осложнений. Так, из 76 новорождённых детей, вошедших в исследование, синдром системной воспалительной реакции/сепсис, как осложнение СДР, развился у 11 человек. Причём у пациентов I группы (n = 36), получавших в течение 10 дней пентагидрат селенита натрия, сепсис наблюдался у 2 детей, тогда как у новорождённых II группы (n = 40) - у 9 человек.

Список литературы

1. Angstwurm M.W.A. Selenium in Intensive Care (SIC) Study: Results of a prospective randomised, placebocontrolled, multiple-centre study in patients with severe systemic inflammatory response syndrome, sepsis and septic shock / M.W.A. Angstwurm, L. Engelmann, T. Zimmermann et al. // Crit. Care Med. – 2007. - Vol. 35. – Р. 118 - 126.

2. Евсюкова И.И. Интенсивность свободно радикального окисления и состояние антиоксидантной защиты у новрожденных детей с задержкой внутриутробного развития, вскармливаемых адаптированной молочной смесью / И.И. Евсюкова, А.В. Арутюнян, О.В. Ковалевская, В.М Прокопенко, Т.И. Опарина // Вопросы практической педиатрии. – 2008. – т.3. - № 4. – С. 32-37.

3. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие: В 2 т. / Н.П. Шабалов. – Т.II. – 3-е изд., исправл. и доп. – М.: МЕДпресс-информ. - 2009. – 640 с.

4. Knuppel R.A. Oxidative Stress and Antioxidants: Preterm Birth and Preterm Infants / R.A. Knuppel1, I. Mohamed, J. Jamest, J. Martin Tucker and John C. Morrison // J. Preterm Birth - Mother and Child. – 2012. – N 5. – P. 125-150.

5. Berger M.M. Trace element requirements in critically ill burned patients / M.M. Berger, A. Shenkin // J. Trace Elem. Med. Biol. – 2007. – Vol. 21, N 1. - P 44-48.

6. Heyland DK. Selenium supplementation in critically ill patients: can too much of a good thing be a bad thing? / D.K. Heyland // Crit Care. - 2007. – Vol. 11. – P. 153-156.

7. Gitto E. Oxidative stress in resuscitation and in ventilation of newborns \ E. Gitto, S. Peelegrino, S.D. Arrigo, I. Barberi and R.J. Reiter \\ Eur. Respir.J. – 2009. – Vol. 34. – P. 1461-1469.

8. Гоголева И.В., Громова О.А. Селен. Итоги и перспективы применения в педиатрии// Практика педиатра. – 2009. - № 3. – С. 6-9.