ВЛИЯНИЕ
КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ (КОК) НА УРОВЕНЬ АНТИМЮЛЛЕРОВА ГОРМОНА
(АМГ) В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО ИСТОЩЕНИЯ ЯИЧНИКОВ
Е.А. Дубкова, И.О. Маринкин, Т.М.
Соколова, А.В. Усова
ГБОУ ВПО Новосибирский государственный
медицинский университет Минздрава России (г. Новосибирск)
Несмотря
на существенный прорыв в сфере изучения процессов старения яичников остается
ряд теоретических пробелов в фундаментальных знаниях по данному вопросу. В
2011г рабочая группа экспертов из 5 ведущих стран мира (STRAW), изучающая этапы
старения репродуктивной системы, показала необходимость проведения
дополнительных исследований и разработки современных биомаркеров, отражающих
стадийность формирования преждевременной недостаточности яичников [7].
Маркерами
оценки овариального резерва являются возраст женщины, регулярность ритма
менструаций, уровни ФСГ, АМГ, объем яичников и число в них антральных
фолликулов [3]. Ранняя стадия перехода в менопаузу характеризуется нарастанием
вариабельности продолжительности менструальных циклов, что определяется
стабильными различиями на 7 и более дней при сравнении последовательных циклов.
Стабильный характер означает аналогичную картину в пределах 10 циклов с момента
первого цикла, увеличенного по продолжительности. Менструальные циклы в рамках
раннего периода перехода в менопаузу также характеризуются повышенным уровнем
ФСГ в фолликулярной фазе при наличии вариабельности значений, а также низким
показателем АМГ и числа антральных фолликулов.
Преждевременная недостаточность яичников
(ПНЯ) - это симптомокомплекс, характеризующийся вторичной аменореей, симптомами
гипоэстрогении и повышением уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) у женщин в возрасте
до 40 лет [6].
Проведенные эпидемиологические исследования
указывают на тесную связь данного заболевания с возрастом. Так у женщин в
возрасте до 20 лет ПНЯ встречается с частотой 1:10 000, а в возрасте от 30 до
40 -1:1000 [5].
ПНЯ встречается у 10-28% пациенток с
первичной аменореей, у 4-18% женщин с вторичной аменорее. Частота ПНЯ в
популяции составляет около 1% [1].
АМГ - выделяется клетками гранулезы
фолликулов в течение всего гормон-чувствительного периода развития фолликулов и
уровень этого гормона в крови определяет число фолликулов на данной стадии
роста. АМГ четко коррелируется с количеством первичных фолликулов [2].
В ряде исследований было показано, что на
фоне приема КОК может возникнуть преждевременное истощение яичников [4]. В
связи с этим, мы решили посмотреть, действительно ли есть связь между приемом
КОК и наступлением преждевременной недостаточности яичников, путем определения
уровня антимюллерова гормона.
Цель
исследования - определить, влияет
ли прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) на уровень
антимюллерового гормона (АМГ) у женщин с преждевременным истощением яичников.
Задачи исследования:
1.
Исследовать влияние КОК на состояние яичников,
овариальный резерв у женщин с преждевременным истощением яичников (ПИЯ).
2.
Выявить
изменение уровня АМГ на фоне приема КОК.
3.
Показать
практическое значение определения АМГ
Методы исследования: ретроспективный анализ
амбулаторных карт, методы интерпретации полученных результатов. Исследование
проводилось на базе женских консультаций №3, 4 НГПЦ в 2013-2014 годах. В
исследование приняло участие 60 женщин с диагнозом преждевременное истощение
яичников, проявляющееся нарушением менструального цикла по типу аменореи, в
возрасте 36±3 года.
Практическое
значение. Результаты
исследования могут быть применены в женских консультациях при работе с
женщинами, имеющими преждевременное истощение яичников.
Материалы и методы. Для данного
клинического исследования нами были отобраны амбулаторные карты женщин в
возрасте 36±3 года, пришедшие на специализированный прием с диагнозом
преждевременное истощение яичников, проявляющееся нарушением менструального
цикла по типу аменореи (n=60). В анамнезе особое
внимание уделялось акушерско-гинекологическому анамнезу, приему гормональной
контрацепции. Женщины, которые принимали в анамнезе КОК (чаще Логест, Ярина,
Регивидон), были выделены в группу исследования (n=30). Пациенткам обеих
групп определялись уровни гормонов: ФСГ, эстрадиола, АМГ. Проводилось
ультразвуковое исследование органов малого таза.
Результаты и их интерпретация. У всех женщин с преждевременным истощением
яичников было диагностировано нарушение менструального цикла по типу вторичной аменореи.
В акушерско-гинекологическом анамнезе – у 80%
женщин отмечено более 3 беременностей.
У 16% женщин при
ультразвуковом исследовании органов малого таза наблюдалось уменьшение объема
яичников (2,4 см3±0,5), у остальных – объем яичников в пределах
нормы (5,4 см3±1.2) В структуре яичников у 98% женщин отмечено
наличие единичных фолликулов, у 1 женщины – отсутствие фолликулов (АМГ 0,03
нг/мл).
Таблица 1
Сравнение групп по
результатам гормонального исследования
|
Гормональные
показатели |
Исследуемая группа (n=30) |
Контрольная группа (n=30) |
|
ФСГ, мЕд/мл |
22,4±1,4 |
15,3±0,9 |
|
Эстрадиол, пмоль/мл |
82,9±1,3 |
89,55±1,7 |
|
АМГ, нг/мл |
0,44±0,04 |
0.41±0,05 |
Результаты
и их обсуждение. Уровень
ФСГ существенно не отличался в обеих группах, но был выше нормативного уровня. Уровень
эстрадиола также практически не отличался в обеих группах. Однако,
примечательно, что уровень эстрадиола у 63% женщин с преждевременным истощением
яичников находился в пределах нормы, что может косвенно указывать на более
позднее изменение уровня эстрадиола, по сравнению с изменением гонадотропных
гормонов, при преждевременном истощении яичников. Уровень АМГ у женщин,
принимавших КОК в анамнезе, достоверно не отличается от уровня АМГ тех, кто не
использовал гормональную контрацепцию (табл.1).
Практическое
значение.
АМГ – тот показатель, который одним из первых начинает изменяться при развитии
преждевременной менопаузы. Уменьшение уровня АМГ у практически здоровых женщин
может указывать на риск развития преждевременного истощения яичников. Антимюллеров гормон является биомаркером,
отражающим овариальный резерв, поэтому важно включить его определение, как
обязательное, в протокол обследования женщин с преждевременным истощением
яичников.
Выводы.
Заключение. Проблема
преждевременной менопаузы является актуальной, поскольку причиняет молодой
женщине дискомфорт, в том числе, эмоциональный. Только раннее выявление данной
проблемы, поможет назначить правильное лечение, тем самым, сохранить молодость
и здоровье женщины.
Список
литературы
1. Габибуллаева З.Г. Клинико-генетическая характеристика больных с
преждевременной недостаточностью яичников: диссертация… кандидата медицинских
наук: 14.00.01 / Габибуллаева Зулайхат Габибуллаевна; [Место защиты:
Федеральное государственное учреждение Научный центр акушерства, гинекологии и
перинатологии] - Москва - 2008.- С.156
2. Назаренко Т. А., Смирнова А.А. Индукция моно - и суперовуляции: оценка
овариального резерва, ультразвуковой и гормональный мониторинг// Проблемы
Репродукции – 2004 - Т. 10, №1 - С.39-43
3. Уварова Е.В., Буралкина Н.А. Овариальный резерв у здоровых
девочек-подростков// Педиатрическая фармакология - 2010 - №5 – С.38-43
4. Умарова М.А. Состояние
соматического и репродуктивного здоровья женщин, принимавших в ювенильном периоде комбинированные оральные
контрацептивы: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.01 / М.А. Умарова. – СПб.
- 2013. – С. 21
5. Beck-Peccoz P.,
Persani L. Premature ovarian failure. //Orphanet J Rare Dis. – 2006 – Vol.1. –
P. 9
6.
Nelson
L.M. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. //N. Engl. J. Med. – 2009
- 360: 606-14
7.
Siobán
D. Harlow, Pangaja Paramsothy. Menstruation and the Menopausal Transition.// Obstetrics and Gynecology Clinics of North America – 2011-
Vol. 38, № 3 – PP. 595 - 607