Фармакологическая защита нежелательного влияния метеорологической и геомагнитной активности на гемодинамику больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца

Проф. Заславская Р.М., д.м.н. Щербань Э.А., к.б.н. Тейблюм М.М.

Институт космических исследований РАН, Белгородский Государственный Национальный исследовательский институт

Поиск высокоэффективных средств и методов коррекции, способствующих уменьшить неблагоприятное воздействие метеофакторов на гемодинамику больных с АГ и ИБС является одним из приоритетных направлений современной медицины. Применение препаратов адаптогенного действия как дополнение к основной базисной терапии АГ с целью профилактики и коррекции повышенной метео- и магниточувствительности возможно будет предупреждать сердечно-сосудистые осложнения.

Известно, что универсальным синхронизатором биоритмов, уникальным адаптогеном и корректором эндогенных ритмов организма относительно экзогенных ритмов окружающей среды является нейрогормон эпифиза мелатонин, обладающий биоритмологическим, антиоксидантным и иммуномодулирующим эффектами.

Изучение метеопротективных свойств мебикара (анксиолитика), который относится к фармакологической группе дневных транквилизаторов, обладающий противотревожным, ноотропным, адаптогенным действием, является актуальным.

Изучены антиоксидантное, антигипоксантное и кардиопротективное свойства элтацина, который является регулятором обмена веществ, повышает сократительную способность миокарда и толерантность организма к физическим нагрузкам, нормализует работу сердечно-сосудистой системы при сильном стрессе, резких перепадах температуры воздуха, улучшает качество жизни больных ?12?.

Элтацин представляет собой композицию заменимых аминокислот глицина, L-глутаминовой кислоты и L-цистина.

Цель: изучение влияния погоды на состояние гемодинамики больных с АГ и ИБС и поиск препаратов адаптогенного действия, которые могли бы обладать метео- и магнитопротективным свойством, и улучшить эффективность проводимого лечения.

Материал и методы исследования

Из 356 пациентов сформированы 7 рандомизированных групп в зависимости от уровня АД, наличия ассоциированных клинических состояний (ИБС), а также назначаемой терапии, в том числе препаратов адаптогенного действия.

Первая группа состояла из 48 пациентов с нормальным АД. Во вторую группу входили 52 пациента с умеренным повышением АД (высоким нормальным АД и АГ I стадии, 1 степени). Пациенты первой и второй групп лечения не получали. Третья группа состояла из 51 человек, страдающих АГ II стадии, 2 степени, риск развития сердечно-сосудистых осложнений 3 (высокий). Пациенты получали традиционную гипотензивную терапию: ингибиторы АПФ (периндоприл 5-10 мг в сутки), диуретики (гидрохлортиазид 12,5-25 мг/сутки), антагонисты кальция (амлодипин 2,5-10 мг в сутки). Пациенты с АГ II-III стадии, 2-3 степени были разделены на 4 группы в зависимости от получаемой терапии. 50 пациентов четвертой группы получали традиционную гипотензивную и антиангинальную терапию (ТТ): ингибиторы АПФ (периндоприл 5-10 мг в сутки), диуретики (гидрохлортиазид 12,5-25 мг/сутки однократно), антагонисты кальция (амлодипин 2,5-10 мг в сутки), а также β-адреноблокаторы (бисопролол 2,5-10 мг в сутки), антиагреганты (аспирин в дозе 125 мг один раз вечером) и нитраты (моночинкве в дозе 20 мг два раза в день) при ангинозных приступах. Пятая группа состояла из 52 человек, которые получали на фоне ТТ мелаксен (синтетический аналог нейрогормона эпифиза мелатонина, в дозе 3 мг в 22 часа. 53 пациентов шестой группы получали на фоне ТТ мебикар в дозе 0,3 мг по 1 таблетке 3 раза в день. Седьмая группа больных состояла из 50 больных, получающих на фоне ТТ элтацин , представляющий комплекс заменимых аминокислот - глицина, глутаминовой кислоты и цистина, в дозе 220 мг 3 раза в день сублингвально. Пациенты наблюдались в течение трех месяцев, из них 14-16 дней стационарного лечения.

АД и пульса с использованием технологии самоконтроля. Определяли показатели систолического , диастолического , пульсового , среднего артериального давления (САД, ДАД, ПАД, АД_ср), двойного произведения (ДП), а также частоту Всем пациентам проводили многодневное многократное измерение пульса в утренние (9:00-10:00) и вечерние (18:00-19:00) часы. Были использованы следующие инструментальные методы исследования: суточное мониторирование АД (СМАД), эхокардиография (ЭхоКГ) и транскраниальная допплерография (ТКДГ) сосудов головного мозга . По данным ЭхоКГ определяли структурные показатели левого желудочка (ЛЖ). По данным ТКДГ сосудов головного мозга оценивали скоростные показатели церебрального кровотока. Была проведена оценка влияния погодных факторов: температуры воздуха, атмосферного давления, относительной влажности, точки росы, облачности, параметров ветра, а также геомагнитной активности на состояние сердечно-сосудистой системы. В качестве индекса геомагнитной активности были использованы суточные значения планетарных индексов (сумма 3-часовых значений Кр-индекса). Величины метеофакторов получали из сервера «Погода России» (meteo.infospace.ru). Проведен корреляционный анализ между факторами погоды и показателями самоконтроля АД на протяжении всего периода наблюдения, параметрами СМАД, ЭхоКГ, ТКДГ до и после курсов терапии.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием прикладных программ Microsoft Excel 2003, Statistica (v 6,0), SPSS for Windows (v.13,0) и компьютерной программы RЧS (RowsЧColumisis). Для обработки все данные были преобразованы в электронные таблицы в формате Excel. Достоверность различий дисперсии оценивали непараметрическим критерием Фишера. Для статистической проверки гипотез различий средних независимых выборок с одинаковыми и различными дисперсиями использовали соответствующий двухвыборочный параметрический критерий Стьюдента (t). Для сравнения зависимых (связанных) выборок применяли парный двухвыборочный t-тест для средних. В зависимости от формы распределения признаков для оценки значимости различий применяли критерий t-Стьюдента, Манна-Уитни и, в связанных группах, критерий Вилкоксона. Различия считали достоверными при р<0,05.Наличие статистической связи между основными показателями гемодинамики и параметрами погоды оценивали по уровню значимости коэффициентов линейной корреляции Пирсона, расчет которых проводили для нескольких значений сдвига рядов.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Выявлены метеопротективные свойства лекарственных препаратов с адаптогенным действием (мелаксена, мебикара, элтацина), и магнитопротективные свойства мелаксена и мебикара. Изученные препараты могут быть рекомендованы метео- и магнитозависимым больным с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС (стенокардией напряжения I-II ФК, постинфарктным кардиосклерозом) в метеолабильные периоды.

Традиционная терапия больных АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС (стенокардией напряжения I-II ФК, постинфарктным кардиосклерозом) существенно не влияет на взаимосвязь между факторами метеорологической, геомагнитной активности и показателями гемодинамики (0,30<r<0,51, р<0,05), при этом обладает умеренным гипотензивным и антиангинальным эффектом, положительно влияет на систолическую и диастолическую функции левого желудочка, нормализует скоростные показатели мозгового кровотока.

На фоне лечения с включением мелаксена уменьшается влияние атмосферного давления на параметры АД (r<0,40, р<0,001), облачности (r<0,37) и параметров ветра (r<0,30) – на показатели эхокардиографии (р<0,05), отсутствуют корреляции с Кр-индексом, что ускоряет наступление стойкого клинического эффекта, приводит к потенцированию гипотензивного действия традиционной терапии и нормализации суточного профиля АД, улучшению систолической и диастолической функции левого желудочка, нормализации скоростных показателей церебрального кровотока по обеим средним мозговым артериям.

Включение в терапию мебикара способствует уменьшению влияния облачности (r<0,34) и параметров ветра (r<0,33) на показатели церебрального кровотока (р<0,05), снижает влияние геомагнитной активности на параметры АД (r<0,30, р<0,001), и показатели эхокардиографии (r<0,25, р<0,006), что сопровождается более ранним наступлением клинического эффекта, нормализацией скоростных показателей мозгового кровотока и индексов периферического сосудистого сопротивления, усилением гипотензивного действия традиционной терапии и нормализацией диастолической функции левого желудочка.

Включение в терапию элтацина способствует уменьшению взаимосвязи между параметрами атмосферного давления (r<0,31), облачности, ветра (r<0,36) и показателями эхокардиографии (р<0,04), суточного мониторирования АД (р<0,001), что приводит к более раннему наступлению клинического эффекта, улучшению систолической функции миокарда левого желудочка, усилению гипотензивного действия традиционной терапии, нормализации скоростных показателей мозгового кровотока.

6. Выявлены метеопротективные свойства лекарственных препаратов с адаптогенным действием (мелаксена, мебикара, элтацина), а также магнитопротективные свойства мелаксена и мебикара, что может быть использовано для лечения метео- и магниточувствительных больных с АГ II-III стадии, 2-3 степени и ИБС (стенокардией напряжения I-II ФК, постинфарктным кардиосклерозом).

ЛИТЕРАТУРА

1.Анисимов В.Н. Эпифиз и продукция мелатонина // Мелатонин в норме и патологии: моногр. / под ред. Ф.И. Комарова. М., 2004. С. 7-19.

2.Анисимов В.Н. Мелатонин: роль в организме, применение в клинике [Электронный ресурс]. СПб.: Система, 2007. URL: http://bono-esse.ru/blizzard/Farma/Melatonin/melatonin.html.

3.Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний ? интерполяция на Россию // Сердце. 2002. Т. 1, ? 3. С. 109-112.

4.Арушанян Э.Б. Антидепрессанты: в вопросах и ответах. Ставрополь: Ставроп. гос. мед. акад., 2002. 331 с.

5.Бреус Т.К. Космическая и земная погода и их влияние на здоровье и самочувствие людей // Методы нелинейного анализа в кардиологии и онкологии: [сб.] / РАН, Ин-т космических исслед. РАН; редкол.: Е.Д. Суровяткина [и др.]. М., 2010. Вып. 2: Физические подходы и клиническая практика / под ред. Р.Р. Назирова. С. 99-110.

6.Бреус Т.К., Рапопорт С.И. Магнитные бури: медико-биол. и геофиз. аспекты. М.: Сов. спорт, 2003. 192 с.

7.Влияние метаболической терапии на внутриклеточный уровень антиоксидантной системы больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста / Е.В. Калинина, И.А. Комиссарова, Р.М. Заславская [и др.] // Клиническая медицина. 2000. Т. 78, ? 1. С. 40-43.

8.Зуннулов З.Р. Основные этиологические факторы, патогенетические механизмы и клинические формы метеопатических реакций // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2002. ? 6. С. 5-9.

9.Исследование характера связей физиологических и психофизиологических показателей организма с метеорологическими и геомагнитными факторами / Т.А. Зенченко, П.А. Цандеков, П.Е. Григорьев [и др.] // Геофизические процессы и биосфера. 2008. Т. 7, ? 3. С. 25-36.

10.Кузнецова Ю.А., Барулина С.Н., Берсенева И.А. Изучение метеотропных реакций организма // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы XIV междунар. симп., Москва, 9-10 апр. 2009 г. / РУДН [и др.]; редкол.: Н.А. Агаджанян [и др.]. М., 2009. С. 261-263.

11.Лилица Г.В., Заславская Р.М. Антиоксиданты в комплексном лечении пожилых больных с постинфарктным кардиосклерозом. М:РУДН,2004. 315 с.

12.Лилица Г.В., Заславская Р.М., Калинина Е.В. Эффективность метаболических препаратов в комплексном лечении пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и недостаточностью кровообращения // Клиническая медицина. 2005. Т. 83, ? 3. С. 54-57.

13.Мелатонин в комплексном лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / Р.М. Заславская, А.Н. Шакирова, Г.В. Лилица [и др.]. М.: Медпрактика-М, 2005. 192 с.

14.Мелатонин и сердечно-сосудистая система / Н.К. Малиновская, Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт [и др.] // Мелатонин в норме и патологии / под ред. Ф.И. Комарова [и др.]. М., 2004. C. 85-101.

15.Открытое акционерное общество «Татхимфармпрепараты» [Электронный ресурс]: [сайт]. Казань, 2011-2012. URL: http://www.tatpharm.ru.

16.Рапопорт С.И., Шаталова А.М. Мелатонин и регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы // Клиническая медицина. 2001. Т.79, ? 6. С. 4-7.

17.Результаты многоцентровых статистических исследований влияния геомагнитных возмущений на острую сердечно-сосудистую и церебральную патологию / Ю.И. Гурфинкель, Т.А. Митрофанова, Л.М. Кукуй [и др.] // Климат, качество атмосферного воздуха и здоровье москвичей / Ин-т народнохоз. прогнозирования РАН [и др.]; под ред. Б.А. Ревича. М., 2006. С. 185-196.

18.Савенков М.П., Иванов С.Н., Сафонова Т.Е. Фармакологическая коррекция метеопатических реакций у больных с артериальной гипертонией // Трудный пациент. 2007. Т. 5, ? 3. С. 17-20.

19.Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. 2002. Т. 74, ? 9. С. 5-8.

20.Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. От идеи к клинической практике [Электронный ресурс]: первые результаты Рос. нац. исслед. оптимального снижения артериального давления (РОСА) // Системные гипертензии. 2004. Т. 6, ? 2. URL: http://www.consilium-medicum.com/magazines/magazines/spe-cial/gypertens/article/10299.

21.Заславская Р.М.,Щербань Э.А., Теублюм. М.М., Л огвиненко. С.И. Адаптоген для метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией и применение мелатонина в качестве адаптогена Патент 2428183 РФ , 2011