Медицина/ 7. Клиническая медицина
Ижанова
А.К., Есенжанова Г.М., Курманова Г.М
Казахский
национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова,
г. Алматы, Казахстан
Анализ популяционного состава лимфоцитов у больных сахарным диабетом в
пожилом возрасте.
Явления функционального иммунодефицита при
старении распространяются на все системы иммунокомпетентных и вспомогательных
клеток. Важным аспектом проблемы
старения и иммунитета является вопрос о взаимосвязи возрастных изменений
эндокринной и иммунной систем при старении.
В ХХI веке проблема сахарного диабета
приобрела масштабы глобальной эпидемии, касающейся населения всех стран мира,
национальностей и всех возрастов. По данным третьего пересмотра национального
регистра здоровья США (NHANES III), распространенность сахарного диабета 2 типа
(СД 2) составляет около 8% в возрасте 60 лет и достигает максимальных значений
(22–24%) в возрасте старше 80 лет. Отягощенность и сочетанность соматической
патологии, взаимообусловленность патологических и возрастных изменений снижают
физические и адаптационные возможности
стареющего организма.
У лиц пожилого и старческого возраста
отмечаются частое сочетание патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и
сахарного диабета 2 типа [1]. Так, по данным литературы, функциональные
изменения желудка встречаются у 50-70 % больных с данным недугом [2], а гастродуоденальные
язвы от 1,2 до 6,6 % [3, 4].
На сегодняшний день отсутствуют данные об
особенностях функционирования иммунной системы при различных заболеваниях в
пожилом и старческом возрасте, что не позволяет разработать эффективной
лечебно- профилактической программы для лиц старших возрастных групп.
Цель исследования: охарактеризовать
популяционный профиль лимфоцитов периферической крови у лиц пожилого возраста,
имеющих хронические воспалительные заболевания
ЖКТ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.
Материалы и методы: Под наблюдением
находилось 102 пациента, которые были разделены на 3 группы: 1-я- группа –
пожилые практически здоровые лица, 2-я- пожилые больные с хронической
патологией ЖКТ; и 3-я - больные с хронической патологией ЖКТ в сочетании с СД 2
типа.
В 1-ой группе (контроль) проведено
обследование 22 практически здоровых лиц, средний возраст -70,6±4,9 лет. Из них
женщин – 18 чел., мужчин – 4 чел. Исследуемые не имели субъективных и
объективных признаков какой-либо патологии, клинических проявлений вторичной
иммунной недостаточности.
2 группу составили 42 больных с патологией
ЖКТ. Средний возраст - 70,0 ±8,6 лет, женщин –30 чел., мужчин - 12. У 26 больных имелась сочетанная хроническая патология ЖКТ
(2 и более заболеваний).
3 группа - 55 больных с хронической
патологией ЖКТ в сочетании с сахарным диабетом II типа. Средний возраст -72,9
±5,9 лет, из них женщин- 39 чел., мужчин – 16 чел. У 33 больных имелась сочетанная патология (2 и более
хронических заболеваний ЖКТ). У абсолютного большинства больных данной группы
наблюдался СД средней и легкой степени тяжести (50 случаев), а у 5 пациентов-
тяжелая инсулинзависимая форма сахарного диабета. Средний стаж заболевания
составлял 10,87±7,84 лет.
Всем пациентам было проведено комплексное
обследование: ОАК, ОАК, ЭКГ, флюорография, биохимические анализы крови, УЗИ
органов брюшной полости с целью уточнения клинического диагноза, по показаниям
проводилась ФГДС. Пациентам всех 3 групп проведены общепринятое обследование,
иммунологическое исследование крови (метод проточной цитометрии на приборе
«FacsCalibur» (Becton Dickenson/США) с применением панели моноклональных антител к поверхностным
антигенам лимфоцитов (НПО «Сорбент»/Москва, РФ) с двойной меткой (FITS и
фикоэритрин) с определением 13 параметров популяционного профиля лимфоцитов.
Результаты и обсуждение: сравнительный
анализ средних относительных показателей субпопуляционного состава лимфоцитов у
больных 2 и 3 групп не выявил достоверных их изменений в зависимости от пола и
возраста.
У
пациентов группы 3 выявлено умеренное достоверное повышение субпопуляций
Т-лимфоцитов за счет CD3+, CD4+, CD8+ и значения HLA-DR+ в сравнении с показателями пожилых лиц группы
контроля. Несмотря на указанное увеличение значений параметров CD3+, CD4+, CD8+
у пожилых исследуемой группы все они находятся в пределах диапазона идентичных
значений группы контроля молодых практически здоровых лиц (средний возраст
30,8±8,05 лет) [5]. У обследованных пациентов группы 3 достоверно снижены показатели
лишь CD4+CD25+ = 0,4±0,28 %, P<0,05 в сравнении с группой 1 (таблица
1).
Таблица 1. - Содержание
лимфоцитов основных популяций у лиц пожилого и старческого возраста, %.
|
Показатели |
Группа 1 (контроль-пожилые) |
Группа 2 (патология ЖКТ) |
Группа 3 (патология ЖКТ+СД 2) |
Р 2/3 |
Р 1/3 |
||||||
|
n=22 |
n=42 |
n=55 |
|||||||||
|
M |
+ |
m |
M |
+ |
m |
M |
+ |
m |
|||
|
CD3+ |
32,8 |
+ |
6,88 |
32,2 |
+ |
8,50 |
56,7 |
+ |
9,40 |
|
<0,05 |
|
CD4+ |
26,2 |
+ |
5,95 |
20,0 |
+ |
6,24 |
46,1 |
+ |
7,61 |
<0,05 |
<0,05 |
|
CD4+CD25- |
21,5 |
+ |
21,50 |
16,3 |
+ |
5,55 |
39,3 |
+ |
16,98 |
|
|
|
CD4+CD25+ |
4,7 |
+ |
1,81 |
3,7 |
+ |
1,89 |
0,4 |
+ |
0,28 |
|
<0,05 |
|
CD8+ |
10,3 |
+ |
2,66 |
12,3 |
+ |
4,75 |
31,1 |
+ |
8,09 |
<0,05 |
<0,05 |
|
CD8+CD4+ |
2,9 |
+ |
1,07 |
2,2 |
+ |
1,00 |
2,5 |
+ |
1,61 |
|
|
|
CD56+CD16+ |
11,5 |
+ |
2,84 |
9,1 |
+ |
3,80 |
4,9 |
+ |
2,79 |
|
|
|
CD56+CD16- |
3,1 |
+ |
1,06 |
6,3 |
+ |
3,58 |
12,9 |
+ |
7,14 |
|
|
|
CD8+CD16+ |
4,1 |
+ |
1,23 |
2,1 |
+ |
0,97 |
3,4 |
+ |
2,36 |
|
|
|
CD4-CD25+ |
1,0 |
+ |
0,27 |
1,5 |
+ |
0,74 |
0,6 |
+ |
0,53 |
|
|
|
HLA-DR+ |
5,9 |
+ |
1,56 |
8,1 |
+ |
4,03 |
25,4 |
+ |
9,45 |
|
<0,05 |
|
CD20+ |
5,6 |
+ |
2,27 |
6,8 |
+ |
3,49 |
11,1 |
+ |
4,20 |
|
|
При сравнении изученных параметров больных
групп 3 и 2 у первых обнаружено
достоверное повышение показателей Т-лимфоцитов за счет CD4+ и CD8+. При
анализе показателя CD56+ клеток у больных с патологией ЖКТ в сочетании с СД 2
выявилась разнонаправленность изменений. Поэтому мы разделили их на 2 подгруппы
в зависимости от параметра CD56+CD16- с низкими значениями и наоборот
значительно повышенными. У больных 1-й подгруппы, состоящей из 37 чел (66
%) значения CD56+= 2,4±2,0 %,
CD56+CD16-=1,6±1,1 %, у больных 2-й подгруппы, состоящей из 18 чел (34 %)
CD56+= 44,1±16,0 %, CD56+CD16-=32,2±14,6 %.
При более детальном анализе клинических данных пациентов выяснилось,
что стаж заболевания СД 2 больных 1-й подгруппы с низкими значениями CD56+,
CD56+CD16- составил: 9,28±4,4 лет, сахар крови: 8,39±4,12 ммоль/л, СОЭ 10 мм/ч.
У больных 2-й подгруппы с высокими цифрами этих же показателей стаж заболевания
составил- 15,42±9,14 лет, сахар крови- 11,97±5,94 ммоль/л, СОЭ 18 мм/ч.
Таким образом, у пожилых больных опытных
групп 2 и 3 наблюдаются не однотипные изменения субпопуляционного состава
лимфоцитов периферической крови. У пожилых больных с патологией ЖКТ выявлено умеренное
снижение Т-клеток с фенотипом, CD3+, CD4+, CD8+лимфоцитов. CD4+ клетки представлены главным образом CD4+CD25-
лимфоцитами. У пожилых людей имеется тенденция к снижению CD4+CD25+ клеток,
которые представляют собой, в основном, Т-регуляторные клетки. Причем выявлен
одинаковый характер изменений показателей иммунного статуса как у пожилых здоровых, так и у пожилых больных с
патологией ЖКТ.
У пациентов с патологией ЖКТ в сочетании с
СД 2 типа выявлено более высокое
содержание Т-клеток фенотипа CD3+, CD4+, CD8+, значения которых были в пределах
физиологической нормы для лиц 40-50 лет [5, 6]. При этом отмечается достоверное
снижение клеток CD4+CD25+ (Т-регуляторных) в сравнении с показателями пожилых
здоровых лиц. Одновременно в этой группе отмечено выраженное повышение экспрессии
HLA-DR на лимфоцитах периферической крови, сопоставимое с повышением экспрессии
HLA-DR у лиц в возрасте 20- 40 лет при
каком-либо воспалительном процессе [7, 8].
У больных СД 2 типа средней тяжести CD56+CD16-
клеток было в пределах показателей контрольной группы и группы больных ЖКТ. Но
значительное повышение в периферической крови содержания CD56+CD16- лимфоцитов
у больных с более тяжелым и длительным течением сахарного диабета требует
объяснений. В норме содержание этих клеток, известных как субпопуляция натуральных
киллеров CD56многоCD16-, в периферической крови невысокое, они в
большом количестве обнаруживаются в печени [8, 9].
Выводы: У пожилых больных с хроническими заболеваниями
ЖКТ в сочетании с сахарным диабетом 2
типа наблюдается повышение HLA-DR, снижение Т-регуляторных клеток (CD4+CD25+) при
нормальном содержании Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-цитотоксических и
значительное повышение субпопуляции CD56многоCD16- натуральных киллеров при длительном и тяжелом
течении сахарного диабета 2 типа.
Список
литературы
1.
Санникова Т.Е., Марчук Г.И., Романюха А.А., Яшин А.И.
. Старение системы иммунитета и динамика
смертности. Анализ роли антигенной нагрузки.// Успехи геронтологии.- 2003.- №
12.- С. 91-98.)
2.
Лазебник Л. Б. Старение
и полиморбидность.//Consilium medicum.- 2005.- № 12.- С.993-996.
3.
Баранская Е.К. Болезни
органов пищеварения при эндокринной патологии. - М., 1989. - C. 88.
4.
Гребенев А.Л., Баранская
Е.К., Зефирова Г. С. и др. // Клин.мед. - 1987. - Т. 65, № 11. – C. 106-114.
5.
Ижанова А. К.,
Есенжанова Г. М., Курманова Г. М., Нуркеримова А. К. Возрастные изменения
иммунной системы у лиц пожилого возраста.- //Здоровье и болезнь.-2009.-№ 3.- С.
6.
Кетлинский С. А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб, 1998, С.-156.
7. Курманова А. М. Клинико-иммунологические аспекты хронических
воспалительных заболеваний женских половых органов и дифференцированная иммунотерапия.
Автореф. дис. докт., Алматы, 2008, С.-45.
8.
Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г.
Иммунология. М.:М, 2002, С.- 432.
9. Ройтт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. – М. Мир, 2000, С.-582.