Медицина/ 1. Акушерство и гинекология

К.м.н. Дорофиенко Н.Н.

ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН, Благовещенск, Россия

Особенности морфологического строения плаценты при цитомегаловирусной инфекции

Значительное место в структуре заболеваний новорожденных детей занимают внутриутробные инфекции, вызванные ДНК-содержащими вирусами из семейства герпеса – вирусом простого герпеса I и II типов и цитомегаловирусом (ЦМВ), которые могут явиться причиной соматической и психоневрологической патологии в последующие годы жизни [3, 5].

Данные литературы свидетельствуют о том, что формирование патологии перинатального периода зачастую обусловлено развитием плацентарной недостаточности (ПН) [2]. В ряде работ показано, что герпес-вирусная инфекция у матери может способствовать формированию хронической ПН, оказывающей неблагоприятное воздействие на внутриутробное состояние плода и проявляющееся у новорожденных детей в виде синдрома задержки внутриутробного развития [1, 4, 7, 10]. При этом состояние плода во многом зависит от сохранности и возможности реализации компенсаторно-приспособительных реакций плаценты, возникающих в ответ на нарушение маточно-плацентарного кровотока [6]. В связи с эти целью работы явилось изучение морфофункциональных особенностей плаценты при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ).

Материал и методы исследования

Материалом для исследования явились 30 плацент, взятых при родах от женщин, перенесших ЦМВИ в III триместре гестации (титр антител IgG к ЦМВ 1:1600) – основная группа. В группу контроля вошли 30 плацент от практически здоровых рожениц.

Симптоматически ЦМВИ проявлялась в виде острого респираторного заболевания, сопровождающегося ринофарингитом. Клинический диагноз – обострение ЦМВИ – устанавливался при комплексном исследовании периферической крови на наличие IgМ или четырехкратного и более нарастания титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней, индекса авидности более 65%, а также ДНК ЦМВ. Верификация ЦМВ, определение типоспецифических антител, индекса авидности осуществлялись методами ИФА на спектрофотометре «Stat-Fax-2100» с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Выявление ДНК ЦМВ методами ПЦР выполняли на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Москва).

Для электронной микроскопии образцы плаценты фиксировали в глютаральдегиде. Обезвоженные образцы заключали в эпон-812. Полутонкие срезы окрашивали талуидиновым синим, изучали под световым микроскопом. Ультратонкие срезы контрастировали водным раствором уранилацетата и цитратом свинца.

Все исследования были проведены с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2008 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденные Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 226.

Результаты и обсуждение

При анализе ультраструктуры эпителия и стромы ворсинчатого хориона при ЦМВИ было выявлено тотальное изменение тканей и клеток хориона в сторону патологии, выражающиеся нарушением процессов созревания, наличием инвалютивно-дистрофических и воспалительных изменений. На поверхности синцитиотрофобласта хориона отмечалось снижение количества, а чаще отсутствие микроворсинок. Наблюдаемые отдельные группы микроворсинок имели измененную форму, были очень короткими и истонченными. Данные изменения значительно уменьшают активную поверхность хориального эпителия, что приводит к нарушению процессов микроциркуляции и в значительной степени уменьшается абсорбирующая поверхность трофобласта [11].

Помимо этого, при ЦМВИ отмечалась деструктуризация синцититрофобласта хориона. Синцитиотрофобластический слой был истонченным, вакуолизированным, происходила его десквамация от базальной мембраны. Наблюдалось слияние вакуолей в более крупные образования овальной формы с внутренним содержанием по типу некротического или фибриноидного характера. На некоторых участках синцитиального пласта встречалось скопление ядер – «ядерные депо», которые в последствие, расходились по симпласту, т.е, замещали разрушенные, апоптозные ядра.

Наиболее выраженными изменениями в плаценте при ЦМВИ были расстройства гемодинамики. Просветы капилляров и более крупных сосудов были сужены, а в части ворсин неразличимы. Отмечалось незначительная редукция сосудистого русла в терминальных ворсинах, а центральных зонах плаценты она встречалась значительно чаще. Выявленные нарушения гемодинамики могут быть причиной нарушений притока крови и затруднению ее оттока, изменениям реологических и коагуляционным свойств крови, а снижение скорости кровотока – причиной тромбообразования, повышенноым отложением фибрина в структурных элементах плаценты. Наличие данных изменений способствует нарушению микроциркуляции плацентарной ткани и нарастанию фибриноидной дегенерации, некроза, а, следовательно, могут явиться причиной развития гипоксии плода [8, 9].

Следует отметить, что при ЦМВИ строма ворсин становится отечной, волокна ее набухали и подвергались дезорганизации. В эпителии хориона отмечались нарушения «компактных соединений», обусловленных наличием десмосом между клетками Ланхганса, а также между клетками синцитиального и цитотрофобластического слоя. В цитоплазме синцитиального пласта хориона обнаруживалась гранулярная эндоплазматическая сеть, состоящая из пузырьков, окруженных мембранами, небольшое количество рибосом. Обращало на себя внимание малое количество митохондрий, которые были без крист, похожие на опустошенные пузырьки с темным матриксом.

Кроме этого, прослеживались различные стадии, характерные для ДНК-вирусных инфекций: вступления клеток в апоптозное состояние. Эти изменения сопровождались мелкоглыбчатым распадом ядер клеток, окруженных мембраной, сморщиванием органелл, разрушением внутренних мембран набухших митохондрий, плазмолиз цитоплазмы и фрагментацией клеточного содержимого на отдельные апоптотические тельца, ограниченные плазматической мембраной. В ультраструктуре других клеток отмечалось появление пикнотических ядер, ядер с кариорексисом и криолизисом, резко выраженным микроплазматозом.

Практически во всех случаях в симпласте и клетках стромы хориона отмечены крупные и мелкие пузырьки-вакуоли, внутри которых наблюдались тельца ЦМВ.

Таким образом, при ЦМВИ наблюдаются поражения тканевых и клеточных структур плаценты, выражающиеся в нарушении процессов созревания, наличии структурно-дистрофических и воспалительных изменений структуры микроворсин, слущивание эпителия симпласта, апоптоза клеток, наличии вакуолей с тельцами ЦМВ. Выявленные изменения клеточных структур плацентарной ткани при ЦМВИ могут явиться причиной развития плацентарной недостаточности и патологий плода.

Литература

1. Быстрицкая Т.С., Луценко М.Т., Лысяк Д.С., Колосов В.П. Плацентарная недостаточность.- Благовещенск, 2010- 136 с.

2. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патогенетические основы внутриутробных инфекций // Архив патол. - 1997.- Т. 59, № 5. - С. 74-77.

3. Воронцова Ю.Н., Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Кущ А.А. Сравнительный анализ клинических и лабораторных характеристик врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. - 2004. - Т. 49, № 2. - С. 60-65.

4. Зайдиева З.С., Тютюнник В.Л., Данченко О.В. Патоморфологические изменения в последе при генитальной герпетической инфекции // Вестник Рос. ассоциации акуш.-гин. - 1999.- № 2.- С. 23-25.

5. Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: классификация, клинические проявления, дифференциальный диагноз, лечение, профилактика // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. - 2003. - № 3. - С. 52-56.

6. Королева Л.И., Колобова А.В. Морфофункциональные особенности плаценты при внутриутробном инфицировании ДНК-вирусами доношенных новорожденных детей // Журнал акуш. и жен. болезней. - 2007. - № 3. - С. 30-36.

7. Луценко М.Т. Морфофункциональная характеристика фетоплацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции // Вест. Дальн. отделения РАН. - 2004. - № 3. - С. 155-166.

8. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг А.В., Михайлова Л.Е. и др. Плацента при герпесе / // Архив патол. - 1984. - № 10. - С. 51-58.

9. Мельникова В.Ф. Патологическая анатомия поражений последа, вызванных вирусами (респираторным и простого герпеса) и микоплазмами: автореф. дис. … д-ра мед. наук. - Спб., 1992. - 37 с.

10. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции // Акуш. и гин.- 1999.- № 4. - С. 46-50.

11. Цинзерлинг В.А. Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений. - Спб.: Элби, 2002. - 352 с.

Дорофиенко Николай Николаевич – старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук лаборатории «Механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких», ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН, 675000 г. Благовещенск, ул. Калина, 22.