Дармограй С. В., Шкроботько П. Ю., Соленникова С. Н.,

Горохова Т. А., Фурса Н. С.

Ярославская государственная медицинская академия

Запорожский государственный медицинский университет

Cообщение 6. Эффективность экдистероидсодержащих фитокомпозиций

в лечении сердечно-сосудистых заболеваний

СЕМЕЙСТВО ГВОЗДИЧНЫЕ –CARYOPHYLLACEAE JUSS.

Гвоздичные – широко распространённые растения. Многие из них издавна используются в традиционной медицине. Они оказывают отхаркивающее, противовоспалительное, потогонное, кровоостанавливающее, мягчительное, мочегонное, успокаивающее и другие виды действия [6]. Особую значимость приобретают гвоздичные как экдистероидсодержащие растения, обладающие промышленно значимыми ресурсами [1, 2]. В клинике установлены анаболические свойства экдистероидов. Они показаны при лечении инфаркта миокарда, обладают защитными свойствами в отношении осмотического и температурного гемолиза, вызывают минорные конформационные переходы в белковой поверхности эритроцитных мембран, повышают активность «суммарной» Na⁺/K⁺-АТФазы теней эритроцитов и их поверхностный заряд (по погружению зонда АНС –), ингибируют ПОЛ (антиоксидантное действие), не изменяют формулу периферической крови, СОЭ, увеличивают содержание Hb и цветной показатель, повышают фагоцитарную активность нейтрофилов, уменьшают исходное повышеннное количество холестерина, стимулируют различные формы иммунитета и др. Не вызывая каких-либо нежелательных эффектов со стороны андрогензависимых органов и тканей экдистероиды способствуют увеличению содержания общего белка крови, в основном за счёт альбуминатов, повышают число эритроцитов и количество гемоглобина в них [1 – 9].

Экдистероиды – естественные и безопасные лиганды в молекулярных системах переключения генов. Механизмы экдистероидиндуцированных систем экспрессии генов, подобных обнаруженным у насекомых, применимы к млекопитающим. Вполне реально искусственное конструирование, модифицирование и клонирование таких систем с созданием рекомбинантных белков-рецепторов и активаторов транскрипции на основе стероидных, тиреоидных, ретиноидных рецепторов насекомых и млекопитающих, ретро- и альфа-вирусов, бактериофагов и шоковых белков. Являясь лигандами для внутриклеточных и мембранных рецепторов, их управляющими элементами, экдистероиды обладают способностью изменять гомеостаз организма, воздействуя на рост, дифференциацию и запрограммированную смерть клеток, выработку специфических продуктов их метаболизма. Их роль как лигандов состоит в переключении между двумя состояниями транскрипционного механизма генов по принципу включено/выключено и/или в трансмембранной передаче сигналов внутриклеточным мишеням через каскад вторичных мессенджеров [1 – 9].

С одной стороны, вызывают интерес те гвоздичные, в которых сочетания экдистероидов с другими фармакологически активными веществами оптимальны для проявления определённого терапевтического эффекта. Вместе с тем возможна разработка таких растительных комбинаций, где тот или иной эффект может потенцироваться.

На протяжении длительного времени объектом предпринятых нами исследований служит трава волдырника ягодного (Cucubalus baccifer L.), а также мягковолосника водного (Myosoton aquaticum (L.) Moench), произрастающих в окрестностях г. Рязани, и в японского (C. japonicus (Miq.) Worosch.) с Дальнего Востока [2]. С помощью масс-спектрометрии в них обнаружено более 60 элементов (Al, Ag, As, Au, B, Ba, Be, Bi, Br, Ca, Cd, Ce, Co, Cr, Cs, Cu, Dy, Er, Eu, Fe, Ga, Gd, Ge, Hf, Hg, Ho, I, K, La, Li, Lu, Mg, Mn, Mo, Na, Nb, Nd, Ni, P, Pb, Pr, Rb, Sb, Se, Si, Sm, Sn, Sr, Ta, Tb, Th, Ti, Tl, Tm, U, V, W, Y, Yb, Zn, Zr), среди которых третья часть эссенциальные и кандидаты в эссенциальные (As, B, Br, Ce, Cd, Co, Cu, Fe, I, Li, Mn, Mo, Ni, Pb, Rb, Se, Si, Sn, V, Zn); свободные (глюкоза, фруктоза) и связанные сахара (арабиноза, галактоза, глюкоза, ксилоза), до 20 аминокислот (заменимые Ala, Arg, Asp, Cys, Glu, Gly, His, OH-Pro, Pro, Ser, Tyr и незаменимые Ile, Leu, Lys, Met, OH-Lys, Phe, Thr, Val). Разнообразен состав флавоноидов травы мягковолосника, представленный витексином, изовитексином, неовитексином, изонеовитексином, аврозидом, изоаврозидом, неоаврозидом, изонеоаврозидом и др. Что касается экдистероидов, то их наличие в упомянутых растениях оставалось неясным. Использование жидкостных хроматографов Surveyor MSQ фирмы Thermo Finnigan (США) и Waters Acquity UPLC (США) и ТСХ на пластинках «Silufol» позволило обнаружить не менее 7-8 соединений экдистероидной природы. В настоящее время в траве волдырника идентифицированы экдистерон, 24(28)-экдистерон, 22-дезоксиэкдистерон, 2,5-гидроксипанцстерон, рубростерон, 3-β-D-глюкопиранозид 2,22-дидезоксиэкдистерона. При ВЭЖХ-анализе нами установлено, что содержание виценина в траве мягковолосника равнялось 0,76%, полиподина – 0,13%; в траве волдырника – соответственно 0,13% и 0,91%, т. е. виценина было в 6 раз больше в траве первого растения, а полиподина – в 7 раз больше во втором.

На кафедре фармакогнозии Рязанского госмедуниверситета для лечения ишемической болезни сердца с различными нарушениями сердечной деятельности и другими сопутствующими заболеваниями разработаны сборы № 3 – 6, в которые наряду с известным лекарственным сырьём (корневища с корнями валерианы, синюхи голубой, соплодия хмеля, плоды боярышника, листья мяты перечной, орешника) включены отдельные гвоздичные, в частности, трава волдырника и смолёвки, как богатые экдистероидами. Из 102 больных в возрасте от 17 до 70 лет у 67 была диагностирована ИБС в форме прогрессирующей стенокардии напряжения, у 22 – неревматический миокардит и у 13 – нейроциркуляторная дистония. У всех наблюдалось нарушение сердечного ритма в виде экстрасистолии наджелудочковой – у 13 и желудочковой – у 55, пароксизмальные расстройства ритма – у 27. Желудочковая экстрасистолия по тяжести квалифицировалась как I – III ст. по Лауну. Среди пароксизмальных нарушений ритма наджелудочковая тахикардя отмечена у 15, мерцание или трепетание предсердий – у 13 пациентов. В качестве базисной терапии больным со стенокардией назначались нитраты отдельно или с β-блокаторами и антагонистами кальция, дезагреганты и обменно действующие препараты, некоторым – противоаритмические средства. К моменту назначения растительных препаратов другие препараты отменялись. У всех больных со стенокардией и явлениями кардалгии болевые ощущения полностью прошли. В процессе лечения и после него не наблюдались нежелательные побочные явления. У всех больных, помимо общеклинического, электрокардиографического и лабораторного исследования, проводилось суточное мониторирование по Холтеру, фоноэхокардиография и тетраполярная реография.

Следовательно, экдистероиды и экдистероидсодержащие растения представляют интерес в лечении нарушений сердечно-сосудистой системы.

Литература

1. Фитоэкдистероиды / Л. И. Алексеева [и др.] // Под ред. В. В. Володина. – СПб.: Наука, 2003. – 293 с.

2. Дармограй, В. Н. Экдистероиды некоторых видов растений семейства гвоздичных / В. Н. Дармограй // Ресурсоведческое и фармакогностическое изучение лекарственной флоры СССР: Науч. тр. ВНИИФ, 1987. – Т. 15. – С. 111-114

3. Дармограй, В. Н. Фармакогностическое изучение некоторых видов семейства гвоздичных и перспективы использования их в медицинской практике : Дис. … д-ра фармац. наук в виде науч. доклада / В. Н. Дармограй. – Рязань, 1996. – 92 с.

4. Дармограй, В. Н. Теоретическое и экспериментально-клиническое обоснование концептуальной модели механизма действия фитоэкдистероидов / В. Н. Дармограй, В. К. Петров, Ю. И. Ухов // Биохимия на рубеже XXI века: Межрегионал. сб. науч. тр. – Рязань, 2000. – С. 489-492.

5. Йорданов. Д. Фитотерапия: Лечение лекарственными травами / Д. Йорданов, П. Николов, А. Бойчинов. – 4-е рус. изд. – София: Медицина и физкультура, 1976. – 349 с.

6. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Magnoliaceae – Limoniaceae / Под ред. А. А. Фёдорова. Т. 1. – Л.: Наука, 1985. – 460 с.

7. Сыров, В. Н. Фитоэкдистероиды: биологические эффекты в организме животных и перспективы использования в медицине / В. Н. Сыров // Эксперимент. и клинич. фармакология. – 1994. – №5. – С. 61-66.

8. Dinan, L. On the distribution of phytoecdisteroids in plants / L. Dinan, T. Savchenko, P. Whiting // Cellular and Molecular Life Sci., 2001. – V. 58, №8. – P. 1121-1132.

9. High level transactivation by the ecdysone receptor complex at the core recognition motif / M. Vogtli [et al.] // Nuclear Acids Research. – 1998. – V. 26, №10. – P. 2407-2414.