Медицина/ 1.Акушерство и гинекология

К.м.н. Тарбаева Д.А., д.м.н., профессор Белокриницкая Т.Е.

ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия, Россия

Роль генетики в детерминации тяжести течения гриппа А(H1N1)pdm2009 на примере анализа полиморфизма генов системы гемостаза у беременных женщин

По данным управления Роспотребнадзора Забайкальского края, за период эпидемии 2009 года переболело гриппом 28% беременных Забайкалья [4]. Характерной особенностью тяжелого гриппозного поражения у едва не умерших и в случаях с летальным исходом были проявления выраженного геморрагического синдрома [2]. Исход любого инфекционного заболевания зависит от индивидуальных особенностей пациента, среди которых генетическая предрасположенность может быть определена благодаря развитию технологии молекулярной медицины [1]. Целью исследования явилось изучение распределения полиморфизма генов-кандидатов нарушений гемостаза, у женщин перенесших грипп АH1N1 2009 во время беременности.

Материалы и методы: обследовано 205 женщин (основная группа), перенесших грипп А(H1N1)pdm09 во время беременности, из них 85 женщин перенесли грипп тяжелой степени, 83 – средней степени тяжести, 37 – легкой степени. В группу контроля были включены 75 беременных путем случайного отбора среди женщин, проживающих в г. Чите, но не заболевшие ОРВИ, сопоставимые по паритету и возрасту с основной группой. Молекулярно-генетическое типирование для выявления полиморфизмов F2:20210 G>A, F5:1691G>A, F7: 0976G>A, F13:103G>T, FGB:455G>A, ITGA2:807 C>T, ITGB3:1565 T>C, PAI-1:675 5G>4G проведено на ДНК, полученной из лейкоцитов периферической крови («Проба-РАПИД генетика», ООО «ДНК-Технология», Москва). Для оценки соответствия распределений генотипов ожидаемым значениям при равновесии Харди-Вайнберга и для сравнения распределений частот генотипов и аллелей в двух группах использовался критерий χ2, при этом достигнутым уровнем значимости (р) в данном исследовании считался равным или меньше 0,05. Об ассоциации аллелей/генотипов с предрасположенностью к изучаемой патологии судили по относительному риску (ОР) [3].

Результаты исследования. Изучение частот генотипов и аллелей искомых маркеров в обеих группах обнаружило соответствие равновесию Харди-Вайнберга. Анализ таблиц сопряженности установил, что носительство мутантного аллеля F2 обнаружено только среди заболевших гриппом беременных 3 (1,5%), при его отсутствии у интактных женщин (0%). Исследование полиморфизма F7 показало, что генотип G/А встречался значимо чаще среди заболевших беременных (17%), чем у представителей группы сравнения (6,67%, р=0,05, ОP=2,9). Выявлена зависимость: чем тяжелее протекал грипп, тем большая частота мутантного аллеля была обнаружена в гетерозиготном состоянии. Гомозиготный вариант А/А отмечен только среди лиц, перенесших среднетяжелую форму инфекции.

Изучение распределения аллелей и генотипов полиморфизма F13:103G>T показало, что генотип G/G имели 56,5% заболевших и 36% в контрольной группе (р<0,001, ОP=2,2). Частота мутантных гомозигот F13 среди женщин основной группы составила 4,4%, в группе сравнения - 2,7% (р>0,05, ОP=1,67). Напротив, «протекторный» генотип G/T чаще встречался у здоровых лиц, чем у заболевших (61,3% против 39%, р<0,001; ОP=2,47).

Согласно результатам нашего исследования частота полиморфизма PAI-1:675 5G>4G значимо не отличалась в сравниваемых группах и соответствовала таковой в других популяциях. При этом встречаемость мутантного генотипа в гомозиготном состоянии была наибольшей в группе с тяжелым гриппом (38,8%) по сравнению со среднетяжелым и легким течением (р<0,005; ОP=2,5). Гетерозиготный вариант PAI-1, наоборот, значимо чаще отмечен в группе с неосложненными формами гриппа (р<0,05; ОP=2,0).

Выводы:

1. Гетерозиготное носительство мутантного аллеля F2 обнаружено только среди заболевших гриппом беременных (1,5%).

2. Встречаемость генотипа F7:0976GA у заболевших гриппом беременных в 2,9 раза больше по сравнению с контрольной группой, причем, чем тяжелее инфекционный процесс, тем больше частота мутантного аллеля F7-0976A.

3. Частота распространенности нормального (103G/G) и мутантного (Т/Т) генотипов гена F13 была выше в 2,2 и 1,67 раза у беременных, заболевших гриппом А(H1N1)pdm09.

4. Мутантный генотип PAI-1 4G/4G ассоциирован с тяжелым течением гриппа.

Литература

1. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.А., Асеев М.В. Геном человека и гены предрасположенности» (введение в предиктивную медицину»). – СПб.: Интермедика, 2000. – 271 с.

2. Белокриницкая Т.Е., Тарбаева Д.А., Чарторижская Н.Н., Трубицына А.Ю. Материнская смертность и акушерские случаи с высоким риском летального исхода при гриппе A(H1N1)2009 // Доктор.Ру. Гинекология эндокринология.– 2013. - № 1. - С. 64-68.

3. Ланг Т.А. Как описывать статистику в медицине. Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М.Сесик // М.: Практическая медицина, 2011. – 480 с.

4. Родина Н.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа A (H1N1)/2009/ Н.Н. Родина, Е.М. Скрипченко, А.А. Дорожкова // Итоги эпидемии гриппа АH1/N1 : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с международным участием ( Чита, 26-27 октября 2010 г.). – Чита : ЧГМА, 2010. – С. 165-167.