Медицина/7. Клиническая медицина

Парахонский А.П.

Кубанский медицинский институт, Медицинский центр «Здоровье»

Краснодар, Россия

Взаимосвязь цитокинов с психическими нарушениями

В течение последнего десятилетия отмечается рост потока иммунологических исследований при больших депрессиях, доказывающих значение процессов активации и дисфункции иммунных клеток в их развитии. Однако в наименьшей степени исследованными остаются иммунологические аспекты патогенеза психопатологических нарушений, которые встречаются с большой частотой при аутоиммунных заболеваниях и, несомненно, относятся к «болезням цивилизации», представляя актуальную медицинскую и социальную проблему. Согласно современным представлениям, такие медиаторы иммунитета, как интерлейкины (IL-1, IL-2), интерферон (INFα), тимозин, фактор некроза опухоли (TNFα), являясь важным звеном в системе интеграции нервной, иммунной и эндокринной систем, обладают психотропным действием. Нарушение их соотношения и синтеза может оказывать влияние на эмоциональное состояние и поведенческую активность. Имеются прямые экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что иммунологическая активация вызывала стрессоподобное поведение у лабораторных животных, об участии цитокинов иммунного происхождения в развитии стрессиндуцированных состояний, а также закономерном изменении иммунных механизмов в условиях стресса. Выявлена корреляция между измененными иммунными, эндокринологическими и психосоматическими показателями. В литературе ведутся оживлённые дискуссии о специфических особенностях психотропных эффектов цитокинов. К центральным эффектам IL-1 относят изменение некоторых поведенческих реакций, индукцию медленноволнового сна, утрату аппетита и снижение массы тела. В небольших концентрациях IL-1 способен оказывать анксиолитическое действие, но экспериментальные исследования показывают, что такой эффект наблюдается лишь в том случае, если ситуация, вызывающая тревогу, была знакома ранее. Получены факты, подтверждающие взаимосвязь между IL-1 и такими симптомами, как слабость и увеличение продолжительности сна; IL-1 влияет на психомоторику, болевое поведение и сон.

Доказано, что иммунные стрессоры, IL-1 и TNFα обладают способностью стимулировать экспрессию и/или высвобождение кортикотропин-высвобождающего фактора (CRF) и аргининвазопрессина (AVP) в нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса, что приводит к стимуляции секреции адренокортикотропного гормона и, соответственно, к увеличению секреции глюкокортикоидов. Кортикотропин-высвобождающий фактор и глюкокортикоиды могут повышать уровень тревоги и приводить к депрессии, вероятнее всего, воздействуя на серотониновые и другие нейротрансмиттерные системы в мезокортиколимбических областях. В результате таких воздействий синтез цитокинов в ЦНС может отражать нарушения, происходящие в психической сфере. И, обратно, изменения уровней IL-1 или TNFα в центральном кровотоке или в ЦНС могут способствовать развитию психических расстройств вследствие влияния на центральные нейротрансмиттерные и нейроэндокринные процессы. Широко обсуждается влияние TNFα на функции структур мозга. В ряде публикаций было показано, что TNFα ингибирует выделение γ-аминомасляной кислоты в гипоталамусе и гипофизе. Установлено, что аналогично провоспалительным цитокинам, TNFα повышает обмен норэпинефрина и серотонина в гипоталамусе, в частности, в паравентрикулярном ядре. Также TNFα повышает обмен норэпинефрина в центральной части миндалевидного тела, дорсальной области гиппокампа и locus coeruleus, увеличивает потребление серотонина в медиальной префронтальной коре и центральной части миндалевидного тела. Как показали экспериментальные исследования, TNFα обладает токсическими эффектами, основным из которых является появление чувства безразличия, социальной отгороженности и безынициативности. У животных, которым вводились провоспалительные цитокины, такие, как IL-1, TNFα или бактериальный эндотоксин (липополисахарид), наблюдалось снижение двигательной и социальной активности, увеличение продолжительности сна, снижение аппетита и поискового поведения, снижение ответа на стимулы, повышенная тревожность, птоз.

На основании анализа многолетних исследований можно полагать, что гиперсекреция IL-6 является одним из ведущих механизмов в развитии депрессии. Принято считать, что IL-6 самостоятельно не влияет на эмоциональное состояние и поведение, но содружественное действие с IL-1, IL-2 и/или TNFα способствует развитию болезненного поведения (sickness behavior). На медиаторном уровне IL-6 потенцирует выделение γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) медиобазальным гипоталамусом и задним гипофизом. Особую роль в развитии психических расстройств отводят также IL-2. Его максимальная концентрация наблюдается в гиппокампе, а экзогенное введение IL-2 вызывает психотические расстройства. Некоторые исследователи объясняют этот факт влиянием IL-2 на дофаминовую передачу в ЦНС. Высказано предположение, что нарушение памяти и узнавание обусловлены воздействием IL-2. Гиперсекреция IL-2 является одним из факторов, участвующих в патофизиологических процессах при шизофрении. Изменение концентрации в сыворотке крови IL-2 связано с ангедоническими расстройствами, а депрессивные нарушения – с повышенной концентрацией IL-6, гаптоглобина и простагландина Е₂ в плазме крови.

Обобщая представленные данные можно прийти к заключению о том, что поведенческие изменения, возникающие при введении цитокинов, являются не прямым их действием, а возникают вследствие нарушений мотивации, которые обусловлены влиянием цитокинов на центральные медиаторные механизмы. В этой связи, можно рассматривать психопатологические нарушения не как следствие воздействия отдельного цитокина на иммунные или нейромедиаторные процессы, а как результат каскада изменений в системе цитокинов. Несмотря на то, что существует взаимосвязь между цитокинами и психопатологическими нарушениями, это не значит, что цитокины являются причиной развития аффективных или тревожных расстройств. Коморбидные факторы, а также индивидуальные особенности личности также могут лежать в основе изменений уровня цитокинов или их синтеза. Анализ литературных данных отражает растущий интерес к проблемам психонейроиммунологии, накопление сведений об участии иммунных механизмов в адекватном течении генерализованного адаптационного синдрома в норме и формировании иного состояния гомеостаза (аллостаза) в условиях аутоиммунной патологии.