Биологические науки/9. Биохимия и биофизика

Виноградова О.В., к.б.н. Золотавина М.Л.

Кубанский государственный университет, Россия

Диагностика синдрома интоксикации

в лечении туберкулеза

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), туберкулезом (подтвержденным обнаружением микобактерий туберкулеза) заболевают ежедневно 10 млн. человек, а всего в мире насчитывается около 20 млн. больных туберкулезом легких, выделяющих микобактерии. По этим же данным, в мире ежегодно от туберкулеза умирают около 3 млн. человек. Среди инфекционных заболеваний туберкулез, как причина смертности, занимает одно из первых мест [1]. Причиной высокой смертности может быть и нарастающий синдром интоксикации, который на сегодняшний момент определить с помощью только биохимических исследований не представляется возможным. Большинство биохимических показателей крови у больных туберкулезом легких на стационарном этапе лечения не имеют значительных отклонений, на данный момент не существует единого маркера интоксикации организма, но у больных на фоне приема сеансов химиотерапии отмечаются нарушения функционального состояния печени – синдрома формирующейся и нарастающей интоксикации, что может стать причиной повреждения паренхимы печени [2].

На наш взгляд, исследование активности ферментов позволит установить нарастание интоксикационного синдрома у больных туберкулезом легких на фоне противотуберкулезной химиотерапии [3]. Целью нашей работы была попытка оценить перспективы использования исследования активности ферментов в контроле развития синдрома нарастающей интоксикации в лечении различных форм туберкулеза.

Материалом исследования служила сыворотка крови 100 больных с инфильтративной, диссеминированной и фиброзно-кавернозной, с различной длительностью заболевания и приемом химиотерапии, находящихся на стационарном этапе лечения в Краснодарском Краевом противотуберкулезном диспансере в период с 02.04.2012 по 14.02.2013 года. В структуре клинических форм туберкулеза обследованных больных преобладал инфильтративный процесс – 39 % (39 чел.), диссеминированный составлял 30 % (30 чел.), фиброзно-кавернозный –31 % (31 чел.). По длительности приема противотуберкулезной химиотерапии больных разделили следующим образом: до трех месяцев применения химиотерапии –26% (26 чел.), от трех до шести месяцев – 32% (32 чел.), от шести до девяти – 42% (42 чел.). Всем больным проводилась идентичная комплексная противотуберкулезная терапия с учетом лекарственной переносимости и чувствительности микобактерий туберкулеза к химиопрепаратам. Показатели активности исследуемых ферментов сравнивались с референтными значениями исследуемых ферментов [1].

В таблице представлены результаты исследования активности ферментов в исследуемых группах больных.

Ферменты/ референтные пределы (Ед/л)	Длительность химиотерапии	Инфильтративный туберкулез	Диссеминированный туберкулез	Фиброзно-кавернозный туберкулез
АСТ / 1-41	до 3 мес 3-6 мес 6-9 мес	55,0±1,3 53,7±1,2 56,9±1,4	58,4±1,1 57,8±1,1 61,0±1,3	68,0±1,3 74,0±1,4 78,0±1,2
АЛТ/ 1-41	до 3 мес 3-6 мес 6-9 мес	61,9±1,2 59,5±1,4 62,4±1,1	72,8±1,2 75,8±1,2 76,6±1,3	69,4±1,3 70,0±1,5 71,3±1,4
ГГТП/ 10-49	до 3 мес 3-6 мес 6-9 мес	50,0±1,2 52,3±1,1 55,3±1,4	49,6±1,1 56,0±1,3 61,0±1,2	53,3±1,3 57,0±1,1 62,0±1,3

Активность АСТ у больных с инфильтративной формой туберкулеза с длительностью противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев составила 55,0±1,3 Ед/л, от трех до шести месяцев - 53,7±1,2; от шести до девяти месяцев - 56,9±1,4 Ед/л. Такая же тенденция изменения активности АСТ отмечается и в группе больных с диссеминированной формой туберкулеза с длительностью противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев составила 58,4±1,1 Ед/л, от трех до шести месяцев - 57,8±1,1, от шести до девяти месяцев – 61,0±1,3 Ед/л.

У больных с фиброзно-кавернозной формой туберкулеза в группе с длительностью противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев показатели АСТ составили 68,0±1,3 Ед/л, от трех до шести месяцев – 74,0±1,4; от шести до девяти месяцев – 78,0±1,2 Ед/л – другая картина «поведения» активности фермента.

Но в целом, при всех сроках длительности действия противотуберкулезной химиотерапии и во всех трех исследуемых формах туберкулезного процесса наблюдается увеличение показателей уровня активности АСТ.

Активность АЛТ у больных с инфильтративной формой туберкулеза с длительностью противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев составила 61,9±1,2 Ед/л, от трех до шести месяцев - 59,5±1,4; от шести до девяти месяцев - 62,4±1,1 Ед/л.

В двух других формах туберкулеза мы отмечаем единую тенденцию к увеличению активности фермента: у больных с диссеминированной формой туберкулеза с длительностью противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев составила 72,8±1,2 Ед/л, от трех до шести месяцев - 75,8±1,2; от шести до девяти месяцев - 72,6±1,3 Ед/л. У больных с фиброзно-кавернозной формой туберкулеза в группе с длительностью противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев показатели АЛТ составили 69,4±1,3 Ед/л, от трех до шести месяцев – 70,0±1,5; от шести до девяти месяцев - 71,3±1,4 Ед/л.

Активность ГГТП у больных с инфильтративной формой туберкулеза с длительностью противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев составила 50,0±1,2 Ед/л, от трех до шести месяцев - 52,3±1,3; от шести до девяти месяцев - 55,3±1,4 Ед/л. Активность ГГТП у больных с диссеминированной формой туберкулеза с длительностью противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев составила 49,6±1,1 Ед/л, от трех до шести месяцев – 56,0±1,3; от шести до девяти месяцев – 61,0±1,2 Ед/л. У больных с фиброзно-кавернозной формой туберкулеза в группе с длительностью противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев показатели ГГТП составили 53,3±1,3 Ед/л, от трех до шести месяцев - 57±1,1; от шести до девяти месяцев - 62±1,3 Ед/л. То есть отмечалась одинаковая тенденция к увеличению.

Значения АСТ и АЛТ были достоверно выше значений контрольной группы и референтных значений исследуемых ферментов (р ≤0,01).

Различия между показателями активности ГГТП у больных инфильтративной и диссеминированной формой туберкулеза при длительности приема противотуберкулезной химиотерапии 3-6 месяцев, а также у больных с фиброзно-кавернозной формой туберкулеза с длительностью приема химиотерапии 3-6 и 6-9 месяцев и контрольной группы и референтных значений недостоверны (р>0,01).

Анализируя значения активности АСТ больных инфильтративной, диссеминированной и фиброзно-кавернозной форм туберкулеза при всех трех сроках приема противотуберкулезной химиотерапии ( до трех месяцев, от трех до шести и от шести до девяти) имела тенденцию к увеличению и достоверно различалась как между группами, так и с референтныим значениями.

Активность фермента АЛТ в сроках противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев с инфильтративной и диссеминированной формой туберкулез уровень активности АЛТ имел тенденцию к увеличению, а при фиброзно-кавернозной форме, наоборот, снижался. Такая же картина наблюдалась и при сроках использования химиотерапии от трех до шести месяцев и от шести до девяти месяцев. Значения показателей достоверно отличались от показателей референтных значений и показателей значений контрольной группы (≤ 0,01).

При исследовании уровня активности ГГТП с длительностью противотуберкулезной химиотерапии до трех месяцев отмечалась тенденция к уменьшению в случае с диссеминированным туберкулезом. При сроках химиотерапии от трех до шести месяцев и от шести до девяти месяцев отмечалась тенденция к увеличению значений уровня активности ГГТП у больных всеми тремя формами туберкулеза. Различия между показателями активности ГГТП были недостоверны (р≥0,01).

По результатам работы можно сделать следующие выводы:

1. Ферменты печени могут служить маркерами развития синдрома нарастающей интоксикации при лечении туберкулеза. Наибольшей относительной диагностической значимостью обладали исследования уровня активности АСТ (на наш взгляд, этот факт можно объяснить локализацией фермента в митохондриях печени), достигающего максимальных значений (78 Ед/л) у больных фиброзно-кавернозной формой туберкулеза и принимающих противотуберкулезную химиотерапию от шести до девяти месяцев, что свидетельствует об устойчивом развитии синдрома интоксикации. Другим ферментом-маркером может служить исследование активность ГГТП.

2. Показатели значений исследуемых ферментов наиболее информативны при оценке степени нарастания интоксикационного синдрома у больных фиброзно-кавернозной формой туберкулеза легких. На наш взгляд, данная закономерность заключается в том, что фиброзно-кавернозный туберкулез легких представляет собой далеко зашедшую и эпидемиологически опасную форму туберкулеза.

3. Длительность химиотерапии до девяти месяцев существенно влияет на повышение уровня активности ферментов-маркеров, что также связано с развитием интоксикационного синдрома.

Полученные нами закономерности позволят врачам-фтизиатрам оценивать состояние печени по изменению активности ферментов-маркеров с учетом форм туберкулеза и длительности противотуберкулезной химиотерапии, прогнозировать нарастание синдрома интоксикации у больных туберкулезом, а также оценить состояние паренхимы печени на фоне противотуберкулезной химиотерапии.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арсенин С.Л., Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М., 2009.

2. Медицинские анализы и исследования. Полный справочник. М., Эксмо, 2009.

3. Руководство по клинической лабораторной диагностике. /Под редакцией Меньшикова В.В. М., Медицина, 2001.