Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С.

Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, Россия

СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА -

КОММУНИКАТОР ИММУНИТЕТА ЧЕЛОВЕКА

Резюме. Впервые проведен анализ более 120 белковых участников системы комплемента (главным образом СК человека - СКЧ), продемонстрированы глубокие функционирующие межмолекулярные связи СКЧ с другими системами врожденного иммунитета человека. Отмечены лектиновые и лектинподобные свойства многих участников СКЧ.

Ключевые слова: система комплемента, компоненты, участники, врожденный иммунитет.

Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Afanasiev S.S. G.N. Gabrichevsky Institute for Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia. Complement system: supervisor of human immunity.

Summary. For the first time more than 120 protein participants of complement system (mainly human complement system - HCS) are decribed. They demonstrate extended and deep relationships between HCS and other immunity systems at the level of intermolecular communication. Many participants are involved in Lectin—Glycoconjugate recognition of signal and other regulation types.

Key words: complement system, components, participants, innate immunity.

Число общепризнаваемых белковых компонентов системы комплемента человека (СКЧ) постоянно растет. Первоначально были описаны компоненты С1-С9, факторы B и D, пропердин и С1-ингибитор. По мере выявления субструктур компонентов и рецепторов компонентов общее число компонентов комплемента продолжало расти. К 1994 году было известно более 20 сывороточных белков СК, а общее число участников СК к 1997 году насчитывало свыше 30 (преимущественно растворимых, включая комплекс С1r₂). Цель - обобщить данные об участниках СКЧ в коммуникациях классического, альтернативного и лектинового путей (КСК, АСК и ЛСК, соответственно), учитывающих сеть биохимических превращений с вовлечением комплексов белков, проферментов и активированных сериновых протеиназ, их белковых модуляторов (ингибиторов, активаторов и стабилизаторов), других растворимых и рецепторных модуляторов, факторов и кофакторов.

Следующие белки, их фрагменты и комплексы участвуют в функционировании СКЧ (выделены сокращенные общепринятые обозначения белков, фрагментов, комплексов, а также их активированных [*] состояний):

Белки, участвующие в инициации СК, развитии начальных стадий АСК и КСК с вовлечением амплификации, реализации терминальных общих для АСК и КСК стадий:

гексамерный C1q (спонтанная инактивация или активация; ингибирование синтетическими пептидами); C1r/C1r* (зимоген или активированная сериновая протеиназа, КФ[Классификация Ферментов] 3.4.21.41); C1r₂; C1s/C1s* (зимоген или активированная cериновая протеиназа, КФ 3.4.21.42.); C1r₂C1s₂ (тетрамерный протеолитический комплекс); С1/C1* (зимоген или активированная сериновая протеиназа КФ 3.4.21.41-42; включает C1q+C1r+C1s; простое препаративное разделение С1 на субкомпоненты; MBP (маннан/маннозо-связывающий белок), пента- и гексамеры (три/тетрамеры узнают бактерии, но не инициируют КСК); MBL (маннан/маннозо/GlcNAc-связывающий лектин в составе MBP, С1q-подобный белок); ассоциированные с MBL сериновые C1s-подобные протеиназы MASP-1 (протеолиз С3 и С2), MASP-2 (протеолиз С4 и С2), MASP-3 (ингибитор MASP-2), MASP-4; C2a, ответственный за протеолитическую активность, и C2b со стабилизирующей комплекс активностю; С2 (сериновая протеиназа КФ 3.4.21.43; включает С2а+C2b); окисленный С2; RaRF (Ra-реактивный фактор, включает МВР+MASP); L-фиколин (Р35; GlcNAc-связывающий лектин) или Н-фиколин (Hakata-антиген; GlcNAc-связывающий лектин) в комплексе с MASP-2, инициирующие ЛСК; лейкоцитарный М-фиколин; C3a (растворимый анафилотоксин); C3b (ковалентно связанный с мишенью через собственную тиолсложноэфирную связь); С3b* (активированная форма С3b c негидролизованной тиосложноэфирной связью, до ковалентного связывания с мишенью) (удобный метод связывания С3b* эффекторами комплемента), iC3b (инактивированный С3b посредством фактора I); C3c, С3dg, C3e и C3f (фрагменты C3 с недостаточно исследованными функциями); C3 (С3а+С3b); iC3 (инактивированный растворимый С3, C3(H₂O), C3 cо спонтанно гидролизованной тиосложноэфирной связью); С4a (растворимый анафилотоксин); C4b (ковалентно связанный с мишенью через собственную тиолсложноэфирную связь); С4b* (активированная форма С4b c негидролизованной тиосложноэфирной связью, до ковалентного связывания с мишенью); С4Ab*, C4Bb*; С4b-подобный С4 (С4-мю, С4b-подобный С4 с сохраненным С4а); C4c (способен к сигнально значимой димеризации) и C4d (растворимые фрагменты С4 с недостаточно исследованными функциями); C4c2; C4 (С4а+C4b; С4А+С4В); С5а (растворимый анафилотоксин); С5а-desArg (инактивированный анафилотоксин после действия сывороточной карбоксипептидазы-N; без аргинина); C5b (фрагмент С5); C5 (C5a+C5b); порообразующие белки С6, C7, C8 и C9; фактор-В (сериновая протеиназа – КФ 3.4.21.47, зимогенная форма, активируемая активным фактором-D; включает Ba+Bb); Ba, Bb без или с каталитическим центром, соответственно; фактор-D (КФ 3.4.21.46, зимогенная форма, активируемая С3-конвертазой; возможность участия только зимогенных факторов В и D в активации АСК); С3-конвертазы АСК (С3b+Bb= С3bСBb= далее С3bBb); фактор-P (пропердин, галактозид-сульфат-связывающий), тримерная форма пропердина; С3b+Bb+P_n = С3bBbP_n, cериновые протеиназы КФ 3.4.21.-); С5-конвертазы АСК (С3b_nBb и С3b_nBbP, КФ 3.4.21.-); С3-конвертаза КСК (С4b+C2a= C4bС2a= далее С4b2a); С5-конвертазы КСК (С4b+C2a+C3b= C4bC2aC3b= C4b2aC3b= далее C4b2a3b; регуляция цитокинами), С4b+C2a+С4b= (C4b)₂2a= далее C4b₂2a; КФ 3.4.21.43.); MAC (мембраноатакующий порообразующий терминальный цитолитический комплекс= С5b+С6+С7+С8+С9= С5bС6С7С8С9= С5b6789= далее С5b-9);

Регуляция СК растворимыми белками:

C1Inh (ингибитор C1; ковалентно связывается с C1r, C1s или MASP); фактор-J (С1-ингибитор-подобный); C1q-I (ингибитор C1q, сульфатированный протеогликан); С3а/С5а-инактиватор (инактиватор анафилотоксинов, карбоксипептидаза N); С4ВР (C4-связывающий белок); фактор Н (связывающий кластеры сиаловых кислот); FHL-1 (factor-H-like; идентичен первым 7 доменам регуляции комплемента в составе фактора Н); фактор I (C3b/C4b-инактиватор, cериновая протеиназа КФ 3.4.21.45, субстрат α'-цепь в С3b комплексa C3bH); белок-S (витронектин); C4bBP-S (комплекс C4bBP и S в плазме крови);

Регуляция СК рецепторными белками:

gC1qR (рецептор для глобулярных головок C1q, новый витронектин-связывающий фактор); С1qR (рецептор для С1q) тромбоцитов, В-лимфоцитов, моноцитов, гранулоцитов, фибробластов; M-C1q-I (мембраносвязанный ингибитор С1q); C1qR-подобный рецептор для МВР гистиоцитов человека U937; различные формы СR1 (рецептор для С3b>C4b>iC3b или рецептор иммунной адгезии, CD35, gp205; также рецептор для C1q; возможна растворимая форма CR1 в плазме и сыворотке) эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, макрофагов, В-лимфоцитов, ряда Т- и киллерных клеток, подоцитов почек; CR2 (рецептор для С3d, CD21, gp140) цитотоксических и других B-лимфоцитов, фолликуллярных дендритных клеток; CR3 (рецептор для iС3b/фибриногена/молекул групп ICAM; интегрин группы Leu-CAM; CD11b/CD18, gp180/90; бета-глюкан-связывающий; модуляция галектином-1 [290]) гранулоцитов, макрофагов и киллерных лимфоцитов, участвующих в АТ-зависимой цитотоксичности; CR4 (рецептор нейтрофилов для iС3b>С3d>C3g= СD11c/CD18, р150/95kDa; связывание iС3b/С3dg Са²⁺,Mg²⁺-зависимым образом); CR5 (рецептор для C3d/C3g; связывает C3d и iC3b независимо от Са²⁺ и Mg²⁺); C3aR (рецептор для С3а) нейтрофилов и моноцитов; C3eR (рецептор для С3е) гранулоцитов; C5aR (рецептор для С5а; CD88) всех нейтрофилов, 70% эозинофилов и 30-40% базофилов и моноцитов, а также незрелых миело/монобластов U937, HL60, Mac6; RH (рецептор-Н, стимулирующий освобождение фактора-I) В-лимфоцитов, гранулоцитов и моноцитов; DAF (decay-accelerating factor= усиливающий распад фактор, CD55; ограничивающий амплификацию на этапе С3-конвертазы) эндотелиальных клеток; MCP (membrane cofactor protein= мембранный кофакторный белок, CD46, gp66/56; ограничивающий сборку С3-конвертазы); HRF (homological restriction factor= фактор гомологичной рестрикции, C8BP= C8-связывающий белок); HRF20 (MACIF= ингибирующий образование MAC фактор 20 кД, MIRL= membrane inhibitor of reactive lysis= мембранный ингибитор реактивного лизиса, H19, С8/С9-связывающий белок, протектин, CD59) Т-лимфоцитов, эндотелиальных клеток; ингибитор, отличный от MIRL); кластерин, препятствующий С9-полимеризации.

В регуляторных компонентах СК (CR1, CR2, DAF, MCP, C4BP, факторе-Н) представлены многократные повторы SCR (short consensus repeats), отвечающие за связывание C4b/C3b -производных. Такие повторы широко представлены и в рецепторных и растворимых лектинах человека - селектинах Е, L, P; агрекане и антигене CD44, которые, таким образом, можно рассматривать в качестве регуляторов СК. На важную роль лектинов в функционировании СК указывают даннуе о лектиновой природе ряда рецепторных и растворимых компонентов комплемента. Кроме того, показано прямое взаимодействие компонентов СК в составе крови с растворимыми и поверхностными лектинами.

Из приведенных данных видно, что: а) описано не менее 100 белковых участников СК, включая комплексы и активные/ неактивные состояния белковых продуктов, образующиеся на основе традиционных компонентов СКЧ; б) усложнение сборочного ансамбля из полипептидов приводит к увеличению полифункциональности ансамбля и появлению новых уникальных функций; в) параллелизм в инициации путей СК повышает надежность ответа СК; г) на регуляторном уровне рецепции лигандов компонентами комплемента (в меньшей степени – на уровне растворимых компонентов) заложены принципы кофункционирования комплемента с прочими системами гомеостаза и принципы взаимодействия с микробами и вирусами.

Другие потенциальные регуляторы СКЧ. К ним относятся, в первую очередь, различные циркулирующие в крови человека белки эндогенного происхождения, а также заряженные соединения (с резко отклоняющимися от нейтральных значенний рI), в том числе небелковой природы.

Другие эндогенные белковые регуляторы СКЧ. Помимо иммуноглобулиновых регуляторов комплемента (IgM, IgG и IgA, смотри ниже), неиммуноглобулиновые белки крови человека могут АТ-независимо модулировать активность СК. К ним относятся олигомерные (сборочные) белки - пентраксины, в первую очередь, SAP (serum-amyloid-P-component= амилоидное вещество-Р сыворотки) и СRP (C-reactive protein= C-реактивный белок, белок острой фазы). SAP в комплексе с С4BP участвует в регуляции СК, в комплексе с С1q - в реакции инициации активации КСК; в комплексе с гистонами в процессе активации КСК. SAP обнаруживается в комплексах с С5b6, iС3b (с экспонированными Маn-группами), CRP. Комплексы CRP с С1q. Гемоглобин активирует СК. Агрегированные aнтимикробные пептиды (дефензины; несколько классов) способны ассоциироваться с комплексом С1*-С1Inh и тем самым влиять на СК. Aгрегаты амилоидного β-пептида Алцгеймера участвуют в реакциях КСК и АСК. Галектин-1 взаимодействует с CR3 клеточной линии макрофагов костного мозга углевод-зависимым образом. α₂-Макроглобулин, взаимодействующий с MASP в составе МВР, способен регулировать МВР-запускаемый лектиновый путь КСК. Фиколин-Н (Hakata-антиген) и фиколин-L ассоциированы в сыворотке человека с MASP и способны инициировать лектиновый путь СКЧ. MBL циркулирует в крови в комплексах с 4 структурно родственными сериновыми протеазами типа MASP (то есть существует, по-крайней мере, еще MASP-4 – смотри выше о MASP-1,2,3), причем все комплексы вовлекаются в работу СК.

В модельных экспериментах активация С4 и С3 может происходить за счет калликреина (кининовая система организма), эластазы (соединительно-тканевая система) или химотрипсина (система поджелудочной железы), а регуляция дальнейшего потребления фрагментов С3 в СК – посредством СR3, в том числе способного связывать фибриноген.

С3 может расщепляться протеиназой мембран эритроцитов. Активация СК в плазме крови в присутствии Na₂-ЭДТА (натриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты) может происходить посредством коагуляционных протеаз, которые, в свою очередь, способны эффективно ингибироваться посредством C1-ингибитора.

В организме постоянно присутствуют потенциальные неиммуноглобулиновые белковые активаторы СК вирусной и микробной природы, например, нормофлоры или возбудителей болезней (гликопротеины вируса иммунодефицита человека, микробные белки наружной мембраны и др. – смотри ниже), как правило, имеют C1q-связывающие участки.

Таким образом, в работу СКЧ вовлекаются многие белки биологических жидкостей и коагуляционные факторы человека (особенно при патологиях), а также многие вирусные и микробные белки, присутствующие в нормально функционирующей сыворотке в минорных количествах.

На основании приведенных данных можно сделать выводы о том, что: а) белки биологических жидкостей человека (не называемые компонентами СК) могут вовлекаться в работу СК в составе надмолекулярных ансамблей; б) общее число указанных выше идентифицированных человеческих белковых участников работы СК составляет более 120 (также смотри о дополнительных участниках - протеиназах ниже); в) СК работает по «безотходному» принципу – все образующиеся протеолитические фрагменты являются физиологически активными или структурно востребованными составляющими комплексов; г) СК обладает низкой специфичностью к мишеням и реагирует на многие агенты (белковые и небелковые), как эндогенные (разнообразие спонтанных реакций инициации СК – смотри ниже), так и экзогенные чужеродные организму человека; д) относительно небольшое разнообразие типов рецепторных компонентов СК указывает на их ключевую роль в регуляции СК и на универсальность такой регуляции вне зависимости нахождения типа клеток в организме; е) моделирование каскадов СК человека in vitro (например, в микропанели) имеет больше возможностей в схемах построения каскадов по сравнению с in situ и in vivo (как по разнообразию, так и по надежности обеспечения планируемого развития каскада), поскольку нет надзорных иерархических ограничителей, что является положительным для быстрого и эффективного достижения цели – например, создания направленной диагностической тест-системы.

В случае небелковых регуляторов СКЧ установлено, что: а) СК реагирует на все амин- или ОН-содержащие соединения (реагирует в разной степени), включая полезные для организма лекарства, поэтому стоит задача создания лекарств с минимальным антикомплементарным действием (например, инкапсулированных в липосомы форм); б) реагирующие с полисахаридами и углеводной частью природных гликоконъюгатов (гликопротеинов, протеогликанов и других) различные компоненты СК можно рассматривать как углевод-узнающую (лектиновую и лектин-подобную) опсонизирующую и презентирующую организму антигены СК в целом, что является более широким представлением по сравнению с выделением в СК только лектинового – третьего пути. Таким образом, лектиновые свойства СКЧ заключаются в его функционировании по лектиновому и лектин-подобному принципах на этапах инициации и развития реакций СК. При этом С4В и С3 проявляет лектин-подобные свойства: мишенями узнавания служат углеводные антигены, а способность С4 ковалентно связываться с гликанами выступает как более надежное и эволюционно продвинутое по сравнению с обратимым связыванием лектинов с гликанами. Более того, можно говорить о кооперативном согласованном действии (синергизме) С4 и С3 с набором типичных лектинов в СК, в который входят МВL, фиколины, сиалосвязывающий фактор Н, реагирующий с кислыми гликанами пропердин, iC3b как олигоманнозид-связывающий в микропанели, углеводсвязывающие рецепторы комплемента CR1, CR2 и CR3. С3 и изотипы С4В и С4А, реагирующие на присутствие гидроксильных групп углеводов, можно рассматривать как лектин-подобные белки.

Сборка ряда мультиполипептидных компонентов СК идет с вовлечением узнавания гликанов и катионов металлов. То есть важным фактором взаимодействий в СК и с использованием СК является способность компонентов (и производных от белковых компонентов и их комплексов) чувствовать углеводы мишени (не обязательно связывать углеводы, но требовать их присутствия для сохранения узнаваемых конфигураций поверхностей - patterns). Способность чувствовать углеводы также следует отнести к проявлению лектин-подобных свойств белков. Например, C1q проявляет лектин-подобные свойства, поскольку является сиалочувствительным и чувствительным к конформационной структуре Asn-гликанов в CH2-домене Fc-фрагмента IgG человека, а также связывается с протеогликановым C1q-I.

Взаимодействие микробных и вирусных компонентов с СКЧ. При попадании в организм человека микроорганизмов плазма крови лизирует их, благодаря способности экспонированных структур микроорганизмов инициировать СК. К таким инициаторам активации СК относятся ЛПС и ЛОС грамотрицательных бактерий; ПГ, (липо)тейхоевые кислоты грамположительных бактерий; порины в составе белков наружной мембраны ОМР (кодируемые генами omp= outer membrane proteins), бактериальные липопротеины и липопептиды.

Микробные и вирусные гликопротеины и другие компоненты могут играть роль внешних (чужеродных) регуляторов СКЧ, причем такая регуляция осуществляется через систему собственных регуляторов СКЧ.

ЛПС и ЛОС, взаимодействующие с СКЧ. ЛПС сальмонелл, E.coli и ЛОС нейссерий могут взаимодействовать с КСК АТ-независимым образом. Липидная часть ЛПС (липид А) активирует КСК путем связывания с С1q. Связывание Re-ЛПС с С1q происходит с коллагеноподобной областью С1q. Длина цепи ПС в ЛПС важна для реакции с СК. Имеет место кооперация липида-А и ПС из ЛПС в активации СК. Время, необходимое для активации КСК, возрастает с увеличением цепи гликана ЛПС в ряду Re-, Ra- , Rc-хемотипа (больший размер ЛПС не приводит к активации даже через 3 ч инкубации). ЛПС Ra-хемотипа сальмонелл узнается пента/гексамерным лектином – MBL, ключевым компонентом лектинового пути СК.

На модельных животных (мышах), дефектных по С3 и С4, показано, что организм млекопитающего становится значительно более восприимчивым к действию ЛПС – эндотоксина из-за отсутствия его связывания и нейтрализации комплементом. ЛПС и ЛОС способны инициировать активацию СК всех трех путей СК. Поэтому феноменологическая картина АТ-независимого запуска и потребления компонентов СК - обычно сложная для многих родов и видов грамотрицательных бактерий.

Показано, что ЛПС E.coli М17 связывает С1q человека, что приводит к более эффективному по сравнению с пирогеналом и менее эффективному по сравнению с бластолизином потреблению С4 человека в КСК. ЛПС Shigella sonnei является хорошим акцептором активированного С4b (С4b*) изотипа С4В человека.

В результате высвобождения ЛПС в процессе инкубации E.coli J5 с нормальной сывороткой человека наблюдается снижение гемолитической активности КСК.

C1q образует АТ-независимый комплекс с чувствительными к сыворотке сальмонелами, S- и R-формами Salmonella minnesota.

По-видимому, перспективными инициаторами активации комплемента могут быть синтетические аналоги липида-А и ЛПС.

Агрегированное состояние ЛПС и ЛОС и их взаимодействие с надмолекулярными комплексами крови. Степень агрегированности ЛПС, как и размер ЛПС (смотри выше), является функционально важной для взаимодействия с СК. Состояние агрегированности ЛПС важно для активации КСК, как в случае Serratia marcescens. Наличие в крови надмолекулярных агрегированных белковых комплексов создает дополнительные возможности регулирования СК компонентами поверхности микроорганизмов, например бактериальными ЛПС. ЛПС образует комплексы с различными белками крови.

Взаимодействие капсулярных полисахаридов бактерий и грибов с СКЧ. Атикомплементарное действие у капсулярного ПС обычно менее выражено, чем у ЛПС. Капсулярные ПС обычно обусловливают резистентность к бактерицидному действию сыворотки. В случае бактерий Neisseria meningitidis капсульные ПC серогрупп А, В и С cвязываются с активированным С4b человека, причем эффективность ингибирования связывания С4b с эндогенными компонентами комплемента человека снижалась в ряду ПС-А > ПС-С > ПС-В, в соответствии с снижением степени иммуногенности этих ПС. ПС дрожжей Candida albicans и Candida stellatoidea (в отличие от ПС других кандид), а также ПС Saccharomyces cerevisiae и Cryptococcus neoformans связываются с iC3b и C3d, но не С3b. Дрожжевой маннан, взаимодействующий с сывороточный белок МВР (С1q-подобным), связывается с активированным С4b и инициирует ЛСК.

Взаимодействие белков наружной мембраны бактерий и оболочки вирусов с СКЧ. Бактериальные белки наружной мембраны (ОМР) обычно представлены поринами - белками, участвующими в формировании пор в мембранах, в том числе при взаимодействии с гликопротеиновыми компонентами СКЧ, особенно с фактором Н, FHL, C4b-связывающим белком. Вирусные белки также способны вовлекаться в СК. Например, гемагглютинин вируса гриппа c экспонированным частичковым агрегатом гликанов олигоманнозидного типа (маннан-подобным) на поверхности инфицированных вирусом клеток ВНК-21 обусловливает лизис клеток сывороткой морской свинки за счет Ca²⁺-зависимого связывания MBL сыворотки с гликанами и последующего запуска КСК. ГП-120 кД (возможно в Ca²⁺-зависимых гликозилированных тетрамерных или дегликозилированных гексамерных агрегатах) вируса HIV-1 активирует СК. Вирионы HCMV (human cytomegalovirus) могут быть нейтрализованы с участием СК. Вирусы HSV (herpes-simplex- вирус)-1 и HSV-2 защищены от комплемента путем связывания гликопротеинов (ГП) ГП-с1 и ГП-с2 с нативным-C3/С3b/C3c (но не C3d) и последующей инактивацией комплемента; c1 (но не с2) ингибирует связывание С5 и Р с С3b, а также ингибирует АСК-обусловленный лизис эритроцитов кролика. Вирус HCV (hepatitis-C-virus) индуцирует ревматоидный фактор (комплекс IgG-IgM), участвующий в холодовой активации КСК пациентов с ревматоидным артритом. Vaccinia-вирус содержит белок 35 кД (сходный с C3b/C4b-связывающей областью С4b-связывающего белка человека и морской свинки), который защищает вирус от АСК и КСК. Кроме того, вирусные белки взаимодействуют с рецепторными регуляторами СК.

Взаимодействие пептидогликанов с СКЧ. Пептидогликаны (ПГ) по своему составу сочетают свойства белков/пептидов и гликанов/ПС. По сравнению с белками и микробными ПС можно ожидать более широкий спектр активностей в случае ПГ, большую широту вариантов влияния ПГ на комплемент и более надежную для микроорганизма (эволюционно может быть выгодно микробу) инициацию или регуляцию работы комплемента. С точки зрения эволюции защиты организма, по-видимому, выработаны способы узнавания и обработки ПГ комплементом, в деталях отличающиеся от узнавания прочих микробных структур. АТ в комплексах с ПГ грамположительных бактерий могут запускать и/или потреблять компоненты КСК и АСК, подобно описанным выше примерам с участием ЛПС грамотрицательных бактерий. Бластолизин Lactobacillus bulgaricus с адьювантными и иммуностимуляторными свойствами активирует КСК и ингибирует превращение С3- в С5-конвертазу (по С3b-связыванию; бластолизин лучше ЛПС из E.coli и Salmonella typhi приводит к потреблению С4, С3 и С2 человека в КСК и АСК; определены константы диссоциации C3b-ПГ (бластолизин, GMDP, MDP).

Прочие микробные модуляторы СК. К ним относятся пили нейссерий, пикорновирусные капсиды и другие тестированные компоненты микроорганизмов, реагирующие с рецепторными структурами СК, С4-связывающим белком (С4ВР) и сиалосвязывающим лектиноподобным фактором-Н. Дифтерийный анатоксин (инактивированный белковый токсин) является акцептором С4b. К потенциальным модуляторам СК, по-видимому, следует отнести липопротеины и липопептиды микоплазм, сальмонел, стафилококков, стрептококков и других микроорганизмов. Десиалирование С4 (его альфа- и бета-цепей) сиалидазой может увеличивать функциональную (гемолитическую) активность некоторых аллотипов С4 (индивидуальных форм С4 в индивидуальных сыворотках здоровых доноров), не влияя на активность других аллотипов С4.

Заключение. Несмотря на большое количество связующих защитные врожденные системы участников в случае системных инфекционных болезней, коммуникационные связи СКЧ и других систем врожденного иммунитета человека являются предсказуемыми, благодаря каскадным свойствам таких взаимоотношений и знанию мест переключения между защитными системами. Важными для изучения суперзащитной врожденной системы организма остаются Лектины—Гликоконъюгатные взаимодействия во взаимоотношениях СКЧ и других систем врожденного иммунитета, в том числе в связи со стратегиями патогенов, использующих врожденный иммунитет человека.